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FMT temprano para C. Difficile

5 de enero de 2018 actualizado por: Tanvi Dhere, Emory University

Un estudio piloto que examina la seguridad y la eficacia del trasplante fecal temprano en pacientes infectados con Clostridium difficile con alto riesgo de recaída

La infección por Clostridium difficile (ICD) ha aumentado en todo el mundo tanto en frecuencia como en gravedad. Es la principal causa de infección hospitalaria en los países desarrollados y se ha asociado con al menos 14 000 muertes por año en los Estados Unidos. Con 3 millones de casos/año, el costo anual del tratamiento de la infección supera los 3 mil millones de dólares. También puede tener un profundo impacto negativo en la calidad de vida.

Los investigadores creen que los pacientes con alto riesgo de recaída después de un primer episodio de CDI se beneficiarían del trasplante microbiano fecal (FMT) temprano. El estudio propuesto producirá datos preliminares sobre la seguridad y la eficacia y el potencial de rentabilidad del uso del trasplante fecal temprano en aquellos pacientes con su primer episodio de CDI no refractaria que se predice que tendrán una alta tasa de recurrencia según el riesgo publicado previamente. factores Los investigadores estarán mejor preparados para probar la eficacia de este enfoque en un futuro ensayo clínico multicéntrico de forma aleatoria y controlada.

El propósito de este estudio es comparar la efectividad y la seguridad del trasplante fecal temprano utilizando heces de un donante de una persona sana en un grupo de pacientes a los que se les diagnostica su primer episodio de infección por Clostridium difficile y se prevé que tengan una alta probabilidad de infección. regresando contra un grupo similar de pacientes que reciben el estándar actual de atención para el tratamiento de C.difficile.

Los investigadores plantean la hipótesis:

  • que las tasas de remisión clínica a las 12 semanas, según lo observado por la ausencia de síntomas clínicos y/o una reacción en cadena de la polimerasa en heces (PCR) negativa para C.difficile, serán mayores en el brazo experimental en comparación con el brazo de control
  • que los pacientes en el grupo experimental tendrán una diversidad microbiana baja antes del FMT pero exhibirán una diversidad microbiana alta después del FMT que se parece al donante respectivo
  • que la diversidad microbiana disminuirá en ambos grupos en el momento de la inscripción, pero el grupo experimental exhibirá una mayor diversidad microbiana en comparación con la población de control a las 12 semanas
  • que los pacientes en ambos grupos mostrarán una mala calidad de vida en el momento de la inscripción, sin embargo, el grupo experimental demostrará una mejor calidad de vida en comparación con el grupo de control en el seguimiento después de la finalización del tratamiento
  • que los costos incurridos por el grupo experimental serán menores que el grupo de control

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El tratamiento de la CDI sigue siendo un desafío, especialmente en aquellos con enfermedad recurrente. Se han informado tasas de fracaso del 20 al 30 % con el tratamiento inicial y hasta un 65 % de fracaso después de un tercer curso de antibióticos. Además, los costos del tratamiento, que pueden ascender a más de $3000 por un ciclo de 10 días de un solo antibiótico, pueden sobrecargar financieramente a muchos pacientes y sus familias. El uso de FMT ha demostrado ser eficaz con tasas de curación superiores al 80 %, seguro incluso en pacientes inmunocomprometidos y rentable en aquellos con episodios recurrentes (3 o más) de C.difficile. Emory University y Emory Clinic han realizado más de 100 FMT desde julio de 2012 para el tratamiento de CDI recurrente o refractario y han tenido tasas de curación similares.

Los enfoques de tratamiento actuales para la CDI limitan el uso del trasplante fecal a aquellos que han tenido más de 2 recurrencias con al menos un fracaso de una reducción gradual de 6 a 8 semanas con vancomicina o al menos 2 episodios de CDI grave que resultaron en hospitalización o CDI refractaria definida como CDI moderada que no responde a la terapia estándar durante al menos una semana (5). Sin embargo, los investigadores creen que al intentar realizar FMT temprano después de un primer episodio en aquellos con alto riesgo de recurrencia, se observarán menores tasas de recurrencia, mejor calidad de vida y menores costos de atención médica.

Los pacientes que participen serán asignados al azar a uno de dos grupos: un grupo que recibe un trasplante fecal y otro grupo que no recibirá un trasplante fecal. Se realizará un trasplante fecal usando una sigmoidoscopia después de que los sujetos en el brazo de trasplante fecal completen el ciclo de antibióticos para el tratamiento de la infección por C. difficile. Las heces sanas de un donante se infundirán en el colon para ayudar a reponer las bacterias buenas que los pacientes con infección por C. difficile a menudo no tienen. El grupo que no se somete a FMT recibirá terapia con antibióticos y probióticos para el manejo de CDI como parte del estándar de atención.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 79 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para el estudio:

  • Primer o segundo episodio de CDI que responde a la terapia

  • Debe tener 2 o más de los siguientes criterios:

    1. Edad >65
    2. Enfermedad subyacente grave (medida por una puntuación del índice de Horn de 3 o 4)
    3. Adicional no C.difficile exposición a antibióticos durante el episodio de CDI
    4. Uso de antiácidos
    5. Episodio anterior de CDI
  • Voluntad de aceptar un producto fecal elaborado con heces de donantes no emparentados y de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio
  • Capaz de dar consentimiento informado
  • Se permite la infección crónica por VIH, VHB, VHC, a menos que la infección viral comprometa la capacidad del paciente para participar de forma segura en el estudio. Los pacientes con un recuento de CD4 <200 y/o enfermedad definitoria de SIDA o cirrosis descompensada no serán elegibles para el estudio.
  • Esperanza de vida > 4 meses

Criterio de exclusión:

  • Cualquiera de los siguientes: leucemia aguda, antecedentes de trasplante autólogo de médula ósea alogénico o reciente (dentro de los 6 meses) o uso de quimioterapia citotóxica dentro de los 2 meses
  • RAN <1000/mm^3
  • Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal
  • Historia de colectomía total
  • Madres embarazadas o lactantes
  • Antecedentes de alergia alimentaria significativa a alimentos no excluidos de la dieta del donante
  • El paciente tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del sujeto que participa en el estudio, haría poco probable que el sujeto completara el estudio o confundiría los resultados del estudio.
  • Pacientes de 80 años o más.
  • Los pacientes que están encarcelados
  • Paciente con deterioro cognitivo o comorbilidades neuropsiquiátricas severas que son incapaces de dar su consentimiento
  • Trastornos inmunitarios hereditarios/primarios
  • Pacientes que no quieren o no pueden someterse a una sigmoidoscopia
  • Incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
  • Pacientes con cáncer colorrectal in situ no tratado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo FMT
Los pacientes en el brazo experimental se someten a un trasplante de microbiota fecal (FMT) después de terminar un ciclo de antibióticos.
Procedimiento: Trasplante de microbiota fecal (FMT)
Se infundirán 250 ml de heces del donante en el colon mediante sigmoidoscopia flexible
Dispositivo: sigmoidoscopia flexible
Sin intervención: Control
Los pacientes en el grupo sin intervención no recibirán un FMT pero serán seguidos durante el curso de 6 meses para evaluar la recurrencia de C.difficile.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de remisión clínica
Periodo de tiempo: Post-Intervención (Semana 12)
La tasa de remisión clínica se define como el número de participantes con ausencia de síntomas clínicos y/o PCR negativa en heces para C.difficile.
Post-Intervención (Semana 12)
Número de participantes que experimentan eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Post-Intervención (Mes 6)

Un evento adverso grave es cualquier experiencia adversa que resulte en cualquiera de los siguientes resultados:

  • Muerte;
  • Experiencia potencialmente mortal (el evento adverso se considera "potencialmente mortal" si, desde el punto de vista del investigador o del patrocinador, su ocurrencia pone al paciente o sujeto en riesgo inmediato de muerte);
  • Requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente;
  • Resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa;
  • Es una anomalía congénita o defecto de nacimiento;
  • Se considera un evento médico importante (que puede no ser una amenaza inmediata para la vida o provocar la muerte u hospitalización, pero puede poner en peligro al paciente o puede requerir una intervención para prevenir uno de los resultados enumerados en la definición anterior).
Post-Intervención (Mes 6)
Cambio en el índice de diversidad de Shannon
Periodo de tiempo: Línea de base, después de la intervención (semana 12)
El índice de diversidad de Shannon es una medida cuantitativa que refleja cuántos tipos diferentes (como especies) hay en un conjunto de datos (una comunidad). La secuenciación del gen ribosómico 16s y el perfil metabolómico de la microbiota intestinal se analizaron para ambos grupos utilizando el índice de diversidad de Shannon (H). Cuanto mayor es el índice, más diversa es una especie.
Línea de base, después de la intervención (semana 12)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Forma abreviada media - 36 (SF-36) Puntuación
Periodo de tiempo: Post-Intervención (Semana 12)
SF-36: consta de ocho puntuaciones escaladas, que son las sumas ponderadas de las preguntas de su sección. Cada escala se transforma directamente en una escala de 0 a 100 en el supuesto de que cada pregunta tiene el mismo peso. A menor puntuación mayor discapacidad. Cuanto mayor sea la puntuación, menor será la discapacidad, es decir, una puntuación de cero equivale a la discapacidad máxima y una puntuación de 100 equivale a ninguna discapacidad.
Post-Intervención (Semana 12)
Puntuación media de la escala hospitalaria de ansiedad y depresión (HADS)
Periodo de tiempo: Post-Intervención (Semana 12)
El HADS es una escala de catorce elementos y cada elemento del cuestionario se califica de 0 a 3, de 0 = mejor y 3 = peor. Una puntuación puede oscilar entre 0 y 21 para ansiedad o depresión. Las puntuaciones más altas representan una mayor sintomatología depresiva/ansiosa.
Post-Intervención (Semana 12)
Coste medio del tratamiento
Periodo de tiempo: Post-Intervención (Mes 6)
El costo total se calculó como la suma de los costos de los medicamentos, los procedimientos y el trasplante fecal utilizados para tratar C.difficile para cada paciente individual. Se calculó una media para ambos grupos.
Post-Intervención (Mes 6)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Investigadores

  • Investigador principal: Tanvi Dhere, MD, Emory University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de junio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de enero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2018

Última verificación

1 de enero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00077804

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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