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Frühe FMT für C.Difficile

5. Januar 2018 aktualisiert von: Tanvi Dhere, Emory University

Eine Pilotstudie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit einer frühen Stuhltransplantation bei mit Clostridium difficile infizierten Patienten mit hohem Rückfallrisiko

Infektionen mit Clostridium difficile (CDI) haben weltweit sowohl an Häufigkeit als auch an Schweregrad zugenommen. Es ist die häufigste Ursache für im Krankenhaus erworbene Infektionen in Industrieländern und wird in den Vereinigten Staaten mit mindestens 14.000 Todesfällen pro Jahr in Verbindung gebracht. Bei 3 Millionen Fällen/Jahr belaufen sich die jährlichen Kosten für die Behandlung der Infektion auf über 3 Milliarden Dollar. Es kann sich auch stark negativ auf die Lebensqualität auswirken.

Die Forscher glauben, dass Patienten mit einem hohen Rückfallrisiko nach einer ersten CDI-Episode von einer frühen fäkalen mikrobiellen Transplantation (FMT) profitieren würden. Die vorgeschlagene Studie wird vorläufige Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit und zum Kosteneffektivitätspotenzial für die Verwendung einer frühen Stuhltransplantation bei Patienten mit ihrer ersten Episode einer nicht refraktären CDI liefern, bei denen aufgrund des zuvor veröffentlichten Risikos eine hohe Rezidivrate vorhergesagt wird Faktoren. Die Forscher werden besser darauf vorbereitet sein, die Wirksamkeit dieses Ansatzes in einer zukünftigen multizentrischen klinischen Studie auf randomisierte, kontrollierte Weise zu testen.

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer frühen Stuhltransplantation unter Verwendung von Spenderstuhl von einer gesunden Person in einer Gruppe von Patienten zu vergleichen, bei denen ihre erste Episode einer Clostridium-difficile-Infektion diagnostiziert wurde und bei denen ein hohes Infektionsrisiko vorhergesagt wird Rückkehr gegen eine ähnliche Gruppe von Patienten, die den aktuellen Behandlungsstandard für die Behandlung von C. difficile erhalten.

Die Ermittler vermuten:

  • dass die klinischen Remissionsraten nach 12 Wochen, die durch das Fehlen klinischer Symptome und/oder eine negative C. difficile-Stuhl-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) festgestellt werden, im Versuchsarm höher sind als im Kontrollarm
  • dass Patienten in der Versuchsgruppe vor der FMT eine geringe mikrobielle Diversität, aber nach der FMT eine hohe mikrobielle Diversität aufweisen, die dem jeweiligen Spender ähnelt
  • dass die mikrobielle Vielfalt in beiden Gruppen zum Zeitpunkt der Einschreibung verringert sein wird, aber die Versuchsgruppe nach 12 Wochen eine höhere mikrobielle Vielfalt im Vergleich zur Kontrollpopulation aufweisen wird
  • dass Patienten in beiden Gruppen zum Zeitpunkt der Einschreibung eine schlechte Lebensqualität aufweisen werden, die Versuchsgruppe jedoch eine höhere Lebensqualität im Vergleich zur Kontrollgruppe bei der Nachsorge nach Abschluss der Behandlung aufweisen wird
  • dass die Kosten der Versuchsgruppe geringer sind als die der Kontrollgruppe

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Behandlung von CDI bleibt eine Herausforderung, insbesondere bei Patienten mit rezidivierender Erkrankung. Es wurden Misserfolgsraten von 20–30 % bei der Erstbehandlung berichtet, und bis zu 65 % scheitern nach einer dritten Antibiotikakur. Darüber hinaus können die Behandlungskosten, die für eine 10-tägige Kur mit einem einzelnen Antibiotikum bis zu 3000 US-Dollar betragen können, viele Patienten und ihre Familien finanziell überfordern. Die Anwendung von FMT hat sich mit Heilungsraten von über 80 % als wirksam, selbst bei immungeschwächten Patienten als sicher und bei Patienten mit wiederkehrenden (3 oder mehr) Episoden von C. difficile als kosteneffektiv erwiesen. Die Emory University und die Emory Clinic haben seit Juli 2012 über 100 FMTs zur Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem CDI durchgeführt und ähnliche Heilungsraten erzielt.

Aktuelle Behandlungsansätze für CDI beschränken die Verwendung einer Stuhltransplantation auf diejenigen, die mehr als 2 Rezidive mit mindestens einem Versagen einer 6- bis 8-wöchigen Ausschleusung mit Vancomycin oder mindestens 2 Episoden einer schweren CDI hatten, die zu einem Krankenhausaufenthalt führten, oder refraktäre CDI, definiert als moderater CDI, der mindestens eine Woche lang nicht auf die Standardtherapie anspricht (5). Die Forscher sind jedoch der Meinung, dass durch den Versuch, FMT früh nach einer ersten Episode bei Patienten mit hohem Rückfallrisiko durchzuführen, verringerte Rückfallraten, verbesserte Lebensqualität und niedrigere Gesundheitskosten zu sehen sind.

Patienten, die teilnehmen, werden in eine von zwei Gruppen randomisiert – eine Gruppe, die eine Stuhltransplantation erhält, und eine andere Gruppe, die keine Stuhltransplantation erhält. Eine Stuhltransplantation unter Verwendung einer Sigmoidoskopie wird durchgeführt, nachdem die Probanden im Stuhltransplantationsarm die Antibiotikakur zur Behandlung der C. difficile-Infektion abgeschlossen haben. Gesunder Stuhl eines Spenders wird in den Dickdarm infundiert, um dabei zu helfen, gute Bakterien aufzufüllen, die Patienten mit einer C.difficile-Infektion oft nicht haben. Die Gruppe, die sich keiner FMT unterzieht, nimmt Antibiotika und eine probiotische Therapie zur Behandlung von CDI als Teil der Standardbehandlung ein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 79 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen:

  • Erste oder zweite CDI-Episode, die auf die Therapie anspricht

  • Muss 2 oder mehr der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Alter >65
    2. Schwere Grunderkrankung (gemessen am Hornindex-Score von 3 oder 4)
    3. Zusätzliche Nicht-C.difficile Antibiotikaexposition während einer CDI-Episode
    4. Verwendung von Antazida
    5. Vorherige Folge von CDI
  • Bereitschaft, ein Fäkalienprodukt zu akzeptieren, das mit Stuhl eines nicht verwandten Spenders hergestellt wurde, und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
  • In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
  • Eine chronische Infektion mit HIV, HBV, HCV ist zulässig, es sei denn, die Virusinfektion beeinträchtigt die Fähigkeit des Patienten, sicher an der Studie teilzunehmen. Patienten mit einer CD4-Zellzahl <200 und/oder einer AIDS-definierenden Krankheit oder einer dekompensierten Zirrhose kommen für die Studie nicht in Frage.
  • Lebenserwartung >4 Monate

Ausschlusskriterien:

  • Eines der folgenden: akute Leukämie, Vorgeschichte einer allogenen oder kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) autologen Knochenmarktransplantation oder Anwendung einer zytotoxischen Chemotherapie innerhalb von 2 Monaten
  • ANC <1000/mm^3
  • Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung
  • Geschichte der totalen Kolektomie
  • Schwangere oder stillende Mütter
  • Vorgeschichte einer signifikanten Nahrungsmittelallergie gegen Nahrungsmittel, die nicht von der Spenderdiät ausgeschlossen wurden
  • Der Patient hat eine andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte des an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden würde, es für den Probanden unwahrscheinlich machen würde, die Studie abzuschließen, oder die Ergebnisse der Studie verfälschen würde
  • Patienten, die 80 Jahre oder älter sind
  • Patienten, die inhaftiert sind
  • Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung oder schweren neuropsychiatrischen Komorbiditäten, die nicht einwilligungsfähig sind
  • Vererbte/primäre Immunerkrankungen
  • Patienten, die sich einer Sigmoidoskopie nicht unterziehen wollen oder können
  • Protokollanforderungen können nicht eingehalten werden
  • Patienten mit unbehandeltem In-situ-Darmkrebs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FMT-Arm
Patienten im experimentellen Arm werden nach Abschluss einer Antibiotikakur einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) unterzogen.
Verfahren: Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT)
250 ml Spenderstuhl werden durch flexible Sigmoidoskopie in den Dickdarm infundiert
Gerät: Flexible Sigmoidoskopie
Kein Eingriff: Kontrolle
Patienten in der nicht-interventionellen Gruppe erhalten kein FMT, werden aber über einen Zeitraum von 6 Monaten beobachtet, um das Wiederauftreten von C. difficile zu beurteilen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Remissionsraten
Zeitfenster: Post-Intervention (Woche 12)
Die klinische Remissionsrate ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer ohne klinische Symptome und/oder negative C. difficile-Stuhl-PCR.
Post-Intervention (Woche 12)
Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind
Zeitfenster: Post-Intervention (Monat 6)

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jede unerwünschte Erfahrung, die zu einem der folgenden Ergebnisse führt:

  • Tod;
  • Lebensbedrohliche Erfahrung (ein unerwünschtes Ereignis gilt als „lebensbedrohlich“, wenn es nach Ansicht des Prüfers oder des Sponsors den Patienten oder die Versuchsperson einem unmittelbaren Todesrisiko aussetzt);
  • Erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts;
  • führt zu anhaltender oder erheblicher Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit;
  • Ist eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler;
  • Wird als ein wichtiges medizinisches Ereignis betrachtet (das möglicherweise nicht unmittelbar lebensbedrohlich ist oder zum Tod oder Krankenhausaufenthalt führt, aber den Patienten gefährden oder einen Eingriff erfordern kann, um eines der in der Definition oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern).
Post-Intervention (Monat 6)
Veränderung des Shannon Diversity Index
Zeitfenster: Baseline, Post-Intervention (Woche 12)
Der Shannon Diversity Index ist ein quantitatives Maß, das widerspiegelt, wie viele verschiedene Arten (z. B. Arten) es in einem Datensatz (einer Gemeinschaft) gibt. Die 16s-ribosomale Gensequenzierung und das metabolomische Profil der Darmmikrobiota wurden für beide Gruppen unter Verwendung des Shannon Diversity Index (H) analysiert. Je größer der Index, desto vielfältiger ist eine Art.
Baseline, Post-Intervention (Woche 12)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchschnittliche Kurzform - 36 (SF-36) Punktzahl
Zeitfenster: Post-Intervention (Woche 12)
SF-36: besteht aus acht skalierten Werten, die die gewichteten Summen der Fragen in ihrem Abschnitt sind. Jede Skala wird direkt in eine 0-100-Skala umgewandelt, unter der Annahme, dass jede Frage das gleiche Gewicht hat. Je niedriger die Punktzahl, desto mehr Behinderung. Je höher die Punktzahl, desto geringer die Behinderung, d. h. eine Punktzahl von null entspricht einer maximalen Behinderung und eine Punktzahl von 100 entspricht keiner Behinderung.
Post-Intervention (Woche 12)
Mean Hospital Anxiety And Depression Scale (HADS) Score
Zeitfenster: Post-Intervention (Woche 12)
Die HADS ist eine 14-Punkte-Skala und jeder Punkt auf dem Fragebogen wird mit 0-3 bewertet, wobei 0 = am besten und 3 = am schlechtesten ist. Ein Wert kann zwischen 0 und 21 für entweder Angst oder Depression liegen. Höhere Werte repräsentieren stärkere depressive/ängstliche Symptome.
Post-Intervention (Woche 12)
Mittlere Behandlungskosten
Zeitfenster: Post-Intervention (Monat 6)
Die Gesamtkosten wurden als Summe der Kosten für Medikamente, Verfahren und Stuhltransplantation berechnet, die zur Behandlung von C. difficile für jeden einzelnen Patienten verwendet wurden. Für beide Gruppen wurde ein Mittelwert berechnet.
Post-Intervention (Monat 6)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Ermittler

  • Hauptermittler: Tanvi Dhere, MD, Emory University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00077804

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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