Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Výplach střev pro léčbu těžkých infekcí C. Difficile

9. srpna 2018 aktualizováno: Tina Mele, Lawson Health Research Institute

Randomizovaná studie proveditelnosti výplachu střev pro léčbu těžkých infekcí C. difficile

Infekce Clostridium Difficile (CDI) jsou zpočátku léčeny antibiotickou terapií a podpůrnou péčí s chirurgickým zákrokem vyhrazeným pro pacienty s významnou systémovou toxicitou nebo perforací. Těžká CDI může být refrakterní na léčbu a vyžadovat chirurgický zákrok, s úmrtností přibližně 40 %.

Mortalita spojená s CDI se významně zvyšuje se zvyšující se závažností infekce. U pacientů, u kterých selhalo lékařské ošetření, je dřívější operace spojena se sníženou mortalitou. Nedostatek ověřených nástrojů k predikci nutnosti chirurgického zákroku v kombinaci s významnou morbiditou spojenou s totální kolektomií však významně snižuje pravděpodobnost, že pacienti dostanou časnou chirurgickou intervenci. Účelem navrhované studie je posoudit přidání střevní laváže PEG přes nasojejunální sondu k obvyklé péči při léčbě dospělých pacientů s těžkou CDI, kteří nemají bezprostřední indikaci k chirurgické intervenci.

Přehled studie

Detailní popis

Navzdory nedostatku definitivních důkazů je v současné době doporučována totální abdominální kolektomie (TAC) jako chirurgická intervence volby v případě závažně komplikované CDI. Toto doporučení bylo založeno na metaanalýze studií porovnávajících TAC s částečnou kolektomií nebo jinou operací (jako je explorativní laparotomie bez kolektomie nebo vytvoření stomie) nebo bez operace, která nezjistila žádný statistický rozdíl v mortalitě. Toto doporučení je založeno na výsledcích analýzy citlivosti a konsenzu panelu odborníků, který vzal v úvahu potenciál pro matoucí faktory, jako je TAC vyskytující se později v průběhu onemocnění a u nemocnějších pacientů, a na očekávaných hodnotách pacientů, které by mohly mít definitivní hodnotu. postup je počáteční chirurgický zákrok.

Vzhledem k vysoké mortalitě fulminantní CDI se doporučuje včasná chirurgická intervence. Údaje o optimálním načasování chirurgického zákroku však chybí. Metaanalýzy a doporučené postupy důrazně doporučují včasnou chirurgickou léčbu, definovanou jako před rozvojem šoku nebo požadavkem na vazopresory, na základě velmi nízké kvality důkazů, ale s potenciálem významného snížení mortality.

Na základě toho, že CDI je toxinem zprostředkovaný zánětlivý proces sliznice tlustého střeva, Neal et al předpokládali, že chirurgická derivace fekálního proudu pomocí smyčkové ileostomie a intraoperační antegrádní laváž tlustého střeva může účinně léčit závažnou CDI. Široce označovaný jako „Pittsburghský protokol“, režim zahrnoval výplach tlustého střeva s 8 litry polyethylenglykolu (PEG 3350) intraoperativně po vytvoření smyčkové ileostomie, následovaný antegrádním vankomycinem (500 mg v 500 ml Ringer's Lactate TID) a IV. Metronidazol (500 mg TID) po dobu 10 dnů. Studie využívala metodologii před a po srovnávání experimentálního protokolu s historickými kontrolami. Čtyřicet dva pacientů bylo podrobeno režimu po dobu 18 měsíců. Tři pacienti vyžadovali reoperaci pro TAC. 30denní mortalita byla 19 % v intervenční kohortě ve srovnání s 50 % v kontrolní skupině. 79 % přeživších pokračovalo v reverzi ileostomie do 6 měsíců po operaci. Jedním z potenciálních přínosů tohoto režimu je to, že vzhledem ke snížené morbiditě ve srovnání s TAC mohou lékaři nabízet chirurgickou intervenci již dříve v léčbě CDI a ne výhradně jako terapii poslední možnosti. Navzdory omezené velikosti vzorku a metodologickým nedostatkům této studie byl tento léčebný režim v některých centrech pro vybrané případy přijat. Randomizovaná kontrolovaná studie k porovnání tohoto méně invazivního chirurgického přístupu s totální abdominální kolektomií byla uzavřena předčasně kvůli nedostatku smysluplného zařazení pacientů (clinicaltrials.gov identifikátor NCT01441271).

Vzhledem k pozitivním výsledkům fekální diverze a antegrádní laváže a propláchnutí vankomycinem navržených Nealem et al, v kombinaci s omezenými údaji týkajícími se přínosu intrakolonálního vankomycinu, byla v London Health Sciences Center (LHSC) zavedena nová léčba k provedení laváže tlustého střeva. a vankomycin se proplachuje antegrádním způsobem pomocí nasojejunální sondy k usnadnění porodu u vybraných pacientů. Protokol umožňuje výplach a intrakolonální podávání antibiotik podobné těm, které poskytuje „Pittsburghský protokol“ bez chirurgického odklonění stolice.

Malá předběžná kohorta pacientů, kteří dokončili tento protokol na LHSC, je hodnocena retrospektivně, přičemž jsou srovnávány výsledky se skupinou podstupující Pittsburghský protokol a počáteční totální kolektomii. Studie byla schválena Etickou radou pro výzkum Western University (REB File # 104944). Průběžná analýza za posledních 24 měsíců zahrnuje 13 pacientů podstupujících protokol studie, 9 podstupujících Pittsburghský protokol a 17 podstupujících počáteční kolektomii. Přes značná omezení metodologie studie jsou výsledky povzbudivé a další studie je oprávněná, zejména s ohledem na významnou mortalitu spojenou s fulminantní CDI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Nábor
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí (>= 18 let) hospitalizovaní pacienti na LHSC se symptomatickou CDI (průjem nebo ileus tlustého střeva)
  • CDI potvrzeno standardním laboratorním laboratorním mikrobiologickým testováním
  • Pacienti musí splňovat kritéria pro závažnou CDI, definovaná jako: počet bílých krvinek > 15 000 nebo sérový kreatinin > 1,5násobek hladiny před onemocněním
  • Pacienti musí mít alespoň jeden další rizikový faktor závažnosti:

    i. Horečka >38,5 (pokud není podezření na jiný zdroj horečky) ii. Požadavek na vazopresor iii. Požadavek na mechanické větrání iv. Laktát v séru >5 mmol/l v. Distenze tlustého střeva (>6 cm průměr příčného tračníku na rentgenu břicha nebo CT) vi. Ztluštění stěny tlustého střeva, na rentgenu břicha nebo CT, jak uvádí radiologie. vii. Vypočtené skóre ATLAS ≥ 4

Kritéria vyloučení:

  • U pacienta se má za to, že má okamžitou indikaci k operaci související s diagnózou CDI službou všeobecné chirurgie.
  • Preexistující střevní diskontinuita (např. ileostomie).
  • Všeobecná chirurgická služba nebo nejzodpovědnější pečovatelský tým se domnívají, že pacient má kontraindikaci nasojejunální sondy nebo fekálního systému řízení
  • U pacientů, u kterých se předpokládá, že budou netolerovat studijní režim (např. těžký ileus, neschopnost tolerovat perorální příjem atd.)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Výplach střev
Bude zavedena nasojejunální sonda a systém řízení stolice. Zahájí se střevní výplach pomocí PEG a zvýší se na cílovou rychlost 400 cc/h na celkem 8 litrů PEG. Při nepřítomnosti ileu by měla být zahájena výplach rychlostí 200 ml/h. Tolerance je potvrzena, pokud je rektální výtokový objem ≥ 50 % objemu výplachu během prvních 6 hodin a nedošlo k žádnému zvracení. Pokud má konzultující chirurgická služba podezření na významný ileus, zahájí se výplach rychlostí 100 ml/h. Pokud je tolerance potvrzena, rychlost výplachu se postupně zvyšuje. Antibiotický režim se bude skládat z Vankomycinu 500 mg nasojejunálním každých 6 hodin a Metronidazolu 500 mg IV třikrát denně po dobu 14 dnů. PEG bude udržován po dobu 2 hodin po podání vankomycinu.
Bude zavedena nasojejunální sonda a systém řízení stolice. Zahájí se střevní výplach pomocí PEG a zvýší se na cílovou rychlost 400 cc/h na celkem 8 litrů PEG. Při nepřítomnosti ileu by měla být zahájena výplach rychlostí 200 ml/h. Tolerance je potvrzena, pokud je rektální výtokový objem ≥ 50 % objemu výplachu během prvních 6 hodin a nedošlo k žádnému zvracení. Pokud má konzultující chirurgická služba podezření na významný ileus, zahájí se výplach rychlostí 100 ml/h. Pokud je tolerance potvrzena, rychlost výplachu se postupně zvyšuje. Antibiotický režim se bude skládat z Vankomycinu 500 mg nasojejunálním každých 6 hodin a Metronidazolu 500 mg IV třikrát denně po dobu 14 dnů. PEG bude udržován po dobu 2 hodin po podání vankomycinu.
Ostatní jména:
  • Výplach PEG
Pacienti dostanou standardní antibiotickou léčbu těžkého CDI. To zahrnuje antibiotický režim vankomycinu 500 mg perorálně každých 6 hodin a metronidazolu 500 mg IV třikrát denně po dobu 14 dnů. Skupina standardní lékařské péče (aktivní srovnávací skupina) bude dostávat stejné dávky antibiotik jako experimentální větev studie. Pro obě větve budou indikace k eskalaci léčby k chirurgickému zákroku nakonec založeny na klinickém posouzení chirurgickou službou. Absolutní indikací k operaci je perforace. Další indikace, jako je toxický megakolon, zhoršující se peritonitida nebo výplach biochemického profilu, jsou relativní indikace, které se liší podle klinického lékaře a individuálních charakteristik pacienta.
Ostatní jména:
  • Antibiotikum-V
Polyethylenglykol 3350, 8L za 48 hodin, prostřednictvím nasojejunální sondy bude použit k usnadnění střevní laváže.
Ostatní jména:
  • Polyethylenglykol 3350
Pacienti dostanou standardní antibiotickou léčbu těžkého CDI. To zahrnuje antibiotický režim vankomycinu 500 mg perorálně každých 6 hodin a metronidazolu 500 mg IV třikrát denně po dobu 14 dnů. Skupina standardní lékařské péče (aktivní srovnávací skupina) bude dostávat stejné dávky antibiotik jako experimentální větev studie. Pro obě větve budou indikace k eskalaci léčby k chirurgickému zákroku nakonec založeny na klinickém posouzení chirurgickou službou. Absolutní indikací k operaci je perforace. Další indikace, jako je toxický megakolon, zhoršující se peritonitida nebo výplach biochemického profilu, jsou relativní indikace, které se liší podle klinického lékaře a individuálních charakteristik pacienta.
Ostatní jména:
  • Antibiotikum-M
Aktivní komparátor: Obvyklá péče
Pacienti obdrží obvyklou péči v případě těžké CDI. To zahrnuje antibiotický režim vankomycinu 500 mg perorálně každých 6 hodin a metronidazolu 500 mg IV třikrát denně po dobu 14 dnů. Obvyklá pečovatelská skupina dostane stejné dávky antibiotik jako experimentální větev studie. U obou ramen budou indikace k eskalaci léčby k chirurgickému zákroku nakonec založeny na klinickém posouzení chirurgickou službou. Absolutní indikací k operaci je perforace. Další indikace, jako je toxický megakolon, zhoršující se peritonitida nebo výplach biochemického profilu, jsou relativní indikace, které se liší podle klinického lékaře a individuálních charakteristik pacienta.
Pacienti dostanou standardní antibiotickou léčbu těžkého CDI. To zahrnuje antibiotický režim vankomycinu 500 mg perorálně každých 6 hodin a metronidazolu 500 mg IV třikrát denně po dobu 14 dnů. Skupina standardní lékařské péče (aktivní srovnávací skupina) bude dostávat stejné dávky antibiotik jako experimentální větev studie. Pro obě větve budou indikace k eskalaci léčby k chirurgickému zákroku nakonec založeny na klinickém posouzení chirurgickou službou. Absolutní indikací k operaci je perforace. Další indikace, jako je toxický megakolon, zhoršující se peritonitida nebo výplach biochemického profilu, jsou relativní indikace, které se liší podle klinického lékaře a individuálních charakteristik pacienta.
Ostatní jména:
  • Antibiotikum-V
Pacienti dostanou standardní antibiotickou léčbu těžkého CDI. To zahrnuje antibiotický režim vankomycinu 500 mg perorálně každých 6 hodin a metronidazolu 500 mg IV třikrát denně po dobu 14 dnů. Skupina standardní lékařské péče (aktivní srovnávací skupina) bude dostávat stejné dávky antibiotik jako experimentální větev studie. Pro obě větve budou indikace k eskalaci léčby k chirurgickému zákroku nakonec založeny na klinickém posouzení chirurgickou službou. Absolutní indikací k operaci je perforace. Další indikace, jako je toxický megakolon, zhoršující se peritonitida nebo výplach biochemického profilu, jsou relativní indikace, které se liší podle klinického lékaře a individuálních charakteristik pacienta.
Ostatní jména:
  • Antibiotikum-M

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet způsobilých účastníků přijatých do studie
Časové okno: 12 měsíců
Naverbovaní účastníci
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků splňujících kritéria pro zařazení do studie
Časové okno: 12 měsíců
Zahrnutí účastníci
12 měsíců
Počet účastníků, kteří dokončí přidělený protokol studie
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci ukončené studie
12 měsíců
Počet účastníků, kteří dokončí léčebný protokol bez nežádoucí příhody
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci bez nežádoucích příhod
12 měsíců
Počet účastníků s komplikací nebo nežádoucí příhodou
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci s nežádoucími příhodami
12 měsíců
Počet účastníků, kteří vyžadují zahájení mechanické ventilace po zahájení protokolu
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci vyžadující mechanickou ventilaci
12 měsíců
Počet účastníků, kteří vyžadují operační intervenci pro léčbu CDI
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci vyžadující operativní zásah
12 měsíců
Indikace chirurgů k operačnímu zákroku
Časové okno: 12 měsíců
Chirurgové indikují indikaci k operačnímu výkonu u každého pacienta, který je převezen na operační sál k léčbě CDI
12 měsíců
30denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 12 měsíců
Úmrtnost do 30 dnů
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tina E Mele, MD PhD, London Health Sciences Centre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

9. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Odhalená data jsou k dispozici na základě přiměřené žádosti po zveřejnění výsledků studie

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici pro sdílení po zveřejnění studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přímý požadavek od PI.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Clostridium Difficile

Klinické studie na Výplach střev

Předplatit