- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02466698
Płukanie jelit w leczeniu ciężkich zakażeń C. Difficile
Randomizowana próba wykonalności płukania jelit w leczeniu ciężkich zakażeń C. difficile
Zakażenia Clostridium Difficile (CDI) są początkowo leczone antybiotykoterapią i leczeniem podtrzymującym, z interwencją chirurgiczną zarezerwowaną dla pacjentów ze znaczną toksycznością ogólnoustrojową lub perforacją. Ciężki CDI może być oporny na leczenie i wymagać interwencji chirurgicznej, powodując śmiertelność na poziomie około 40%.
Śmiertelność związana z CDI znacznie wzrasta wraz ze wzrostem ciężkości zakażenia. U pacjentów, u których leczenie farmakologiczne zakończyło się niepowodzeniem, wcześniejsza operacja wiąże się z mniejszą śmiertelnością. Jednak brak zwalidowanych narzędzi do przewidywania konieczności interwencji chirurgicznej w połączeniu ze znaczną chorobowością związaną z całkowitą kolektomią znacznie zmniejsza prawdopodobieństwo wczesnej interwencji chirurgicznej u pacjentów. Celem proponowanego badania jest ocena dodania płukania jelit PEG przez sondę nosowo-jelitową do zwykłego postępowania w leczeniu dorosłych pacjentów z ciężkim CDI, którzy nie mają natychmiastowych wskazań do interwencji chirurgicznej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pomimo braku ostatecznych dowodów, całkowita kolektomia brzuszna (TAC) jest obecnie zalecana jako interwencja chirurgiczna z wyboru w przypadku CDI z ciężkimi powikłaniami. Zalecenie to oparto na metaanalizie badań porównujących TAC z częściową kolektomią lub inną operacją (taką jak laparotomia zwiadowcza bez kolektomii lub utworzenie stomii) lub bez operacji, w których nie stwierdzono żadnej statystycznej różnicy w śmiertelności. Zalecenie to opiera się na wynikach analizy wrażliwości i konsensusie panelu ekspertów, który uwzględniał możliwość wystąpienia czynników zakłócających, takich jak TAC, występujących w późniejszym okresie choroby i u bardziej chorych pacjentów, a także na przewidywanych wartościach dla pacjentów, które przyspieszyłyby wartość w ostatecznym zabieg będący wstępną interwencją chirurgiczną.
Ze względu na wysoką śmiertelność piorunującego CDI zalecana jest wczesna interwencja chirurgiczna. Brakuje jednak danych dotyczących optymalnego czasu interwencji chirurgicznej. Metaanalizy i wytyczne zdecydowanie zalecają wczesne postępowanie chirurgiczne, zdefiniowane jako poprzedzające rozwój wstrząsu lub konieczność zastosowania leków wazopresyjnych, w oparciu o dane naukowe o bardzo niskiej jakości, ale z potencjałem znacznego zmniejszenia śmiertelności.
Na podstawie faktu, że CDI jest procesem zapalnym błony śluzowej okrężnicy, w którym pośredniczą toksyny, Neal i wsp. wysunęli hipotezę, że chirurgiczne odwrócenie strumienia kału za pomocą ileostomii pętlowej i śródoperacyjne płukanie okrężnicy przed zabiegiem może skutecznie leczyć ciężkie CDI. Powszechnie określany jako „Protokół Pittsburgh”, schemat obejmował płukanie okrężnicy za pomocą 8 litrów glikolu polietylenowego (PEG 3350) śródoperacyjnie po utworzeniu ileostomii pętlowej, a następnie płukanie wsteczne wankomycyną (500 mg w 500 cm3 Ringera z mleczanem trzy razy na dobę) i IV Metronidazol (500 mg TID) przez 10 dni. W badaniu wykorzystano metodologię „przed i po”, porównując protokół eksperymentalny z historycznymi kontrolami. Czterdziestu dwóch pacjentów poddano schematowi w ciągu 18 miesięcy. Trzech pacjentów wymagało reoperacji z powodu TAC. Śmiertelność 30-dniowa wyniosła 19% w kohorcie interwencyjnej, w porównaniu do 50% w grupie kontrolnej. 79% osób, które przeżyły, przeszło do odwrócenia ileostomii w ciągu 6 miesięcy od operacji. Jedną z potencjalnych korzyści tego schematu jest to, że biorąc pod uwagę zmniejszoną zachorowalność w porównaniu z TAC, lekarze mogli oferować interwencję chirurgiczną wcześniej w leczeniu CDI, a nie wyłącznie jako terapię ostateczną. Pomimo ograniczonej wielkości próby i niedociągnięć metodologicznych tego badania, ten schemat leczenia został przyjęty w niektórych ośrodkach dla wybranych przypadków. Randomizowane kontrolowane badanie mające na celu porównanie tego mniej inwazyjnego podejścia chirurgicznego z całkowitą kolektomią brzuszną zostało przedwcześnie zamknięte z powodu braku znaczącej rejestracji pacjentów (clinicaltrials.gov identyfikator NCT01441271).
Biorąc pod uwagę pozytywne wyniki odprowadzania kału i płukania wstecznego oraz płukania wankomycyną zaproponowane przez Neala i wsp., w połączeniu z ograniczonymi danymi dotyczącymi korzyści ze stosowania wankomycyny dookrężniczo, w London Health Sciences Centre (LHSC) wprowadzono nowe leczenie w celu wykonania płukania okrężnicy a wankomycyna jest wypłukiwana w sposób wsteczny przy użyciu sondy do karmienia nosowo-jelitowego, aby ułatwić poród u wybranych pacjentów. Protokół pozwala na płukanie i podanie antybiotyku do okrężnicy, podobnie jak w przypadku protokołu Pittsburgha, bez chirurgicznego odprowadzania kału.
Niewielka wstępna kohorta pacjentów, którzy ukończyli ten protokół w LHSC, jest oceniana retrospektywnie, porównując wyniki z grupą przechodzącą protokół Pittsburgha i początkową całkowitą kolektomię. Badanie zostało zatwierdzone przez Radę ds. Etyki Badań Uniwersytetu Zachodniego (REB File # 104944). Tymczasowa analiza ostatnich 24 miesięcy obejmuje 13 pacjentów poddanych protokołowi badania, 9 poddanych protokołowi z Pittsburgha i 17 poddanych początkowej kolektomii. Pomimo znacznych ograniczeń metodologii badań, wyniki są zachęcające i uzasadnione są dalsze badania, zwłaszcza biorąc pod uwagę znaczną śmiertelność związaną z piorunującym CDI.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- Rekrutacyjny
- London Health Sciences Centre
-
Kontakt:
- Tina Mele, MD, PhD
- Numer telefonu: 519-663-3970
- E-mail: tina.mele@lhsc.on.ca
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli (>= 18 lat) pacjenci hospitalizowani w LHSC z objawowym CDI (biegunka lub niedrożność okrężnicy)
- CDI potwierdzone przez standardowe szpitalne testy laboratoryjne mikrobiologiczne
- Pacjenci muszą spełniać kryteria ciężkiego CDI, zdefiniowane jako: liczba białych krwinek > 15 000 lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność poziomu przed zachorowaniem
Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden dodatkowy czynnik ryzyka ciężkości:
I. Gorączka >38,5 (jeśli nie podejrzewa się innego źródła gorączki) ii. Wymagania dotyczące wazopresora iii. Wymóg wentylacji mechanicznej iv. Mleczan w surowicy >5 mmol/l v. Rozdęcie okrężnicy (>6 cm średnicy poprzecznej okrężnicy na zdjęciu rentgenowskim jamy brzusznej lub tomografii komputerowej) vi. Pogrubienie ściany okrężnicy, widoczne na zdjęciu rentgenowskim jamy brzusznej lub tomografii komputerowej, jak stwierdzono w badaniu radiologicznym. VII. Obliczony wynik ATLAS ≥ 4
Kryteria wyłączenia:
- Uznaje się, że pacjent ma natychmiastowe wskazanie do operacji związane z rozpoznaniem CDI przez dyżurny Oddział Chirurgii Ogólnej.
- Istniejąca wcześniej nieciągłość jelit (np. ileostomia).
- Oddział chirurgii ogólnej lub najbardziej odpowiedzialny zespół opiekuńczy uznają, że pacjent ma przeciwwskazania do rurki nosowo-jelitowej lub systemu zarządzania kałem
- Spodziewana nietolerancja schematu badania przez pacjentów (np. ciężka niedrożność jelit, niezdolność do tolerowania przyjmowania doustnego itp.)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Płukanie jelit
Zostanie włożona rurka nosowo-jelitowa i system zarządzania kałem.
Rozpoczyna się płukanie jelit za pomocą PEG i zwiększa się do docelowej szybkości 400 cm3/godzinę do całkowitej objętości 8 l PEG.
W przypadku braku niedrożności jelit, płukanie należy rozpocząć z szybkością 200 ml/godz.
Tolerancję potwierdza się, jeśli objętość wydzieliny z odbytu wynosi ≥50% objętości popłuczyn w ciągu pierwszych 6 godzin i nie wystąpiły wymioty.
Jeśli konsultujący personel chirurgiczny podejrzewa znaczną niedrożność jelit, rozpoczyna się płukanie z szybkością 100 cm3/godz.
Jeśli tolerancja zostanie potwierdzona, szybkość płukania zwiększa się stopniowo.
Schemat antybiotykowy będzie się składał z wankomycyny 500 mg donosowo do jelita grubego co 6 godzin i metronidazolu 500 mg dożylnie trzy razy dziennie przez 14 dni.
PEG będzie utrzymywany przez 2 godziny po podaniu wankomycyny.
|
Zostanie włożona rurka nosowo-jelitowa i system zarządzania kałem.
Rozpoczyna się płukanie jelit za pomocą PEG i zwiększa się do docelowej szybkości 400 cm3/godzinę do całkowitej objętości 8 l PEG.
W przypadku braku niedrożności jelit, płukanie należy rozpocząć z szybkością 200 ml/godz.
Tolerancję potwierdza się, jeśli objętość wydzieliny z odbytu wynosi ≥50% objętości popłuczyn w ciągu pierwszych 6 godzin i nie wystąpiły wymioty.
Jeśli konsultujący personel chirurgiczny podejrzewa znaczną niedrożność jelit, rozpoczyna się płukanie z szybkością 100 cm3/godz.
Jeśli tolerancja zostanie potwierdzona, szybkość płukania zwiększa się stopniowo.
Schemat antybiotykowy będzie się składał z wankomycyny 500 mg donosowo do jelita grubego co 6 godzin i metronidazolu 500 mg dożylnie trzy razy dziennie przez 14 dni.
PEG będzie utrzymywany przez 2 godziny po podaniu wankomycyny.
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymają standardową antybiotykoterapię w przypadku ciężkiego CDI.
Obejmuje to antybiotykoterapię w postaci wankomycyny w dawce 500 mg doustnie co 6 godzin i metronidazolu w dawce 500 mg dożylnie trzy razy dziennie przez 14 dni.
Grupa standardowej opieki medycznej (grupa z aktywnym lekiem porównawczym) otrzyma takie same dawki antybiotyków jak grupa eksperymentalna badania. W obu grupach wskazania do eskalacji leczenia do interwencji chirurgicznej będą ostatecznie oparte na ocenie klinicznej przeprowadzonej przez personel chirurgiczny.
Bezwzględnym wskazaniem do zabiegu jest perforacja.
Inne wskazania, takie jak toksyczne rozdęcie okrężnicy, nasilenie zapalenia otrzewnej lub płukanie profilu biochemicznego, są wskazaniami względnymi, które różnią się w zależności od klinicysty i indywidualnych cech pacjenta.
Inne nazwy:
Glikol polietylenowy 3350, 8L w ciągu 48 godzin, przez sondę nosowo-jelitową, zostanie zastosowany w celu ułatwienia płukania jelit.
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymają standardową antybiotykoterapię w przypadku ciężkiego CDI.
Obejmuje to antybiotykoterapię w postaci wankomycyny w dawce 500 mg doustnie co 6 godzin i metronidazolu w dawce 500 mg dożylnie trzy razy dziennie przez 14 dni.
Grupa standardowej opieki medycznej (grupa z aktywnym lekiem porównawczym) otrzyma takie same dawki antybiotyków jak grupa eksperymentalna badania. W obu grupach wskazania do eskalacji leczenia do interwencji chirurgicznej będą ostatecznie oparte na ocenie klinicznej przeprowadzonej przez personel chirurgiczny.
Bezwzględnym wskazaniem do zabiegu jest perforacja.
Inne wskazania, takie jak toksyczne rozdęcie okrężnicy, nasilenie zapalenia otrzewnej lub płukanie profilu biochemicznego, są wskazaniami względnymi, które różnią się w zależności od klinicysty i indywidualnych cech pacjenta.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Zwykła opieka
Pacjenci otrzymają zwykłą opiekę w przypadku ciężkiego CDI.
Obejmuje to antybiotykoterapię w postaci wankomycyny w dawce 500 mg doustnie co 6 godzin i metronidazolu w dawce 500 mg dożylnie trzy razy dziennie przez 14 dni.
Grupa otrzymująca zwykłą opiekę otrzyma te same dawki antybiotyków, co grupa eksperymentalna badania.
W obu ramionach wskazania do eskalacji leczenia do interwencji chirurgicznej będą ostatecznie oparte na ocenie klinicznej przeprowadzonej przez placówkę chirurgiczną.
Bezwzględnym wskazaniem do zabiegu jest perforacja.
Inne wskazania, takie jak toksyczne rozdęcie okrężnicy, nasilenie zapalenia otrzewnej lub płukanie profilu biochemicznego, są wskazaniami względnymi, które różnią się w zależności od klinicysty i indywidualnych cech pacjenta.
|
Pacjenci otrzymają standardową antybiotykoterapię w przypadku ciężkiego CDI.
Obejmuje to antybiotykoterapię w postaci wankomycyny w dawce 500 mg doustnie co 6 godzin i metronidazolu w dawce 500 mg dożylnie trzy razy dziennie przez 14 dni.
Grupa standardowej opieki medycznej (grupa z aktywnym lekiem porównawczym) otrzyma takie same dawki antybiotyków jak grupa eksperymentalna badania. W obu grupach wskazania do eskalacji leczenia do interwencji chirurgicznej będą ostatecznie oparte na ocenie klinicznej przeprowadzonej przez personel chirurgiczny.
Bezwzględnym wskazaniem do zabiegu jest perforacja.
Inne wskazania, takie jak toksyczne rozdęcie okrężnicy, nasilenie zapalenia otrzewnej lub płukanie profilu biochemicznego, są wskazaniami względnymi, które różnią się w zależności od klinicysty i indywidualnych cech pacjenta.
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymają standardową antybiotykoterapię w przypadku ciężkiego CDI.
Obejmuje to antybiotykoterapię w postaci wankomycyny w dawce 500 mg doustnie co 6 godzin i metronidazolu w dawce 500 mg dożylnie trzy razy dziennie przez 14 dni.
Grupa standardowej opieki medycznej (grupa z aktywnym lekiem porównawczym) otrzyma takie same dawki antybiotyków jak grupa eksperymentalna badania. W obu grupach wskazania do eskalacji leczenia do interwencji chirurgicznej będą ostatecznie oparte na ocenie klinicznej przeprowadzonej przez personel chirurgiczny.
Bezwzględnym wskazaniem do zabiegu jest perforacja.
Inne wskazania, takie jak toksyczne rozdęcie okrężnicy, nasilenie zapalenia otrzewnej lub płukanie profilu biochemicznego, są wskazaniami względnymi, które różnią się w zależności od klinicysty i indywidualnych cech pacjenta.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba kwalifikujących się uczestników rekrutowanych do badania
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zrekrutowani uczestnicy
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników spełniających kryteria włączenia do badania
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zaliczeni uczestnicy
|
12 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, którzy wypełnią przypisany protokół badania
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ukończeni uczestnicy badania
|
12 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, którzy ukończyli protokół leczenia bez zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Uczestnicy bez zdarzeń niepożądanych
|
12 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z powikłaniem lub zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Uczestnicy ze zdarzeniami niepożądanymi
|
12 miesięcy
|
|
Liczba uczestników wymagających rozpoczęcia wentylacji mechanicznej po rozpoczęciu protokołu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Uczestnicy wymagający wentylacji mechanicznej
|
12 miesięcy
|
|
Liczba uczestników wymagających interwencji operacyjnej w celu leczenia CDI
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Uczestnicy wymagający interwencji operacyjnej
|
12 miesięcy
|
|
Wskazania chirurgów do interwencji operacyjnej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Chirurdzy wskażą wskazania do interwencji operacyjnej u każdego pacjenta, który trafia na salę operacyjną w celu leczenia CDI
|
12 miesięcy
|
|
30-dniowa śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Śmiertelność w ciągu 30 dni
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Tina E Mele, MD PhD, London Health Sciences Centre
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 106184
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Clostridium difficile
-
Vedanta Biosciences, Inc.RekrutacyjnyNawrót zakażenia Clostridium Difficile | Nawracająca infekcja Clostridium Difficile | Clostridium difficile | Biegunka Zakaźna | CDI | Zakażenia Clostridium Difficile | Zakażenie Clostridioides Difficile | C. Trudna biegunka | Nawrót infekcji Clostridioides Difficile | C. Infekcja różnicowaStany Zjednoczone, Hiszpania, Belgia, Węgry, Francja, Zjednoczone Królestwo, Kanada, Izrael, Australia, Włochy, Bułgaria, Brazylia, Dania, Gruzja, Holandia, Rumunia, Meksyk, Korea Południowa, Niemcy, Tajwan, Czechy, Polska, Irlandia, ...
-
Vedanta Biosciences, Inc.ZakończonyZakażenie Clostridium Difficile | Nawrót zakażenia Clostridium Difficile | Clostridium difficile | CDI | Zakażenie Clostridioides Difficile | Clostridioides difficile | Nawrót infekcji Clostridioides DifficileStany Zjednoczone, Kanada
-
DeinoveRekrutacyjnyClostridium difficile (C. difficile)Stany Zjednoczone, Kanada
-
Hamilton Health Sciences CorporationWycofaneClostridium difficile biegunka | Kolonizacja Clostridium difficileKanada
-
ABResearch S.r.l.Nextrasearch S.r.l.s.RekrutacyjnyClostridium difficile biegunka | Clostridium; Difficile, jako przyczyna choroby sklasyfikowanej gdzie indziejWłochy
-
Astellas Pharma Europe Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCZakończonyClostridium difficileGrecja, Hiszpania, Federacja Rosyjska, Dania, Austria, Belgia, Chorwacja, Czechy, Finlandia, Francja, Niemcy, Węgry, Irlandia, Włochy, Polska, Portugalia, Rumunia, Słowenia, Szwecja, Szwajcaria, Indyk, Zjednoczone Królestwo
-
University of AlbertaZakończony
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare HamiltonZakończony
-
Acurx Pharmaceuticals Inc.Jeszcze nie rekrutacjaNawrót zakażenia Clostridium Difficile
-
Microbiome Health Research InstituteBrown University; Tufts Medical Center; Indiana University; Edward HospitalZakończonyClostridium difficileStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Płukanie jelit
-
Sana'a UniversityZakończony
-
Omeza, LLCZakończonyTerapia skojarzona Omeza do leczenia i leczenia przewlekłych ran skórnych/wrzodów o różnej etiologiiNie gojąca się rana | Nie gojący się wrzód skóryStany Zjednoczone
-
National Cheng-Kung University HospitalTainan Hospital, Ministry of Health and WelfareRejestracja na zaproszenieChoroby Autoimmunologiczne | Metaplazja | Zapalenie błony śluzowej żołądka, zanikowe | Zapalenie błony śluzowej żołądka Helicobacter Pylori | Anemia, złośliwaTajwan