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Lavado intestinal para el tratamiento de infecciones graves por C. difficile

9 de agosto de 2018 actualizado por: Tina Mele, Lawson Health Research Institute

Un ensayo aleatorizado de viabilidad de lavado intestinal para el tratamiento de infecciones graves por C. difficile

Las infecciones por Clostridium Difficile (CDI) se tratan inicialmente con terapia antibiótica y atención de apoyo, y la intervención quirúrgica se reserva para pacientes con toxicidad sistémica significativa o perforación. La ICD grave puede ser refractaria al tratamiento médico y requerir intervención quirúrgica, lo que conlleva una mortalidad de aproximadamente el 40 %.

La mortalidad asociada con CDI aumenta significativamente a medida que aumenta la gravedad de la infección. En pacientes en los que fracasa el tratamiento médico, la operación más temprana se asocia con una menor mortalidad. Sin embargo, la falta de herramientas validadas para predecir la necesidad de una intervención quirúrgica, combinada con la morbilidad significativa asociada con la colectomía total, reduce significativamente la probabilidad de que los pacientes reciban una intervención quirúrgica temprana. El propósito del estudio propuesto es evaluar la adición de lavado intestinal con PEG a través de una sonda nasoyeyunal a la atención habitual en el tratamiento de pacientes adultos con CDI grave que no tienen indicación inmediata de intervención quirúrgica.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

A pesar de la falta de evidencia definitiva, actualmente se recomienda la colectomía abdominal total (TAC) como la intervención quirúrgica de elección en el contexto de CDI grave con complicaciones. Esta recomendación se basó en un metanálisis de estudios que compararon TAC con colectomía parcial u otra cirugía (como laparotomía exploratoria sin colectomía o formación de ostomía) o ninguna cirugía, que no encontró ninguna diferencia estadística en la mortalidad. Esta recomendación se basa en los resultados del análisis de sensibilidad y en el consenso de un panel de expertos que consideró la posibilidad de factores de confusión, como TAC, que ocurren más adelante en el curso de la enfermedad y en pacientes más enfermos, y en los valores anticipados de los pacientes que marcarían el valor en una prueba definitiva. siendo el procedimiento la intervención quirúrgica inicial.

Dada la alta mortalidad de la ICD fulminante, se recomienda una intervención quirúrgica temprana. Sin embargo, faltan datos sobre el momento óptimo para la intervención quirúrgica. Los metanálisis y las guías recomiendan enfáticamente el manejo quirúrgico temprano, definido como antes del desarrollo de shock o el requerimiento de vasopresores, basado en evidencia de muy baja calidad, pero con el potencial de una reducción significativa de la mortalidad.

Sobre la base de que la ICD es un proceso inflamatorio de la mucosa del colon mediado por toxinas, Neal et al. plantearon la hipótesis de que la desviación quirúrgica del flujo fecal con una ileostomía en asa y un lavado colónico anterógrado intraoperatorio puede tratar eficazmente la ICD grave. Ampliamente conocido como el "Protocolo de Pittsburgh", el régimen incluía lavado de colon con 8 litros de polietilenglicol (PEG 3350) intraoperatoriamente después de la formación de una ileostomía en asa, seguido de lavados anterógrados de vancomicina (500 mg en 500 cc de Ringer's Lactate TID) y IV Metronidazol (500 mg TID) durante 10 días. El estudio utilizó una metodología de antes y después que comparó el protocolo experimental con los controles históricos. Cuarenta y dos pacientes fueron sometidos al régimen durante 18 meses. Tres pacientes requirieron reintervención por TAC. La mortalidad a los 30 días fue del 19 % en la cohorte de intervención, en comparación con el 50 % en el control. El 79 % de los sobrevivientes se sometieron a una reversión de la ileostomía dentro de los 6 meses posteriores a la cirugía. Uno de los beneficios potenciales de este régimen es que, dada la morbilidad reducida en comparación con TAC, los médicos pueden haber ofrecido una intervención quirúrgica antes en el tratamiento de la CDI y no exclusivamente como terapia de último recurso. A pesar del tamaño de muestra limitado y la deficiencia metodológica de este estudio, este régimen de tratamiento se ha adoptado en algunos centros para casos seleccionados. Un ensayo controlado aleatorizado para comparar este enfoque quirúrgico menos invasivo con la colectomía abdominal total se cerró prematuramente debido a la falta de inscripción significativa de pacientes (clinicaltrials.gov identificador NCT01441271).

Dados los resultados positivos de la desviación fecal, el lavado anterógrado y el lavado con vancomicina propuestos por Neal et al, combinados con los datos limitados sobre el beneficio de la vancomicina intracolónica, se instituyó un tratamiento novedoso en el Centro de Ciencias de la Salud de Londres (LHSC) para lograr el lavado del colon. y lavados con vancomicina de forma anterógrada utilizando una sonda de alimentación nasoyeyunal para facilitar el parto en pacientes seleccionados. El protocolo permite el lavado y la administración de antibióticos intracolónicos de forma similar a la proporcionada por el "protocolo de Pittsburgh" sin desviación fecal quirúrgica.

Se está evaluando retrospectivamente una pequeña cohorte preliminar de pacientes que completaron este protocolo en LHSC, comparando los resultados con un grupo que se sometió al protocolo de Pittsburgh y la colectomía total inicial. El estudio fue aprobado por la Junta de Ética de Investigación de Western University (REB File # 104944). El análisis intermedio de los últimos 24 meses incluye 13 pacientes que se sometieron al protocolo del estudio, 9 que se sometieron al protocolo de Pittsburgh y 17 que se sometieron a una colectomía inicial. A pesar de las limitaciones significativas de la metodología del estudio, los resultados son alentadores y se justifican más estudios, especialmente dada la mortalidad significativa asociada con la CDI fulminante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • Reclutamiento
        • London Health Sciences Centre
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos (>= 18 años) hospitalizados en LHSC con ICD sintomática (diarrea o íleo colónico)
  • CDI confirmado por pruebas estándar de laboratorio de microbiología del hospital
  • Los pacientes deben cumplir los criterios de CDI grave, definidos como: glóbulos blancos > 15 000 o creatinina sérica > 1,5 veces el nivel premórbido
  • Los pacientes deben tener al menos un factor de riesgo adicional para la gravedad:

    i. Fiebre >38.5 (si no se sospecha otra fuente de fiebre) ii. Requerimiento de vasopresores iii. Requisito de ventilación mecánica iv. Lactato sérico >5 mmol/L v. Distensión del colon (>6 cm de diámetro del colon transverso en una radiografía o TC abdominal) vi. Engrosamiento de la pared del colon, en la radiografía o tomografía computarizada abdominal, según lo informado por radiología. vii. Puntuación ATLAS calculada ≥ 4

Criterio de exclusión:

  • Se considera que el paciente tiene indicación inmediata de cirugía relacionada con el diagnóstico de ICD por parte del servicio de Cirugía General de guardia.
  • Discontinuidad intestinal preexistente (p. ileostomía).
  • El servicio de Cirugía General o el equipo de atención más responsable consideran que el paciente tiene una contraindicación para la sonda nasoyeyunal o el sistema de gestión fecal.
  • Pacientes que se anticipa que no tolerarán el régimen del estudio (p. íleo severo, incapaz de tolerar la ingesta oral, etc.)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: SOLTERO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lavado Intestinal
Se insertará una sonda nasoyeyunal y un sistema de gestión fecal. Se inicia el lavado intestinal con PEG y se aumenta a una tasa objetivo de 400 cc/hora hasta un total de 8 L de PEG. En ausencia de íleo, se debe iniciar un lavado a 200 cc/h. La tolerancia se confirma si el volumen de efluente rectal es ≥50% del volumen de lavado durante las primeras 6 horas y no se ha desarrollado emesis. Si el servicio quirúrgico de consulta sospecha un íleo importante, se inicia el lavado a 100 cc/h. Si se confirma la tolerancia, la tasa de lavado se incrementa de forma escalonada. El régimen de antibióticos consistirá en vancomicina 500 mg por vía nasoyeyunal cada 6 horas y metronidazol 500 mg IV tres veces al día durante 14 días. La PEG se mantendrá durante 2 horas después de la administración de vancomicina.
Se insertará una sonda nasoyeyunal y un sistema de gestión fecal. Se inicia el lavado intestinal con PEG y se aumenta a una tasa objetivo de 400 cc/hora hasta un total de 8 L de PEG. En ausencia de íleo, se debe iniciar un lavado a 200 cc/h. La tolerancia se confirma si el volumen de efluente rectal es ≥50% del volumen de lavado durante las primeras 6 horas y no se ha desarrollado emesis. Si el servicio quirúrgico de consulta sospecha un íleo importante, se inicia el lavado a 100 cc/h. Si se confirma la tolerancia, la tasa de lavado se incrementa de forma escalonada. El régimen de antibióticos consistirá en vancomicina 500 mg por vía nasoyeyunal cada 6 horas y metronidazol 500 mg IV tres veces al día durante 14 días. La PEG se mantendrá durante 2 horas después de la administración de vancomicina.
Otros nombres:
  • Lavado de PEG
Los pacientes recibirán un tratamiento antibiótico estándar para la CDI grave. Esto incluye un régimen antibiótico de vancomicina 500 mg por vía oral cada 6 horas y metronidazol 500 mg IV tres veces al día durante 14 días. El grupo de atención médica estándar (grupo de comparación activa) recibirá las mismas dosis de antibiótico que el brazo experimental del estudio. Para ambos brazos, las indicaciones para escalar el tratamiento a la intervención quirúrgica se basarán en última instancia en la evaluación clínica del servicio quirúrgico. Una indicación absoluta para la cirugía es la perforación. Otras indicaciones, como el megacolon tóxico, el empeoramiento de la peritonitis o el lavado del perfil bioquímico, son indicaciones relativas que varían según el médico y las características individuales del paciente.
Otros nombres:
  • Antibiótico-V
Se utilizará polietilenglicol 3350, 8L en 48 horas, por sonda nasoyeyunal para facilitar el lavado intestinal.
Otros nombres:
  • Polietilenglicol 3350
Los pacientes recibirán un tratamiento antibiótico estándar para la CDI grave. Esto incluye un régimen antibiótico de vancomicina 500 mg por vía oral cada 6 horas y metronidazol 500 mg IV tres veces al día durante 14 días. El grupo de atención médica estándar (grupo de comparación activa) recibirá las mismas dosis de antibiótico que el brazo experimental del estudio. Para ambos brazos, las indicaciones para escalar el tratamiento a la intervención quirúrgica se basarán en última instancia en la evaluación clínica del servicio quirúrgico. Una indicación absoluta para la cirugía es la perforación. Otras indicaciones, como el megacolon tóxico, el empeoramiento de la peritonitis o el lavado del perfil bioquímico, son indicaciones relativas que varían según el médico y las características individuales del paciente.
Otros nombres:
  • Antibiótico-M
Comparador activo: Cuidado usual
Los pacientes recibirán la atención habitual para la CDI grave. Esto incluye un régimen antibiótico de vancomicina 500 mg por vía oral cada 6 horas y metronidazol 500 mg IV tres veces al día durante 14 días. El grupo de atención habitual recibirá las mismas dosis de antibiótico que el brazo experimental del estudio. Para ambos brazos, las indicaciones para escalar el tratamiento a la intervención quirúrgica se basarán en última instancia en la evaluación clínica del servicio quirúrgico. Una indicación absoluta para la cirugía es la perforación. Otras indicaciones, como el megacolon tóxico, el empeoramiento de la peritonitis o el lavado del perfil bioquímico, son indicaciones relativas que varían según el médico y las características individuales del paciente.
Los pacientes recibirán un tratamiento antibiótico estándar para la CDI grave. Esto incluye un régimen antibiótico de vancomicina 500 mg por vía oral cada 6 horas y metronidazol 500 mg IV tres veces al día durante 14 días. El grupo de atención médica estándar (grupo de comparación activa) recibirá las mismas dosis de antibiótico que el brazo experimental del estudio. Para ambos brazos, las indicaciones para escalar el tratamiento a la intervención quirúrgica se basarán en última instancia en la evaluación clínica del servicio quirúrgico. Una indicación absoluta para la cirugía es la perforación. Otras indicaciones, como el megacolon tóxico, el empeoramiento de la peritonitis o el lavado del perfil bioquímico, son indicaciones relativas que varían según el médico y las características individuales del paciente.
Otros nombres:
  • Antibiótico-V
Los pacientes recibirán un tratamiento antibiótico estándar para la CDI grave. Esto incluye un régimen antibiótico de vancomicina 500 mg por vía oral cada 6 horas y metronidazol 500 mg IV tres veces al día durante 14 días. El grupo de atención médica estándar (grupo de comparación activa) recibirá las mismas dosis de antibiótico que el brazo experimental del estudio. Para ambos brazos, las indicaciones para escalar el tratamiento a la intervención quirúrgica se basarán en última instancia en la evaluación clínica del servicio quirúrgico. Una indicación absoluta para la cirugía es la perforación. Otras indicaciones, como el megacolon tóxico, el empeoramiento de la peritonitis o el lavado del perfil bioquímico, son indicaciones relativas que varían según el médico y las características individuales del paciente.
Otros nombres:
  • Antibiótico-M

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes elegibles reclutados en el estudio
Periodo de tiempo: 12 meses
Participantes reclutados
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que cumplieron los criterios de inclusión del estudio
Periodo de tiempo: 12 meses
Participantes incluidos
12 meses
Número de participantes que completan el protocolo de estudio asignado
Periodo de tiempo: 12 meses
Participantes del estudio completado
12 meses
Número de participantes que completan el protocolo de tratamiento sin un evento adverso
Periodo de tiempo: 12 meses
Participantes sin eventos adversos
12 meses
Número de participantes con una complicación o evento adverso
Periodo de tiempo: 12 meses
Participantes con eventos adversos
12 meses
Número de participantes que requieren el inicio de la ventilación mecánica después del inicio del protocolo
Periodo de tiempo: 12 meses
Participantes que requerían ventilación mecánica
12 meses
Número de participantes que requieren intervención quirúrgica para el tratamiento de CDI
Periodo de tiempo: 12 meses
Participantes que requieren intervención quirúrgica
12 meses
Indicación de los cirujanos para la intervención quirúrgica
Periodo de tiempo: 12 meses
Los cirujanos indicarán la indicación de intervención quirúrgica para cualquier paciente que sea llevado al quirófano para tratamiento de CDI
12 meses
Mortalidad por todas las causas a los 30 días
Periodo de tiempo: 12 meses
Mortalidad dentro de los 30 días
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Tina E Mele, MD PhD, London Health Sciences Centre

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2016

Finalización primaria (Anticipado)

1 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de junio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de junio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de junio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Datos desidentificados disponibles previa solicitud razonable después de la publicación de los resultados del estudio

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles para compartir después de publicar el estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Una solicitud directa de PI.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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