- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02466698
Tarmskylling for behandling av alvorlige C. Difficile-infeksjoner
En gjennomførbarhet randomisert studie av tarmskylling for behandling av alvorlige C. Difficile-infeksjoner
Clostridium Difficile-infeksjoner (CDI) behandles initialt med antibiotikabehandling og støttende behandling, med kirurgisk inngrep forbeholdt pasienter med betydelig systemisk toksisitet eller perforasjon. Alvorlig CDI kan være motstandsdyktig mot medisinsk behandling og kreve kirurgisk inngrep, med en dødelighet på omtrent 40 %.
Dødeligheten assosiert med CDI øker betydelig ettersom alvorlighetsgraden av infeksjonen øker. Hos pasienter som svikter medisinsk behandling, er tidligere operasjon assosiert med redusert dødelighet. Mangelen på validerte verktøy for å forutsi nødvendigheten av kirurgisk intervensjon, kombinert med den betydelige sykeligheten forbundet med total kolektomi, reduserer imidlertid sannsynligheten for at pasienter får tidlig kirurgisk intervensjon. Formålet med den foreslåtte studien er å vurdere tillegg av tarm-PEG-skylling via nasojejunal sonde til vanlig behandling ved behandling av voksne pasienter med alvorlig CDI som ikke har noen umiddelbar indikasjon for kirurgisk inngrep.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for mangel på definitive bevis, er total abdominal kolektomi (TAC) for tiden anbefalt som kirurgisk inngrep i forbindelse med alvorlig komplisert CDI. Denne anbefalingen var basert på meta-analyse av studier som sammenlignet TAC med partiell kolektomi eller annen kirurgi (som eksplorativ laparotomi uten kolektomi, eller stomidannelse) eller ingen kirurgi, som ikke fant noen statistisk dødelighetsforskjell. Denne anbefalingen er basert på resultatene av sensitivitetsanalysen og en ekspertpanelkonsensus som vurderte potensialet for forstyrrende faktorer som TAC som oppstår senere i sykdomsforløpet og på sykere pasienter, og på forventede pasientverdier som vil fremskynde verdi på en definitiv prosedyren er det første kirurgiske inngrepet.
Gitt den høye dødeligheten av fulminant CDI, anbefales tidlig kirurgisk intervensjon. Imidlertid mangler data vedrørende optimal tidspunkt for kirurgisk inngrep. Metaanalyser og retningslinjer anbefaler på det sterkeste tidlig kirurgisk behandling, definert som før utvikling av sjokk eller krav om vasopressorer, basert på bevis av svært lav kvalitet, men med potensial for betydelig reduksjon av dødelighet.
På grunnlag av at CDI er en toksinmediert inflammatorisk prosess i tykktarmsslimhinnen, antok Neal et al at kirurgisk avledning av fekalstrømmen med en loop-ileostomi og intraoperativ antegrad kolonskylling effektivt kan behandle alvorlig CDI. Allment referert til som 'Pittsburgh-protokollen', inkluderte kuren kolonskylling med 8 liter polyetylenglykol (PEG 3350) intraoperativt etter dannelse av en loop-ileostomi, etterfulgt av antegrade Vancomycin-skyllinger (500 mg i 500cc Ringer's Lactate TID) og IV. Metronidazol (500mg TID) i 10 dager. Studien brukte en før-og-etter-metodikk som sammenlignet den eksperimentelle protokollen med historiske kontroller. 42 pasienter ble underkastet regimet over 18 måneder. Tre pasienter trengte reoperasjon for TAC. 30-dagers dødelighet var 19 % i intervensjonskohorten, sammenlignet med 50 % i kontrollen. 79 % av de overlevende gikk videre til reversering av ileostomi innen 6 måneder etter operasjonen. En av de potensielle fordelene med dette regimet er at gitt den reduserte sykeligheten sammenlignet med TAC, kan utøvere ha tilbudt kirurgisk inngrep tidligere i behandlingen av CDI og ikke utelukkende som en siste utveisterapi. Til tross for den begrensede utvalgsstørrelsen og den metodiske mangelen ved denne studien, har dette behandlingsregimet blitt tatt i bruk i noen sentre for utvalgte tilfeller. En randomisert kontrollert studie for å sammenligne denne mindre invasive kirurgiske tilnærmingen med total abdominal kolektomi ble avsluttet for tidlig på grunn av mangel på meningsfull pasientregistrering (clinicaltrials.gov identifikator NCT01441271).
Gitt de positive resultatene av fekal avledning og antegrad skylling og vankomycinskylling foreslått av Neal et al, kombinert med de begrensede dataene angående fordelene med intrakolonisk vankomycin, ble en ny behandling satt i gang ved London Health Sciences Centre (LHSC) for å utføre skylling av tykktarmen og vankomycin skyller på en antegrad måte ved hjelp av en nasojejunal ernæringssonde for å lette levering hos utvalgte pasienter. Protokollen tillater skylling og intrakolonisk antibiotikatilførsel lik den som tilbys av 'Pittsburgh-protokollen' uten kirurgisk avføring.
En liten foreløpig gruppe pasienter som fullfører denne protokollen ved LHSC blir vurdert retrospektivt, og sammenligner resultatene med en gruppe som gjennomgår Pittsburgh-protokollen og innledende total kolektomi. Studien ble godkjent av Western University Research Ethics Board (REB-fil # 104944). Interimanalyse av de siste 24 månedene inkluderer 13 pasienter som gjennomgikk studieprotokollen, 9 som gjennomgikk Pittsburgh-protokollen og 17 som gjennomgikk innledende kolektomi. Til tross for betydelige begrensninger i studiemetodikken, er resultatene oppmuntrende og ytterligere studier er berettiget, spesielt gitt den betydelige dødeligheten forbundet med fulminant CDI.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Rekruttering
- London Health Sciences Centre
-
Ta kontakt med:
- Tina Mele, MD, PhD
- Telefonnummer: 519-663-3970
- E-post: tina.mele@lhsc.on.ca
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (>= 18 år) innlagte pasienter ved LHSC med symptomatisk CDI (diaré eller colonic ileus)
- CDI bekreftet av standard mikrobiologi laboratorietester på sykehus
- Pasienter må oppfylle kriterier for alvorlig CDI, definert som enten: hvite blodlegemer > 15 000 eller serumkreatinin > 1,5 ganger pre-morbid nivå
Pasienter må ha minst én ekstra risikofaktor for alvorlighetsgrad:
Jeg. Feber >38,5 (hvis ingen annen kilde til feber mistenkes) ii. Vasopressorkrav iii. Krav til mekanisk ventilasjon iv. Serumlaktat >5 mmol/L v. Colon distensjon (>6cm transversal colon diameter på abdominal røntgen eller CT) vi. Tykkelse av tykktarmsveggen, på abdominal røntgen eller CT, som rapportert av radiologi. vii. Beregnet ATLAS-poengsum ≥ 4
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten anses å ha en umiddelbar indikasjon for kirurgi knyttet til diagnosen CDI av vaktlege Allmennkirurgisk tjeneste.
- Pre-eksisterende tarmdiskontinuitet (f.eks. ileostomi).
- General Surgery-tjenesten eller det mest ansvarlige omsorgsteamet anser at pasienten har en kontraindikasjon mot nasojejunal sonde eller fecal management system
- Pasienter som forventes å være intolerante overfor studieregimet (f. alvorlig ileus, ikke i stand til å tolerere oralt inntak, etc.)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tarmskylling
En nasojejunal sonde og fecal management system vil bli satt inn.
Tarmskylling med PEG initieres og økes til en målhastighet på 400cc/time til totalt 8L PEG.
I fravær av en ileus, bør skylling startes med 200cc/time.
Toleranse bekreftes hvis det rektale effluentvolumet er ≥50 % av skyllevolumet i løpet av de første 6 timene og det ikke har utviklet seg brekninger.
Hvis den rådgivende kirurgiske tjenesten mistenker en betydelig ileus, settes skyllingen i gang med 100cc/time.
Hvis toleranse bekreftes, økes skyllehastigheten på en trinnvis måte.
Antibiotikakur vil bestå av Vancomycin 500 mg via nasojejunal hver 6. time og Metronidazol 500 mg IV tre ganger daglig i 14 dager.
PEG vil bli holdt i 2 timer etter administrering av Vancomycin.
|
En nasojejunal sonde og fecal management system vil bli satt inn.
Tarmskylling med PEG initieres og økes til en målhastighet på 400cc/time til totalt 8L PEG.
I fravær av en ileus, bør skylling startes med 200cc/time.
Toleranse bekreftes hvis det rektale effluentvolumet er ≥50 % av skyllevolumet i løpet av de første 6 timene og det ikke har utviklet seg brekninger.
Hvis den rådgivende kirurgiske tjenesten mistenker en betydelig ileus, settes skyllingen i gang med 100cc/time.
Hvis toleranse bekreftes, økes skyllehastigheten på en trinnvis måte.
Antibiotikakur vil bestå av Vancomycin 500 mg via nasojejunal hver 6. time og Metronidazol 500 mg IV tre ganger daglig i 14 dager.
PEG vil bli holdt i 2 timer etter administrering av Vancomycin.
Andre navn:
Pasienter vil få standard antibiotikabehandling for alvorlig CDI.
Dette inkluderer en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt hver 6. time og Metronidazol 500 mg IV tre ganger daglig i 14 dager.
Standard medisinsk behandlingsgruppe (aktiv komparatorgruppe) vil motta de samme antibiotikadosene som den eksperimentelle armen av studien. For begge armer vil indikasjoner for å eskalere behandling til kirurgisk intervensjon til syvende og sist være basert på den kliniske vurderingen fra den kirurgiske tjenesten.
En absolutt indikasjon for kirurgi er perforering.
Andre indikasjoner som toksisk megakolon, forverret peritonitt eller biokjemisk profilskylling er relative indikasjoner som varierer i henhold til kliniker og individuelle pasientkarakteristikker.
Andre navn:
Polyetylenglykol 3350, 8L på 48 timer, via et nasojejunalt rør vil bli brukt for å lette tarmskylling.
Andre navn:
Pasienter vil få standard antibiotikabehandling for alvorlig CDI.
Dette inkluderer en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt hver 6. time og Metronidazol 500 mg IV tre ganger daglig i 14 dager.
Standard medisinsk behandlingsgruppe (aktiv komparatorgruppe) vil motta de samme antibiotikadosene som den eksperimentelle armen av studien. For begge armer vil indikasjoner for å eskalere behandling til kirurgisk intervensjon til syvende og sist være basert på den kliniske vurderingen fra den kirurgiske tjenesten.
En absolutt indikasjon for kirurgi er perforering.
Andre indikasjoner som toksisk megakolon, forverret peritonitt eller biokjemisk profilskylling er relative indikasjoner som varierer i henhold til kliniker og individuelle pasientkarakteristikker.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Vanlig omsorg
Pasienter vil få vanlig behandling for alvorlig CDI.
Dette inkluderer en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt hver 6. time og Metronidazol 500 mg IV tre ganger daglig i 14 dager.
Den vanlige omsorgsgruppen vil motta de samme antibiotikadosene som den eksperimentelle delen av studien.
For begge armer vil indikasjoner for å eskalere behandling til kirurgisk intervensjon til syvende og sist være basert på den kliniske vurderingen fra den kirurgiske tjenesten.
En absolutt indikasjon for kirurgi er perforering.
Andre indikasjoner som toksisk megakolon, forverret peritonitt eller biokjemisk profilskylling er relative indikasjoner som varierer i henhold til kliniker og individuelle pasientkarakteristikker.
|
Pasienter vil få standard antibiotikabehandling for alvorlig CDI.
Dette inkluderer en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt hver 6. time og Metronidazol 500 mg IV tre ganger daglig i 14 dager.
Standard medisinsk behandlingsgruppe (aktiv komparatorgruppe) vil motta de samme antibiotikadosene som den eksperimentelle armen av studien. For begge armer vil indikasjoner for å eskalere behandling til kirurgisk intervensjon til syvende og sist være basert på den kliniske vurderingen fra den kirurgiske tjenesten.
En absolutt indikasjon for kirurgi er perforering.
Andre indikasjoner som toksisk megakolon, forverret peritonitt eller biokjemisk profilskylling er relative indikasjoner som varierer i henhold til kliniker og individuelle pasientkarakteristikker.
Andre navn:
Pasienter vil få standard antibiotikabehandling for alvorlig CDI.
Dette inkluderer en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt hver 6. time og Metronidazol 500 mg IV tre ganger daglig i 14 dager.
Standard medisinsk behandlingsgruppe (aktiv komparatorgruppe) vil motta de samme antibiotikadosene som den eksperimentelle armen av studien. For begge armer vil indikasjoner for å eskalere behandling til kirurgisk intervensjon til syvende og sist være basert på den kliniske vurderingen fra den kirurgiske tjenesten.
En absolutt indikasjon for kirurgi er perforering.
Andre indikasjoner som toksisk megakolon, forverret peritonitt eller biokjemisk profilskylling er relative indikasjoner som varierer i henhold til kliniker og individuelle pasientkarakteristikker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall kvalifiserte deltakere rekruttert til studien
Tidsramme: 12 måneder
|
Rekrutterte deltakere
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som oppfyller studiens inklusjonskriterier
Tidsramme: 12 måneder
|
Inkludert deltakere
|
12 måneder
|
|
Antall deltakere som fullfører den tildelte studieprotokollen
Tidsramme: 12 måneder
|
Fullførte studiedeltakere
|
12 måneder
|
|
Antall deltakere som fullfører behandlingsprotokollen uten en uønsket hendelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Deltakere uten uønskede hendelser
|
12 måneder
|
|
Antall deltakere med en komplikasjon eller uønsket hendelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Deltakere med uønskede hendelser
|
12 måneder
|
|
Antall deltakere som krever igangsetting av mekanisk ventilasjon etter protokollinitiering
Tidsramme: 12 måneder
|
Deltakere som trenger mekanisk ventilasjon
|
12 måneder
|
|
Antall deltakere som trenger operativ intervensjon for CDI-behandling
Tidsramme: 12 måneder
|
Deltakere som trenger operativ intervensjon
|
12 måneder
|
|
Kirurgens indikasjon for operativ intervensjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Kirurger vil indikere indikasjon for operativ intervensjon for enhver pasient som tas til operasjonssalen for CDI-behandling
|
12 måneder
|
|
30-dagers dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 12 måneder
|
Dødelighet innen 30 dager
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tina E Mele, MD PhD, London Health Sciences Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 106184
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Clostridium Difficile
-
Gynuity Health ProjectsFullførtClostridium Sordellii | Clostridium PerfringensForente stater
-
Astellas Pharma Europe Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCFullførtClostridium DifficileHellas, Spania, Den russiske føderasjonen, Danmark, Østerrike, Belgia, Kroatia, Tsjekkia, Finland, Frankrike, Tyskland, Ungarn, Irland, Italia, Polen, Portugal, Romania, Slovenia, Sverige, Sveits, Tyrkia, Storbritannia
-
University of AlbertaAvsluttetClostridium DifficileCanada
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare HamiltonAvsluttet
-
Hamilton Health Sciences CorporationTilbaketrukketClostridium Difficile Diaré | Clostridium Difficile koloniseringCanada
-
PfizerFullførtClostridium difficile assosiert sykdomForente stater
-
PfizerFullførtClostridium difficile assosiert sykdomJapan
-
Microbiome Health Research InstituteBrown University; Tufts Medical Center; Indiana University; Edward HospitalAvsluttetClostridium DifficileForente stater
-
Seres Therapeutics, Inc.Syneos HealthFullførtClostridium DifficileForente stater
-
Hospital Universitario Evangelico de CuritibaHar ikke rekruttert ennåClostridium Difficile-infeksjoner
Kliniske studier på Tarmskylling
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Galapagos NVAktiv, ikke rekrutterendeTidlig intestinal ultralyd for å forutsi behandlingsrespons på filgotinib ved ulcerøs kolitt (STEER)Ulcerøs kolittNederland
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...RekrutteringCrohns sykdomTyskland, Italia, Nederland, Storbritannia
-
Mayo ClinicFullførtUlcerøs kolitt | PouchitisForente stater
-
Sheba Medical CenterThe Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable TrustHar ikke rekruttert ennå
-
Asian Institute of Gastroenterology, IndiaAktiv, ikke rekrutterendeCrohns sykdom | Ulcerøs kolittIndia
-
Instituto do Cancer do Estado de São PauloFullførtKirurgisk prosedyre, uspesifisert | Kirurgisk komplikasjon | Kolostomi Stomi | Kolostomikomplikasjon | Obstruksjon tarmBrasil
-
North-Western State Medical University named after...RekrutteringTynntarmsobstruksjon | Tynntarmsobstruksjon vedheft | Tynntarmobstruksjon på grunn av volvulus | Brokk fengsletDen russiske føderasjonen
-
University of MinnesotaFullførtPulmonal arteriell hypertensjonForente stater
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityRekruttering
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenRekrutteringBariatrisk kirurgi | Sleeve Gastrectomy | Fedme og overvekt | Roux-en Y Gastric BypassNederland