Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig FMT for C.Difficile

5. januar 2018 opdateret af: Tanvi Dhere, Emory University

En pilotundersøgelse, der undersøger sikkerheden og effektiviteten af ​​tidlig fækal transplantation hos patienter inficeret med Clostridium Difficile med høj risiko for tilbagefald

Clostridium difficile-infektion (CDI) er steget på verdensplan i både hyppighed og sværhedsgrad. Det er den førende årsag til hospitalserhvervet infektion i udviklede lande og har været forbundet med mindst 14.000 dødsfald om året i USA. Med 3 millioner tilfælde/år overstiger de årlige omkostninger til behandling af infektionen 3 milliarder dollars. Det kan også have en dyb negativ indvirkning på livskvaliteten.

Efterforskerne mener, at patienter, der har høj risiko for tilbagefald efter en første CDI-episode, vil have gavn af tidlig fækal mikrobiel transplantation (FMT). Den foreslåede undersøgelse vil producere foreløbige data vedrørende sikkerhed og effektivitet og potentiale for omkostningseffektivitet for brugen af ​​tidlig fækal transplantation hos de patienter med deres første episode af ikke-refraktær CDI, som forventes at have en høj grad af tilbagefald baseret på tidligere offentliggjort risiko faktorer. Efterforskerne vil være bedre forberedt til at teste effektiviteten af ​​denne tilgang i et fremtidigt multicenter klinisk forsøg på en randomiseret kontrolleret måde.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​tidlig fækal transplantation ved hjælp af donorafføring fra en rask person i en gruppe patienter, som er diagnosticeret med deres første episode af Clostridium difficile-infektion og forventes at have en høj chance for infektionen vender tilbage mod en lignende gruppe patienter, som modtager den nuværende standardbehandling til behandling af C.difficile.

Efterforskerne antager:

  • at de kliniske remissionsrater ved 12 uger som bemærket ved fravær af kliniske symptomer og/eller negativ C.difficile afføringspolymerasekædereaktion (PCR) vil være større i den eksperimentelle arm sammenlignet med kontrolarmen
  • at patienter i forsøgsgruppen vil have en lav mikrobiel diversitet før FMT, men vil udvise en høj mikrobiel diversitet efter FMT, der ligner den respektive donor
  • at den mikrobielle diversitet vil være formindsket i begge grupper på tidspunktet for indskrivning, men forsøgsgruppen vil udvise en højere mikrobiel diversitet sammenlignet med kontrolpopulationen ved 12 uger
  • at patienter i begge grupper vil udvise dårlig livskvalitet på indskrivningstidspunktet, dog vil forsøgsgruppen udvise højere livskvalitet sammenlignet med kontrolgruppen ved opfølgning efter endt behandling
  • at omkostninger afholdt af forsøgsgruppen vil være mindre end kontrolgruppen

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandling af CDI er fortsat udfordrende, især hos dem med tilbagevendende sygdom. Der er rapporteret fejlfrekvenser på 20-30 % ved indledende behandling, og op til 65 % fejler efter en tredje antibiotikakur. Derudover kan behandlingsomkostninger, som kan være op til $3000 for et 10-dages kursus af et enkelt antibiotikum, efterlade mange patienter og deres familier økonomisk overbebyrdede. Brug af FMT har vist sig at være effektiv med helbredelsesrater over 80 %, sikker selv hos immunkompromitterede patienter og omkostningseffektiv hos dem med tilbagevendende (3 eller flere) episoder af C.difficile. Emory University og Emory Clinic har udført over 100 FMT'er siden juli 2012 til behandling af tilbagevendende eller refraktær CDI og har haft lignende helbredelsesrater.

Nuværende behandlingsmetoder for CDI begrænser brugen af ​​fækal transplantation til dem, der har haft mere end 2 gentagelser med mindst én svigt af en 6-8 ugers nedtrapning med vancomycin eller mindst 2 episoder med alvorlig CDI, der resulterer i hospitalsindlæggelse eller refraktær CDI defineret som moderat CDI, der ikke reagerede på standardbehandling i mindst en uge (5). Men efterforskerne føler, at ved at forsøge at udføre FMT tidligt efter en første episode hos dem med høj risiko for tilbagefald, vil man se nedsatte gentagelsesrater, forbedret livskvalitet og lavere sundhedsomkostninger.

Patienter, der deltager, vil blive randomiseret til en af ​​to grupper – en gruppe, der får en fækal transplantation, og en anden gruppe, der ikke får en fækal transplantation. En fækal transplantation ved hjælp af en sigmoidoskopi vil finde sted, efter at forsøgspersonerne i den fækale transplantationsarm har afsluttet forløbet med antibiotika til behandling af C.difficile-infektionen. Sund afføring fra en donor vil blive infunderet i tyktarmen for at hjælpe med at genopbygge gode bakterier, som patienter med C.difficile-infektion ofte ikke har. Den gruppe, der ikke gennemgår FMT, vil tage antibiotika og probiotisk behandling til behandling af CDI som en del af standardbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 79 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

  • Første eller anden episode af CDI, der reagerer på terapi

  • Skal have 2 eller flere af følgende kriterier:

    1. Alder >65
    2. Alvorlig underliggende sygdom (målt ved hornindeksscore på 3 eller 4)
    3. Yderligere ikke-C.difficile antibiotika eksponering under CDI episode
    4. Brug af antacida
    5. Forrige afsnit af CDI
  • Villighed til at acceptere et fækalt produkt fremstillet ved hjælp af ikke-relateret donorafføring og til at overholde kravene til undersøgelsesprotokol
  • Kan give informeret samtykke
  • Kronisk infektion med HIV, HBV, HCV er tilladt, medmindre den virale infektion kompromitterer patientens evne til sikkert at deltage i undersøgelsen. Patienter med et CD4-tal <200 og/eller AIDS-definerende sygdom eller dekompenseret cirrhose vil ikke være berettiget til undersøgelsen.
  • Forventet levetid >4 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver af følgende: akut leukæmi, anamnese med allogen eller nylig (inden for 6 måneder) autolog knoglemarvstransplantation eller brug af cytotoksisk kemoterapi inden for 2 måneder
  • ANC <1000/mm^3
  • Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom
  • Historien om total kolektomi
  • Gravide eller ammende mødre
  • Anamnese med betydelig fødevareallergi over for fødevarer, der ikke er udelukket fra donordiæten
  • Patienten har en hvilken som helst anden tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for den forsøgsperson, der deltager i undersøgelsen i fare, ville gøre det usandsynligt for forsøgspersonen at gennemføre undersøgelsen, eller ville forvirre undersøgelsens resultater
  • Patienter i alderen 80 år eller derover
  • Patienter, der er fængslet
  • Patient med kognitiv svækkelse eller svær neuropsykiatrisk følgesygdom, som ikke er i stand til at give samtykke
  • Arvelige/primære immunforstyrrelser
  • Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at gennemgå sigmoidoskopi
  • Kan ikke overholde protokolkravene
  • Patienter med ubehandlet, in-situ kolorektal cancer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FMT arm
Patienter i den eksperimentelle arm med gennemgår en fækal mikrobiotatransplantation (FMT) efter at have afsluttet et antibiotikaforløb.
Procedure: Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)
250 ml donorafføring vil blive infunderet i tyktarmen ved fleksibel sigmoidoskopi
Enhed: fleksibel sigmoidoskopi
Ingen indgriben: Styring
Patienter i den ikke-interventionelle gruppe vil ikke modtage en FMT, men vil blive fulgt i løbet af 6 måneder for at vurdere for recidiv af C.difficile.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kliniske remissionsrater
Tidsramme: Post-intervention (uge 12)
Klinisk remissionsrate er defineret som antallet af deltagere med fravær af kliniske symptomer og/eller negativ C.difficile afføring PCR.
Post-intervention (uge 12)
Antal deltagere, der oplever alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Post-intervention (måned 6)

En alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket oplevelse, der resulterer i et af følgende udfald:

  • Død;
  • Livstruende oplevelse (uønsket hændelse betragtes som "livstruende", hvis dens forekomst efter enten investigatorens eller sponsorens opfattelse bringer patienten eller forsøgspersonen i umiddelbar risiko for døden);
  • Kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende indlæggelse;
  • resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet;
  • Er en medfødt anomali eller fødselsdefekt;
  • Anses for at være en vigtig medicinsk hændelse (der måske ikke umiddelbart er livstruende eller resultere i død eller hospitalsindlæggelse, men kan bringe patienten i fare eller kan kræve indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført i definitionen ovenfor).
Post-intervention (måned 6)
Ændring i Shannon Diversity Index
Tidsramme: Baseline, post-intervention (uge 12)
Shannon Diversity Index er et kvantitativt mål, der afspejler, hvor mange forskellige typer (såsom arter) der er i et datasæt (et samfund). 16s ribosomal gensekventering og metabolomisk profil af tarmmikrobiotaen blev analyseret for begge grupper ved hjælp af Shannon Diversity index (H). Jo større indekset er, jo mere forskelligartet er en art.
Baseline, post-intervention (uge 12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig kort form - 36 (SF-36) score
Tidsramme: Post-intervention (uge 12)
SF-36: består af otte skalerede scores, som er de vægtede summer af spørgsmålene i deres afsnit. Hver skala omdannes direkte til en 0-100 skala under den antagelse, at hvert spørgsmål vejer lige meget. Jo lavere score, jo mere handicap. Jo højere score, jo mindre handicap, dvs. en score på nul svarer til maksimal invaliditet, og en score på 100 svarer til ingen handicap.
Post-intervention (uge 12)
Gennemsnitlig HADS-score for hospitalsangst og depression
Tidsramme: Post-intervention (uge 12)
HADS er en skala med fjorten elementer, og hvert punkt på spørgeskemaet er scoret fra 0-3, fra 0 = bedst og 3 = dårligst. En score kan variere mellem 0 og 21 for enten angst eller depression. Højere score repræsenterer større depressive/angstelige symptomer.
Post-intervention (uge 12)
Gennemsnitlig behandlingsomkostning
Tidsramme: Post-intervention (måned 6)
Samlede omkostninger blev beregnet som en sum af omkostningerne til medicin, procedurer og fækal transplantation, der blev brugt til at behandle C.difficile for hver enkelt patient. Et gennemsnit blev beregnet for begge grupper.
Post-intervention (måned 6)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tanvi Dhere, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2015

Først opslået (Skøn)

8. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00077804

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Clostridium Difficile

Kliniske forsøg med Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner