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Primo FMT per C.Difficile

5 gennaio 2018 aggiornato da: Tanvi Dhere, Emory University

Uno studio pilota che esamina la sicurezza e l'efficacia del trapianto fecale precoce in pazienti con infezione da Clostridium difficile ad alto rischio di ricaduta

L'infezione da Clostridium difficile (CDI) è aumentata in tutto il mondo sia per frequenza che per gravità. È la principale causa di infezione acquisita in ospedale nei paesi sviluppati ed è stata associata ad almeno 14.000 decessi all'anno negli Stati Uniti. Con 3 milioni di casi/anno, il costo annuo per il trattamento dell'infezione supera i 3 miliardi di dollari. Può anche avere un profondo impatto negativo sulla qualità della vita.

I ricercatori ritengono che i pazienti ad alto rischio di recidiva dopo un primo episodio di CDI trarrebbero beneficio dal trapianto microbico fecale precoce (FMT). Lo studio proposto produrrà dati preliminari riguardanti la sicurezza, l'efficacia e il potenziale rapporto costo-efficacia per l'uso del trapianto fecale precoce in quei pazienti con il loro primo episodio di CDI non refrattario che si prevede abbiano un alto tasso di recidiva sulla base del rischio precedentemente pubblicato fattori. I ricercatori saranno meglio preparati a testare l'efficacia di questo approccio in un futuro studio clinico multicentrico in modo controllato randomizzato.

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza del trapianto fecale precoce utilizzando feci di donatore da una persona sana in un gruppo di pazienti a cui è stato diagnosticato il loro primo episodio di infezione da Clostridium difficile e si prevede che abbiano un'alta probabilità di infezione ritornando contro un gruppo simile di pazienti che ricevono l'attuale standard di cura per il trattamento di C.difficile.

Gli inquirenti ipotizzano:

  • che i tassi di remissione clinica a 12 settimane, come indicato dall'assenza di sintomi clinici e/o dalla reazione a catena della polimerasi delle feci (PCR) negativa per C.difficile, saranno maggiori nel braccio sperimentale rispetto al braccio di controllo
  • che i pazienti nel gruppo sperimentale avranno una bassa diversità microbica prima dell'FMT ma mostreranno un'elevata diversità microbica dopo l'FMT che assomiglia al rispettivo donatore
  • che la diversità microbica sarà ridotta in entrambi i gruppi al momento dell'arruolamento, ma il gruppo sperimentale mostrerà una maggiore diversità microbica rispetto alla popolazione di controllo a 12 settimane
  • che i pazienti in entrambi i gruppi mostreranno una scarsa qualità della vita al momento dell'arruolamento, tuttavia, il gruppo sperimentale dimostrerà una qualità della vita più elevata rispetto al gruppo di controllo al follow-up dopo il completamento del trattamento
  • che i costi sostenuti dal gruppo sperimentale saranno inferiori a quelli del gruppo di controllo

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento della CDI rimane impegnativo, specialmente in quelli con malattia ricorrente. Sono stati riportati tassi di fallimento del 20-30% con il trattamento iniziale e fino al 65% dopo un terzo ciclo di antibiotici. Inoltre, i costi del trattamento, che possono arrivare fino a $ 3000 per un ciclo di 10 giorni di un singolo antibiotico, possono lasciare molti pazienti e le loro famiglie finanziariamente sovraccarichi. L'uso di FMT si è dimostrato efficace con tassi di guarigione superiori all'80%, sicuro anche nei pazienti immunocompromessi e conveniente in quelli con episodi ricorrenti (3 o più) di C.difficile. La Emory University e la Emory Clinic hanno eseguito oltre 100 FMT dal luglio 2012 per il trattamento di CDI ricorrenti o refrattarie e hanno avuto tassi di guarigione simili.

Gli attuali approcci terapeutici per la CDI limitano l'uso del trapianto fecale a coloro che hanno avuto più di 2 recidive con almeno un fallimento di una riduzione graduale di 6-8 settimane con vancomicina o almeno 2 episodi di CDI grave con conseguente ricovero o CDI refrattaria definita come moderata CDI che non risponde alla terapia standard per almeno una settimana (5). Tuttavia, i ricercatori ritengono che tentando di eseguire l'FMT subito dopo un primo episodio in soggetti ad alto rischio di recidiva, si vedranno una riduzione dei tassi di recidiva, una migliore qualità della vita e minori costi sanitari.

I pazienti che parteciperanno saranno randomizzati in uno dei due gruppi: un gruppo che riceve un trapianto fecale e un altro gruppo che non riceverà un trapianto fecale. Un trapianto fecale mediante sigmoidoscopia avverrà dopo che i soggetti nel braccio del trapianto fecale avranno completato il ciclo di antibiotici per il trattamento dell'infezione da C.difficile. Le feci sane di un donatore verranno infuse nel colon per aiutare a reintegrare i batteri buoni che i pazienti con infezione da C.difficile spesso non hanno. Il gruppo che non si sottopone a FMT assumerà antibiotici e terapia probiotica per la gestione della CDI come parte dello standard di cura.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 79 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi allo studio:

  • Primo o secondo episodio di CDI che risponde alla terapia

  • Deve avere 2 o più dei seguenti criteri:

    1. Età >65
    2. Malattia di base grave (misurata dal punteggio dell'indice di Horn di 3 o 4)
    3. Ulteriori non C.difficile esposizione agli antibiotici durante l'episodio di CDI
    4. Uso di antiacidi
    5. Episodio precedente di CDI
  • Disponibilità ad accettare un prodotto fecale realizzato utilizzando feci di donatori non imparentati e a rispettare i requisiti del protocollo di studio
  • In grado di dare il consenso informato
  • L'infezione cronica da HIV, HBV, HCV è consentita a meno che l'infezione virale non comprometta la capacità del paziente di partecipare in sicurezza allo studio. I pazienti con una conta dei CD4 <200 e/o una malattia che definisce l'AIDS o una cirrosi scompensata non saranno eleggibili per lo studio.
  • Aspettativa di vita >4 mesi

Criteri di esclusione:

  • Uno qualsiasi dei seguenti: leucemia acuta, anamnesi di trapianto autologo di midollo osseo allogenico o recente (entro 6 mesi) o uso di chemioterapia citotossica entro 2 mesi
  • ANC <1000/mm^3
  • Storia di malattia infiammatoria intestinale
  • Storia di colectomia totale
  • Madri incinte o che allattano
  • Storia di allergia alimentare significativa ad alimenti non esclusi dalla dieta del donatore
  • Il paziente ha qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del soggetto che partecipa allo studio, renderebbe improbabile per il soggetto completare lo studio o confonderebbe i risultati dello studio
  • Pazienti di età pari o superiore a 80 anni
  • Pazienti incarcerati
  • Paziente con compromissione cognitiva o gravi comorbilità neuropsichiatriche che non è in grado di dare il consenso
  • Malattie immunitarie ereditarie/primarie
  • Pazienti che non vogliono o non possono sottoporsi a sigmoidoscopia
  • Impossibile rispettare i requisiti del protocollo
  • Pazienti con carcinoma colorettale in situ non trattato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio FMT
I pazienti nel braccio sperimentale vengono sottoposti a trapianto di microbiota fecale (FMT) dopo aver terminato un ciclo di antibiotici.
Procedura: Trapianto di microbiota fecale (FMT)
250 ml di feci del donatore saranno infusi nel colon mediante sigmoidoscopia flessibile
Dispositivo: sigmoidoscopia flessibile
Nessun intervento: Controllo
I pazienti nel gruppo non interventistico non riceveranno un FMT ma saranno seguiti nel corso di 6 mesi per valutare la recidiva di C.difficile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di remissione clinica
Lasso di tempo: Post-intervento (settimana 12)
Il tasso di remissione clinica è definito come il numero di partecipanti con assenza di sintomi clinici e/o PCR fecale negativo per C.difficile.
Post-intervento (settimana 12)
Numero di partecipanti che sperimentano eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Post-intervento (mese 6)

Un evento avverso grave è qualsiasi esperienza avversa che si traduce in uno dei seguenti esiti:

  • Morte;
  • Esperienza pericolosa per la vita (l'evento avverso è considerato "pericoloso per la vita" se, dal punto di vista dello sperimentatore o dello sponsor, il suo verificarsi pone il paziente o il soggetto a rischio immediato di morte);
  • Richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente;
  • Provoca invalidità o incapacità persistenti o significative;
  • È un'anomalia congenita o un difetto alla nascita;
  • È considerato un evento medico importante (che potrebbe non essere immediatamente pericoloso per la vita o provocare la morte o il ricovero in ospedale, ma potrebbe mettere a repentaglio il paziente o potrebbe richiedere un intervento per prevenire uno degli esiti elencati nella definizione di cui sopra).
Post-intervento (mese 6)
Variazione dell'indice di diversità di Shannon
Lasso di tempo: Basale, post-intervento (settimana 12)
Lo Shannon Diversity Index è una misura quantitativa che riflette il numero di tipi diversi (come le specie) presenti in un set di dati (una comunità). Il sequenziamento del gene ribosomiale 16s e il profilo metabolomico del microbiota intestinale sono stati analizzati per entrambi i gruppi utilizzando l'indice di diversità di Shannon (H). Maggiore è l'indice, più una specie è diversificata.
Basale, post-intervento (settimana 12)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Forma abbreviata media - 36 (SF-36) Punteggio
Lasso di tempo: Post-intervento (settimana 12)
SF-36: consiste in otto punteggi in scala, che sono le somme pesate delle domande nella loro sezione. Ogni scala viene trasformata direttamente in una scala da 0 a 100 partendo dal presupposto che ogni domanda abbia lo stesso peso. Più basso è il punteggio maggiore è la disabilità. Più alto è il punteggio minore è la disabilità, cioè un punteggio pari a zero equivale alla massima disabilità e un punteggio pari a 100 equivale a nessuna disabilità.
Post-intervento (settimana 12)
Punteggio medio HADS (Hospital Anxiety And Depression Scale).
Lasso di tempo: Post-intervento (settimana 12)
L'HADS è una scala di quattordici elementi e ogni elemento del questionario ha un punteggio da 0 a 3, da 0 = migliore e 3 = peggiore. Un punteggio può variare tra 0 e 21 sia per l'ansia che per la depressione. Punteggi più alti rappresentano maggiori sintomi depressivi/ansiosi.
Post-intervento (settimana 12)
Costo medio del trattamento
Lasso di tempo: Post-intervento (mese 6)
Il costo totale è stato calcolato come somma dei costi di farmaci, procedure e trapianto fecale utilizzati per trattare C.difficile per ogni singolo paziente. È stata calcolata una media per entrambi i gruppi.
Post-intervento (mese 6)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Investigatori

  • Investigatore principale: Tanvi Dhere, MD, Emory University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

8 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00077804

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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