Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předčasné FMT pro C.Difficile

5. ledna 2018 aktualizováno: Tanvi Dhere, Emory University

Pilotní studie zkoumající bezpečnost a účinnost časné fekální transplantace u pacientů infikovaných Clostridium difficile s vysokým rizikem relapsu

Infekce Clostridium difficile (CDI) se celosvětově zvýšila jak z hlediska frekvence, tak závažnosti. Je hlavní příčinou nemocniční infekce ve vyspělých zemích a ve Spojených státech je spojována s nejméně 14 000 úmrtími ročně. Při 3 milionech případů ročně přesahují roční náklady na léčbu infekce 3 miliardy dolarů. Může mít také hluboký negativní dopad na kvalitu života.

Vyšetřovatelé se domnívají, že pacienti, kteří mají vysoké riziko relapsu po první epizodě CDI, by měli prospěch z časné fekální mikrobiální transplantace (FMT). Navrhovaná studie poskytne předběžné údaje týkající se bezpečnosti a účinnosti a potenciálu nákladové efektivity pro použití časné fekální transplantace u těch pacientů s první epizodou nerefrakterní CDI, u kterých se předpokládá vysoká míra recidivy na základě dříve publikovaného rizika faktory. Výzkumníci budou lépe připraveni testovat účinnost tohoto přístupu v budoucí multicentrické klinické studii randomizovaným kontrolovaným způsobem.

Účelem této studie je porovnat účinnost a bezpečnost časné fekální transplantace za použití dárcovské stolice od zdravého člověka ve skupině pacientů, u kterých byla diagnostikována první epizoda infekce Clostridium difficile a u nichž se předpokládá vysoká pravděpodobnost infekce vracející se proti podobné skupině pacientů, kteří dostávají současnou standardní péči při léčbě C.difficile.

Vyšetřovatelé předpokládají:

  • že míra klinické remise po 12 týdnech, jak je zaznamenána nepřítomností klinických příznaků a/nebo negativní C.difficile stool polymerázová řetězová reakce (PCR), bude vyšší v experimentální větvi ve srovnání s kontrolní větví
  • že pacienti v experimentální skupině budou mít nízkou mikrobiální diverzitu před FMT, ale budou vykazovat vysokou mikrobiální diverzitu po FMT, která se podobá příslušnému dárci
  • že mikrobiální diverzita bude snížena v obou skupinách v době zařazení, ale experimentální skupina bude vykazovat vyšší mikrobiální diverzitu ve srovnání s kontrolní populací po 12 týdnech
  • že pacienti v obou skupinách budou vykazovat špatnou kvalitu života v době zařazení, ale experimentální skupina bude vykazovat vyšší kvalitu života ve srovnání s kontrolní skupinou při sledování po dokončení léčby
  • že náklady vynaložené experimentální skupinou budou nižší než náklady kontrolní skupiny

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba CDI zůstává náročná, zejména u pacientů s recidivujícím onemocněním. Byla hlášena míra selhání 20–30 % při počáteční léčbě a až 65 % selhání po třetím cyklu antibiotik. Navíc náklady na léčbu, které mohou být až 3000 USD za 10denní kúru jediného antibiotika, mohou mnoho pacientů a jejich rodin finančně přetížit. Použití FMT se ukázalo jako účinné s mírou vyléčení nad 80 %, bezpečné i u imunokompromitovaných pacientů a nákladově efektivní u pacientů s rekurentními (3 nebo více) epizodami C.difficile. Emory University a Emory Clinic provedly od července 2012 více než 100 FMT pro léčbu rekurentní nebo refrakterní CDI a měly podobnou míru vyléčení.

Současné léčebné přístupy pro CDI omezují použití fekálního transplantátu na ty, kteří měli více než 2 recidivy s alespoň jedním selháním 6-8týdenního snižování léčby vankomycinem nebo alespoň 2 epizodami těžké CDI vedoucí k hospitalizaci nebo refrakterní CDI definované jako středně závažná CDI nereagující na standardní terapii po dobu alespoň jednoho týdne [5]. Vyšetřovatelé se však domnívají, že pokusem o provedení FMT časně po první epizodě u pacientů s vysokým rizikem recidivy se projeví snížení míry recidivy, zlepšení kvality života a nižší náklady na zdravotní péči.

Pacienti, kteří se zúčastní, budou randomizováni do jedné ze dvou skupin – do jedné skupiny, která dostane fekální transplantaci, a do druhé skupiny, která fekální transplantaci nedostane. K fekální transplantaci pomocí sigmoidoskopie dojde poté, co subjekty v rameni s fekálním transplantací dokončí léčbu antibiotiky pro léčbu infekce C.difficile. Zdravá stolice od dárce bude podána infuzí do tlustého střeva, aby pomohla doplnit dobré bakterie, které pacienti s infekcí C.difficile často nemají. Skupina, která nepodstoupí FMT, bude užívat antibiotika a probiotickou terapii k léčbě CDI jako součást standardní péče.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti způsobilí pro studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • První nebo druhá epizoda CDI reagující na terapii

  • Musí splňovat 2 nebo více z následujících kritérií:

    1. Věk >65
    2. Závažné základní onemocnění (měřeno skóre Horn indexu 3 nebo 4)
    3. Další non-C.difficile expozice antibiotikům během epizody CDI
    4. Použití antacidů
    5. Předchozí díl CDI
  • Ochota přijmout fekální produkt vyrobený ze stolice nepříbuzného dárce a splnit požadavky protokolu studie
  • Umět dát informovaný souhlas
  • Chronická infekce HIV, HBV, HCV je povolena, pokud virová infekce neohrozí schopnost pacienta bezpečně se účastnit studie. Pacienti s počtem CD4 <200 a/nebo nemocí definující AIDS nebo dekompenzovanou cirhózou nebudou způsobilí pro studii.
  • Předpokládaná délka života > 4 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli z následujících stavů: akutní leukémie, anamnéza alogenní nebo nedávné (během 6 měsíců) autologní transplantace kostní dřeně nebo použití cytotoxické chemoterapie během 2 měsíců
  • ANC <1000/mm^3
  • Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze
  • Historie totální kolektomie
  • Těhotné nebo kojící matky
  • Anamnéza významné potravinové alergie na potraviny, které nebyly vyloučeny ze stravy dárců
  • Pacient má jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se studie, způsobil by, že je nepravděpodobné, že subjekt studii dokončí, nebo by zkreslil výsledky studie.
  • Pacienti ve věku 80 let a více
  • Pacienti, kteří jsou uvězněni
  • Pacient s kognitivní poruchou nebo závažnými neuropsychiatrickými komorbiditami, který není schopen dát souhlas
  • Dědičné/primární poruchy imunity
  • Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou podstoupit sigmoidoskopii
  • Nelze splnit požadavky protokolu
  • Pacienti s neléčeným in situ kolorektálním karcinomem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno FMT
Pacienti v experimentálním rameni podstoupili transplantaci fekální mikrobioty (FMT) po ukončení léčby antibiotiky.
Postup: Transplantace fekální mikrobioty (FMT)
Flexibilní sigmoidoskopií se do tlustého střeva podá 250 ml stolice dárce
Přístroj: flexibilní sigmoidoskopie
Žádný zásah: Řízení
Pacienti v neintervenční skupině nedostanou FMT, ale budou sledováni v průběhu 6 měsíců za účelem posouzení recidivy C.difficile.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické remise
Časové okno: Po intervenci (12. týden)
Míra klinické remise je definována jako počet účastníků s absencí klinických příznaků a/nebo negativní PCR stolice C.difficile.
Po intervenci (12. týden)
Počet účastníků, kteří zažívají závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Po intervenci (6. měsíc)

Závažná nežádoucí příhoda je jakákoli nepříznivá zkušenost, která vede k některému z následujících výsledků:

  • Smrt;
  • Život ohrožující zkušenost (nežádoucí příhoda je považována za „život ohrožující“, pokud podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele její výskyt vystavuje pacienta nebo subjektu bezprostřednímu riziku smrti);
  • Vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace;
  • Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita nebo nezpůsobilost;
  • Je vrozená anomálie nebo vrozená vada;
  • Je považována za důležitou lékařskou událost (která nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo vést k úmrtí nebo hospitalizaci, ale může ohrozit pacienta nebo může vyžadovat zásah, aby se předešlo jednomu z následků uvedených ve výše uvedené definici).
Po intervenci (6. měsíc)
Změna Shannonova indexu diverzity
Časové okno: Výchozí stav, po intervenci (12. týden)
Shannonův index diverzity je kvantitativní měřítko, které odráží, kolik různých typů (jako jsou druhy) existuje v souboru dat (komunitě). Sekvenování ribozomálních genů 16s a metabolomický profil střevní mikroflóry byly analyzovány pro obě skupiny pomocí Shannonova indexu diverzity (H). Čím vyšší je index, tím rozmanitější je druh.
Výchozí stav, po intervenci (12. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední krátká forma - 36 (SF-36) skóre
Časové okno: Po intervenci (12. týden)
SF-36: sestává z osmi škálovaných skóre, což jsou vážené součty otázek v jejich sekci. Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu. Čím nižší skóre, tím více postižení. Čím vyšší skóre, tím menší postižení, tj. skóre nula odpovídá maximálnímu postižení a skóre 100 odpovídá žádnému postižení.
Po intervenci (12. týden)
Střední skóre nemocniční úzkosti a deprese (HADS).
Časové okno: Po intervenci (12. týden)
HADS je škála čtrnácti položek a každá položka v dotazníku je hodnocena od 0 do 3, od 0 = nejlepší a 3 = nejhorší. Skóre se může pohybovat mezi 0 a 21 pro úzkost nebo depresi. Vyšší skóre představuje větší depresivní/úzkostné symptomy.
Po intervenci (12. týden)
Průměrné náklady na léčbu
Časové okno: Po intervenci (6. měsíc)
Celkové náklady byly vypočteny jako součet nákladů na léky, procedury a fekální transplantace použité k léčbě C.difficile pro každého jednotlivého pacienta. Pro obě skupiny byl vypočten průměr.
Po intervenci (6. měsíc)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tanvi Dhere, MD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

8. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00077804

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Clostridium Difficile

Klinické studie na Transplantace fekální mikrobioty (FMT)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit