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肠道灌洗治疗严重的艰难梭菌感染

2018年8月9日 更新者:Tina Mele、Lawson Health Research Institute

肠道灌洗治疗严重艰难梭菌感染的可行性随机试验

艰难梭菌感染 (CDI) 最初​​采用抗生素治疗和支持性护理进行治疗,手术干预仅用于具有显着全身毒性或穿孔的患者。 严重的 CDI 可能对药物治疗无效,需要手术干预,死亡率约为 40%。

随着感染严重程度的增加,与 CDI 相关的死亡率显着增加。 在医疗管理失败的患者中,早期手术与死亡率降低有关。 然而,缺乏有效的工具来预测手术干预的必要性,加上与全结肠切除术相关的显着发病率,显着降低了患者接受早期手术干预的可能性。 拟议研究的目的是评估通过鼻空肠管将肠道 PEG 灌洗添加到常规护理中,用于治疗没有立即手术干预指征的严重 CDI 成年患者。

研究概览

详细说明

尽管缺乏明确的证据,但目前推荐全腹结肠切除术 (TAC) 作为严重并发症 CDI 情况下的首选手术干预。 该建议基于对 TAC 与部分结肠切除术或其他手术(例如不进行结肠切除术的剖腹探查术或造口术形成)或不手术进行比较的研究的荟萃分析,未发现任何统计死亡率差异。 该建议基于敏感性分析的结果和专家小组的共识,考虑了混杂因素的可能性,例如在疾病过程的后期和病情较重的患者身上发生的 TAC,以及预期的患者价值,这些价值将根据确定的手术是最初的手术干预。

鉴于暴发性 CDI 的死亡率很高,建议早期手术干预。 然而,缺乏关于手术干预最佳时机的数据。 荟萃分析和指南强烈建议早期手术治疗,定义为在发生休克或需要血管加压药之前,基于非常低质量的证据,但有可能显着降低死亡率。

基于 CDI 是一种毒素介导的结肠粘膜炎症过程,Neal 等人假设通过回肠环造口术和术中顺行结肠灌洗对粪便流进行手术改道可以有效治疗严重的 CDI。 该方案被广泛称为“匹兹堡方案”,包括在形成环形回肠造口术后在术中用 8 升聚乙二醇 (PEG 3350) 进行结肠灌洗,然后顺行万古霉素冲洗(500 毫克在 500cc 乳酸林格氏液中 TID)和静脉注射甲硝唑 (500mg TID) 10 天。 该研究采用前后比较的方法将实验方案与历史对照进行比较。 在 18 个月的时间里,有 42 名患者接受了该方案。 三名患者因 TAC 需要再次手术。 干预组的 30 天死亡率为 19%,而对照组为 50%。 79% 的幸存者在手术后 6 个月内进行了回肠造口术逆转术。 这种方案的潜在好处之一是,鉴于与 TAC 相比发病率降低,从业者可能在 CDI 的管理中更早地提供手术干预,而不仅仅是作为最后的治疗手段。 尽管本研究的样本量有限且存在方法学缺陷,但某些中心已针对特定病例采用了这种治疗方案。 由于缺乏有意义的患者入组,一项比较这种微创手术方法与全腹结肠切除术的随机对照试验提前结束 (clinicaltrials.gov 标识符 NCT01441271)。

鉴于 Neal 等人提出的粪便改道和顺行灌洗和万古霉素冲洗的积极结果,结合关于结肠内万古霉素益处的有限数据,伦敦健康科学中心 (LHSC) 制定了一种新的治疗方法来完成结肠灌洗万古霉素使用鼻空肠饲管以顺行方式冲洗,以促进特定患者的分娩。 该协议允许灌洗和结肠内抗生素输送类似于“匹兹堡协议”提供的,无需手术粪便转移。

正在对在 LHSC 完成该方案的一小部分初步患者进行回顾性评估,将结果与接受匹兹堡方案和初始全结肠切除术的患者组进行比较。 该研究得到了西部大学研究伦理委员会的批准(REB 文件编号 104944)。 过去 24 个月的中期分析包括 13 名接受研究方案的患者、9 名接受匹兹堡方案的患者和 17 名接受初始结肠切除术的患者。 尽管研究方法存在重大局限性,但结果令人鼓舞,需要进一步研究,尤其是考虑到与暴发性 CDI 相关的显着死亡率。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • 招聘中
        • London Health Sciences Centre
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • LHSC 有症状 CDI(腹泻或结肠肠梗阻)的成人(>=18 岁)住院患者
  • 通过标准医院微生物学实验室测试确认的 CDI
  • 患者必须符合严重 CDI 的标准,定义为:白细胞 > 15,000 或血清肌酐 > 发病前水平的 1.5 倍
  • 患者必须有至少一项严重程度的额外风险因素:

    我。发烧 >38.5(如果没有怀疑其他发热源) ii. 升压药要求 iii。 机械通风要求 iv. 血清乳酸 >5 mmol/L v. 结肠扩张(腹部 X 线或 CT 上横结肠直径 >6cm) vi. 结肠壁增厚,在腹部 X 线或 CT 上,如放射学所报告。 七. 计算的 ATLAS 评分 ≥ 4

排除标准:

  • 随叫随到的普通外科服务认为患者具有与 CDI 诊断相关的直接手术指征。
  • 预先存在的肠道中断(例如 回肠造口术)。
  • 普通外科服务或最负责任的护理团队认为患者对鼻空肠管或粪便管理系统有禁忌症
  • 预期患者不能耐受研究方案(例如 严重肠梗阻,不能耐受口服等)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:洗肠
将插入鼻空肠管和粪便管理系统。 开始用 PEG 进行肠道灌洗,并增加到 400cc/小时的目标速率,达到总共 8L 的 PEG。 在没有肠梗阻的情况下,应以 200cc/hr 开始灌洗。 如果在前 6 小时内直肠流出液量≥灌洗液量的 50% 且未发生呕吐,则确认耐受。 如果咨询外科服务怀疑有明显的肠梗阻,则以 100cc/hr 开始灌洗。 如果确认耐受性,则逐步增加灌洗率。 抗生素治疗方案包括万古霉素 500 毫克,每 6 小时一次,甲硝唑 500 毫克静脉注射,每天三次,持续 14 天。 PEG 将在万古霉素给药后保持 2 小时。
将插入鼻空肠管和粪便管理系统。 开始用 PEG 进行肠道灌洗,并增加到 400cc/小时的目标速率,达到总共 8L 的 PEG。 在没有肠梗阻的情况下,应以 200cc/hr 开始灌洗。 如果在前 6 小时内直肠流出液量≥灌洗液量的 50% 且未发生呕吐,则确认耐受。 如果咨询外科服务怀疑有明显的肠梗阻,则以 100cc/hr 开始灌洗。 如果确认耐受性,则逐步增加灌洗率。 抗生素治疗方案包括万古霉素 500 毫克,每 6 小时一次,甲硝唑 500 毫克静脉注射,每天三次,持续 14 天。 PEG 将在万古霉素给药后保持 2 小时。
其他名称:
  • PEG灌洗
患者将接受针对严重 CDI 的标准抗生素治疗。 这包括每 6 小时口服万古霉素 500 毫克和每天三次静脉注射甲硝唑 500 毫克,持续 14 天的抗生素治疗方案。 标准医疗护理组(活性比较组)将接受与研究的实验组相同的抗生素剂量。对于两组,将治疗升级为手术干预的适应症最终将基于外科服务的临床评估。 手术的绝对指征是穿孔。 其他适应症,如中毒性巨结肠、恶化的腹膜炎或生化特征灌洗是相对适应症,根据临床医生和患者个体特征而有所不同。
其他名称:
  • 抗生素-V
聚乙二醇3350,48小时8L,经鼻空肠管,以利肠道灌洗。
其他名称:
  • 聚乙二醇 3350
患者将接受针对严重 CDI 的标准抗生素治疗。 这包括每 6 小时口服万古霉素 500 毫克和每天三次静脉注射甲硝唑 500 毫克,持续 14 天的抗生素治疗方案。 标准医疗护理组(活性比较组)将接受与研究的实验组相同的抗生素剂量。对于两组,将治疗升级为手术干预的适应症最终将基于外科服务的临床评估。 手术的绝对指征是穿孔。 其他适应症,如中毒性巨结肠、恶化的腹膜炎或生化特征灌洗是相对适应症,根据临床医生和患者个体特征而有所不同。
其他名称:
  • 抗生素-M
有源比较器:日常护理
患者将接受严重 CDI 的常规护理。 这包括每 6 小时口服万古霉素 500 毫克和每天三次静脉注射甲硝唑 500 毫克,持续 14 天的抗生素治疗方案。 常规护理组将接受与研究的实验组相同的抗生素剂量。 对于两组,将治疗升级为手术干预的适应症最终将基于外科服务的临床评估。 手术的绝对指征是穿孔。 其他适应症,如中毒性巨结肠、恶化的腹膜炎或生化特征灌洗是相对适应症,根据临床医生和患者个体特征而有所不同。
患者将接受针对严重 CDI 的标准抗生素治疗。 这包括每 6 小时口服万古霉素 500 毫克和每天三次静脉注射甲硝唑 500 毫克,持续 14 天的抗生素治疗方案。 标准医疗护理组(活性比较组)将接受与研究的实验组相同的抗生素剂量。对于两组,将治疗升级为手术干预的适应症最终将基于外科服务的临床评估。 手术的绝对指征是穿孔。 其他适应症,如中毒性巨结肠、恶化的腹膜炎或生化特征灌洗是相对适应症,根据临床医生和患者个体特征而有所不同。
其他名称:
  • 抗生素-V
患者将接受针对严重 CDI 的标准抗生素治疗。 这包括每 6 小时口服万古霉素 500 毫克和每天三次静脉注射甲硝唑 500 毫克,持续 14 天的抗生素治疗方案。 标准医疗护理组(活性比较组)将接受与研究的实验组相同的抗生素剂量。对于两组,将治疗升级为手术干预的适应症最终将基于外科服务的临床评估。 手术的绝对指征是穿孔。 其他适应症,如中毒性巨结肠、恶化的腹膜炎或生化特征灌洗是相对适应症,根据临床医生和患者个体特征而有所不同。
其他名称:
  • 抗生素-M

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
招募到研究中的合格参与者人数
大体时间:12个月
招募参与者
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
符合研究纳入标准的参与者人数
大体时间:12个月
包括参与者
12个月
完成指定研究方案的参与者人数
大体时间:12个月
完成研究参与者
12个月
完成治疗方案而没有发生不良事件的参与者人数
大体时间:12个月
没有不良事件的参与者
12个月
出现并发症或不良事件的参与者人数
大体时间:12个月
有不良事件的参与者
12个月
协议启动后需要启动机械通气的参与者人数
大体时间:12个月
需要机械通气的参与者
12个月
需要手术干预 CDI 治疗的参与者人数
大体时间:12个月
需要手术干预的参与者
12个月
外科医生的手术干预指征
大体时间:12个月
外科医生将为任何被带到手术室接受 CDI 治疗的患者指明手术干预的适应症
12个月
30 天全因死亡率
大体时间:12个月
30天内死亡率
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Tina E Mele, MD PhD、London Health Sciences Centre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年8月1日

初级完成 (预期的)

2019年8月1日

研究完成 (预期的)

2019年8月1日

研究注册日期

首次提交

2015年6月4日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月8日

首次发布 (估计)

2015年6月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年8月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月9日

最后验证

2018年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

研究结果公布后可根据合理要求提供去识别化数据

IPD 共享时间框架

研究发表后,数据将可供共享。

IPD 共享访问标准

来自 PI 的直接请求。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

艰难梭菌的临床试验

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