Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

TMF précoce pour C.Difficile

5 janvier 2018 mis à jour par: Tanvi Dhere, Emory University

Une étude pilote examinant l'innocuité et l'efficacité d'une greffe fécale précoce chez des patients infectés par Clostridium difficile à haut risque de rechute

L'infection à Clostridium difficile (ICD) a augmenté dans le monde tant en fréquence qu'en gravité. C'est la principale cause d'infection nosocomiale dans les pays développés et a été associée à au moins 14 000 décès par an aux États-Unis. Avec 3 millions de cas/an, le coût annuel du traitement de l'infection dépasse les 3 milliards de dollars. Elle peut également avoir un impact négatif profond sur la qualité de vie.

Les chercheurs pensent que les patients qui présentent un risque élevé de rechute après un premier épisode d'ICD bénéficieraient d'une greffe microbienne fécale (TMF) précoce. L'étude proposée produira des données préliminaires concernant l'innocuité et l'efficacité et le potentiel de rentabilité de l'utilisation de la greffe fécale précoce chez les patients présentant leur premier épisode d'ICD non réfractaire et dont on prévoit qu'ils auront un taux de récidive élevé sur la base du risque publié précédemment. facteurs. Les investigateurs seront mieux préparés à tester l'efficacité de cette approche dans un futur essai clinique multicentrique de manière randomisée et contrôlée.

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité d'une greffe fécale précoce à l'aide de selles de donneur provenant d'une personne en bonne santé dans un groupe de patients chez qui on a diagnostiqué leur premier épisode d'infection à Clostridium difficile et dont on prédit qu'ils ont un risque élevé d'infection retour contre un groupe similaire de patients qui reçoivent la norme actuelle de soins pour le traitement de C.difficile.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse :

  • que les taux de rémission clinique à 12 semaines, tels qu'indiqués par l'absence de symptômes cliniques et/ou la réaction en chaîne par polymérase (PCR) des selles négatives pour C. difficile, seront supérieurs dans le groupe expérimental par rapport au groupe témoin
  • que les patients du groupe expérimental auront une faible diversité microbienne avant la FMT mais présenteront une diversité microbienne élevée après la FMT qui ressemble au donneur respectif
  • que la diversité microbienne sera diminuée dans les deux groupes au moment de l'inscription, mais le groupe expérimental présentera une diversité microbienne plus élevée par rapport à la population témoin à 12 semaines
  • que les patients des deux groupes présenteront une mauvaise qualité de vie au moment de l'inscription, cependant, le groupe expérimental démontrera une meilleure qualité de vie par rapport au groupe témoin lors du suivi après la fin du traitement
  • que les coûts encourus par le groupe expérimental seront inférieurs à ceux du groupe témoin

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement de l'ICD reste difficile, en particulier chez les personnes atteintes d'une maladie récurrente. Des taux d'échecs de 20 à 30 % avec le traitement initial ont été signalés, et jusqu'à 65 % d'échec après un troisième traitement antibiotique. De plus, les coûts du traitement, qui peuvent atteindre 3 000 $ pour une cure de 10 jours d'un seul antibiotique, peuvent laisser de nombreux patients et leurs familles financièrement surchargés. L'utilisation de la FMT s'est avérée efficace avec des taux de guérison supérieurs à 80 %, sûre même chez les patients immunodéprimés et rentable chez ceux qui ont des épisodes récurrents (3 ou plus) de C. difficile. L'Université Emory et la clinique Emory ont effectué plus de 100 FMT depuis juillet 2012 pour le traitement de l'ICD récurrente ou réfractaire et ont eu des taux de guérison similaires.

Les approches de traitement actuelles de l'ICD limitent l'utilisation de la transplantation fécale à ceux qui ont eu plus de 2 récidives avec au moins un échec d'une réduction progressive de 6 à 8 semaines avec la vancomycine ou au moins 2 épisodes d'ICD sévère entraînant une hospitalisation ou une ICD réfractaire définie comme ICD modérée ne répondant pas au traitement standard pendant au moins une semaine (5). Cependant, les chercheurs estiment qu'en tentant d'effectuer la FMT tôt après un premier épisode chez les personnes à haut risque de récidive, on observera une diminution des taux de récidive, une amélioration de la qualité de vie et une baisse des coûts des soins de santé.

Les patients qui participent seront randomisés dans l'un des deux groupes - un groupe qui reçoit une greffe fécale et un autre groupe qui ne recevra pas de greffe fécale. Une transplantation fécale utilisant une sigmoïdoscopie aura lieu après que les sujets du bras de transplantation fécale auront terminé le traitement antibiotique pour le traitement de l'infection à C. difficile. Des selles saines provenant d'un donneur seront infusées dans le côlon pour aider à reconstituer les bonnes bactéries que les patients atteints d'une infection à C. difficile n'ont souvent pas. Le groupe qui ne subit pas de FMT prendra des antibiotiques et une thérapie probiotique pour la gestion de l'ICD dans le cadre de la norme de soins.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'étude :

  • Premier ou deuxième épisode d'ICD répondant au traitement

  • Doit avoir au moins 2 des critères suivants :

    1. Âge >65
    2. Maladie sous-jacente sévère (mesurée par le score de l'indice de Horn de 3 ou 4)
    3. Non-C.difficile supplémentaire exposition aux antibiotiques pendant l'épisode d'ICD
    4. Utilisation d'antiacides
    5. Épisode précédent de CDI
  • Volonté d'accepter un produit fécal fabriqué à partir de selles de donneurs non apparentés et de se conformer aux exigences du protocole d'étude
  • Capable de donner un consentement éclairé
  • L'infection chronique par le VIH, le VHB, le VHC est autorisée à moins que l'infection virale ne compromette la capacité du patient à participer en toute sécurité à l'étude. Les patients avec un nombre de CD4 < 200 et/ou une maladie définissant le SIDA ou une cirrhose décompensée ne seront pas éligibles pour l'étude.
  • Espérance de vie > 4 mois

Critère d'exclusion:

  • L'un des éléments suivants : leucémie aiguë, antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou récente (dans les 6 mois) ou utilisation d'une chimiothérapie cytotoxique dans les 2 mois
  • PNA <1000/mm^3
  • Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin
  • Antécédents de colectomie totale
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents d'allergie alimentaire importante à des aliments non exclus du régime alimentaire du donneur
  • Le patient a toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du sujet participant à l'étude, rendrait peu probable que le sujet termine l'étude ou confondrait les résultats de l'étude
  • Patients âgés de 80 ans ou plus
  • Les patients incarcérés
  • Patient présentant des troubles cognitifs ou des comorbidités neuropsychiatriques sévères incapable de donner son consentement
  • Troubles immunitaires héréditaires/primaires
  • Patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas subir de sigmoïdoscopie
  • Incapable de se conformer aux exigences du protocole
  • Patients atteints d'un cancer colorectal in situ non traité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras FMT
Les patients du groupe expérimental subissent une greffe de microbiote fécal (FMT) après avoir terminé une cure d'antibiotiques.
Procédure: Greffe de microbiote fécal (FMT)
250 ml de selles de donneur seront perfusés dans le côlon par sigmoïdoscopie flexible
Dispositif: sigmoïdoscopie souple
Aucune intervention: Contrôle
Les patients du groupe non interventionnel ne recevront pas de FMT mais seront suivis pendant 6 mois pour évaluer la récurrence de C. difficile.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission clinique
Délai: Post-intervention (semaine 12)
Le taux de rémission clinique est défini comme le nombre de participants avec une absence de symptômes cliniques et/ou une PCR des selles négative pour C. difficile.
Post-intervention (semaine 12)
Nombre de participants qui subissent des événements indésirables graves
Délai: Post-intervention (mois 6)

Un événement indésirable grave est une expérience indésirable qui entraîne l'un des résultats suivants :

  • Décès;
  • Expérience menaçant le pronostic vital (l'événement indésirable est considéré comme "menaçant le pronostic vital" si, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, sa survenue expose le patient ou le sujet à un risque immédiat de décès );
  • Nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ;
  • entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante ;
  • Est une anomalie congénitale ou malformation congénitale ;
  • Est considéré comme un événement médical important (qui peut ne pas mettre immédiatement la vie en danger ni entraîner la mort ou l'hospitalisation, mais peut mettre en danger le patient ou nécessiter une intervention pour prévenir l'un des résultats énumérés dans la définition ci-dessus).
Post-intervention (mois 6)
Changement dans l'indice de diversité de Shannon
Délai: Ligne de base, post-intervention (semaine 12)
L'indice de diversité de Shannon est une mesure quantitative qui reflète le nombre de types différents (tels que les espèces) présents dans un ensemble de données (une communauté). Le séquençage du gène ribosomique 16s et le profil métabolomique du microbiote intestinal ont été analysés pour les deux groupes à l'aide de l'indice de diversité de Shannon (H). Plus l'indice est élevé, plus une espèce est diversifiée.
Ligne de base, post-intervention (semaine 12)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Moyenne Forme Courte - 36 (SF-36) Score
Délai: Post-intervention (semaine 12)
SF-36 : se compose de huit scores gradués, qui sont les sommes pondérées des questions de leur section. Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100 en supposant que chaque question a un poids égal. Plus le score est bas, plus le handicap est important. Plus le score est élevé, moins il y a d'incapacité, c'est-à-dire qu'un score de zéro équivaut à une incapacité maximale et qu'un score de 100 équivaut à aucune incapacité.
Post-intervention (semaine 12)
Score moyen de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS)
Délai: Post-intervention (semaine 12)
Le HADS est une échelle de quatorze items et chaque item du questionnaire est noté de 0 à 3, de 0 = meilleur et 3 = pire. Un score peut varier entre 0 et 21 pour l'anxiété ou la dépression. Des scores plus élevés représentent des symptômes dépressifs/anxieux plus importants.
Post-intervention (semaine 12)
Coût moyen du traitement
Délai: Post-intervention (mois 6)
Le coût total a été calculé comme la somme des coûts des médicaments, des procédures et de la greffe fécale utilisés pour traiter C.difficile pour chaque patient individuel. Une moyenne a été calculée pour les deux groupes.
Post-intervention (mois 6)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tanvi Dhere, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2015

Première publication (Estimation)

8 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00077804

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Clostridium difficile

Essais cliniques sur Greffe de microbiote fécal (FMT)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Denmark

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner