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Lavagem intestinal para o tratamento de infecções graves por C. difficile

9 de agosto de 2018 atualizado por: Tina Mele, Lawson Health Research Institute

Um estudo randomizado de viabilidade de lavagem intestinal para o tratamento de infecções graves por C. difficile

As infecções por Clostridium Difficile (CDIs) são tratadas inicialmente com antibioticoterapia e cuidados de suporte, com intervenção cirúrgica reservada para pacientes com toxicidade sistêmica significativa ou perfuração. A CDI grave pode ser refratária ao tratamento médico e requerer intervenção cirúrgica, acarretando uma mortalidade de aproximadamente 40%.

A mortalidade associada à CDI aumenta significativamente à medida que a gravidade da infecção aumenta. Em pacientes que falham no tratamento médico, a operação precoce está associada à diminuição da mortalidade. No entanto, a falta de ferramentas validadas para prever a necessidade de intervenção cirúrgica, combinada com a morbidade significativa associada à colectomia total, reduz significativamente a probabilidade de os pacientes receberem intervenção cirúrgica precoce. O objetivo do estudo proposto é avaliar a adição da lavagem intestinal com PEG via sonda nasojejunal aos cuidados habituais no tratamento de pacientes adultos com ICD grave sem indicação imediata de intervenção cirúrgica.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Apesar da falta de evidências definitivas, a colectomia abdominal total (TAC) é atualmente recomendada como a intervenção cirúrgica de escolha no cenário de CDI complicada grave. Essa recomendação foi baseada em meta-análise de estudos comparando TAC a colectomia parcial ou outra cirurgia (como laparotomia exploratória sem colectomia ou formação de ostomia) ou nenhuma cirurgia, que não encontrou nenhuma diferença estatística de mortalidade. Essa recomendação é baseada nos resultados da análise de sensibilidade e no consenso de um painel de especialistas que considerou o potencial de fatores de confusão, como TAC, ocorrendo mais tarde no curso da doença e em pacientes mais doentes, e em valores antecipados do paciente que marcariam o valor em uma avaliação definitiva sendo o procedimento a intervenção cirúrgica inicial.

Dada a alta mortalidade da CDI fulminante, a intervenção cirúrgica precoce é recomendada. No entanto, faltam dados sobre o momento ideal para a intervenção cirúrgica. Meta-análises e diretrizes recomendam fortemente o manejo cirúrgico precoce, definido como antes do desenvolvimento de choque ou necessidade de vasopressores, com base em evidências de baixíssima qualidade, mas com potencial para redução significativa da mortalidade.

Com base na CDI sendo um processo inflamatório da mucosa colônica mediado por toxinas, Neal et al levantaram a hipótese de que o desvio cirúrgico do fluxo fecal com uma ileostomia em alça e lavagem colônica anterógrada intraoperatória pode efetivamente tratar a CDI grave. Amplamente referido como o 'Protocolo de Pittsburgh', o regime incluía lavagem colônica com 8 litros de polietileno glicol (PEG 3350) no intraoperatório após a formação de uma ileostomia em alça, seguida de lavagens anterógradas com vancomicina (500 mg em 500 cc de Ringer's Lactate TID) e IV Metronidazol (500mg TID) por 10 dias. O estudo utilizou uma metodologia antes e depois comparando o protocolo experimental com controles históricos. Quarenta e dois pacientes foram submetidos ao esquema ao longo de 18 meses. Três pacientes necessitaram de reoperação para TAC. A mortalidade em 30 dias foi de 19% na coorte de intervenção, em comparação com 50% no controle. 79% dos sobreviventes passaram para a reversão da ileostomia dentro de 6 meses após a cirurgia. Um dos benefícios potenciais desse regime é que, dada a morbidade reduzida em comparação com o TAC, os médicos podem ter oferecido intervenção cirúrgica mais cedo no tratamento da CDI e não exclusivamente como uma terapia de último recurso. Apesar do tamanho amostral limitado e da deficiência metodológica deste estudo, esse regime de tratamento foi adotado em alguns centros para casos selecionados. Um estudo controlado randomizado para comparar essa abordagem cirúrgica menos invasiva com a colectomia abdominal total foi encerrado prematuramente devido à falta de registro significativo de pacientes (clinicaltrials.gov identificador NCT01441271).

Dados os resultados positivos da separação fecal e lavagem anterógrada e lavagem com vancomicina propostos por Neal et al, combinados com os dados limitados sobre o benefício da vancomicina intracolônica, um novo tratamento foi instituído no London Health Sciences Centre (LHSC) para realizar a lavagem do cólon e lavagens de vancomicina de forma anterógrada usando um tubo de alimentação nasojejunal para facilitar a entrega em pacientes selecionados. O protocolo permite lavagem e administração de antibiótico intracolônico semelhante ao fornecido pelo 'protocolo de Pittsburgh' sem derivação fecal cirúrgica.

Uma pequena coorte preliminar de pacientes que completaram este protocolo no LHSC está sendo avaliada retrospectivamente, comparando os resultados com um grupo submetido ao protocolo de Pittsburgh e colectomia total inicial. O estudo foi aprovado pelo Conselho de Ética em Pesquisa da Western University (Arquivo REB nº 104944). A análise interina dos últimos 24 meses inclui 13 pacientes submetidos ao protocolo do estudo, 9 submetidos ao protocolo de Pittsburgh e 17 submetidos à colectomia inicial. Apesar das limitações significativas da metodologia do estudo, os resultados são encorajadores e mais estudos são necessários, especialmente devido à mortalidade significativa associada à CDI fulminante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

20

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • Recrutamento
        • London Health Sciences Centre
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos (>= 18 anos) internados no LHSC com CDI sintomática (diarréia ou íleo colônico)
  • CDI confirmado por teste de laboratório de microbiologia hospitalar padrão
  • Os pacientes devem atender aos critérios para CDI grave, definidos como: glóbulos brancos > 15.000 ou creatinina sérica > 1,5 vezes o nível pré-mórbido
  • Os pacientes devem ter pelo menos um fator de risco adicional para gravidade:

    eu. Febre >38,5 (se nenhuma outra fonte de febre for suspeita) ii. Necessidade de vasopressores iii. Requisito de ventilação mecânica iv. Lactato sérico >5 mmol/L v. Distensão colônica (>6cm de diâmetro do cólon transverso em radiografia abdominal ou TC) vi. Espessamento da parede colônica, na radiografia ou TC abdominal, conforme relatado pela radiologia. vii. Pontuação ATLAS calculada ≥ 4

Critério de exclusão:

  • O paciente é considerado com indicação imediata de cirurgia relacionada ao diagnóstico de CDI pelo plantão de Cirurgia Geral.
  • Descontinuidade intestinal pré-existente (p. ileostomia).
  • O serviço de cirurgia geral ou a equipe de atendimento mais responsável considera que o paciente tem contraindicação para sonda nasojejunal ou sistema de gerenciamento fecal
  • Os pacientes previam ser intolerantes ao regime do estudo (por exemplo, íleo grave, incapaz de tolerar a ingestão oral, etc.)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: SOLTEIRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lavagem Intestinal
Um tubo nasojejunal e um sistema de gerenciamento fecal serão inseridos. A lavagem intestinal com PEG é iniciada e aumentada para uma taxa de meta de 400cc/hora para um total de 8L de PEG. Na ausência de íleo, a lavagem deve ser iniciada a 200 cc/h. A tolerância é confirmada se o volume do efluente retal for ≥50% do volume da lavagem nas primeiras 6 horas e não houver vômito. Se o serviço cirúrgico de consulta suspeitar de íleo íleo significativo, a lavagem é iniciada a 100cc/h. Se a tolerância for confirmada, a taxa de lavagem é aumentada gradualmente. O esquema antibiótico consistirá em Vancomicina 500mg via nasojejunal a cada 6 horas e Metronidazol 500mg IV três vezes ao dia por 14 dias. A PEG será mantida por 2 horas após a administração da Vancomicina.
Um tubo nasojejunal e um sistema de gerenciamento fecal serão inseridos. A lavagem intestinal com PEG é iniciada e aumentada para uma taxa de meta de 400cc/hora para um total de 8L de PEG. Na ausência de íleo, a lavagem deve ser iniciada a 200 cc/h. A tolerância é confirmada se o volume do efluente retal for ≥50% do volume da lavagem nas primeiras 6 horas e não houver vômito. Se o serviço cirúrgico de consulta suspeitar de íleo íleo significativo, a lavagem é iniciada a 100cc/h. Se a tolerância for confirmada, a taxa de lavagem é aumentada gradualmente. O esquema antibiótico consistirá em Vancomicina 500mg via nasojejunal a cada 6 horas e Metronidazol 500mg IV três vezes ao dia por 14 dias. A PEG será mantida por 2 horas após a administração da Vancomicina.
Outros nomes:
  • Lavagem PEG
Os pacientes receberão tratamento antibiótico padrão para CDI grave. Isso inclui um regime antibiótico de vancomicina 500 mg por via oral a cada 6 horas e metronidazol 500 mg IV três vezes ao dia por 14 dias. O grupo de cuidados médicos padrão (grupo comparador ativo) receberá as mesmas doses de antibióticos do braço experimental do estudo. Para ambos os braços, as indicações para escalonar o tratamento para a intervenção cirúrgica serão, em última análise, baseadas na avaliação clínica do serviço cirúrgico. Uma indicação absoluta para a cirurgia é a perfuração. Outras indicações, como megacólon tóxico, piora da peritonite ou lavagem do perfil bioquímico, são indicações relativas que variam de acordo com o clínico e as características individuais do paciente.
Outros nomes:
  • Antibiótico-V
Será utilizado polietileno glicol 3350, 8L em 48 horas, via sonda nasojejunal para facilitar a lavagem intestinal.
Outros nomes:
  • Polietilenoglicol 3350
Os pacientes receberão tratamento antibiótico padrão para CDI grave. Isso inclui um regime antibiótico de vancomicina 500 mg por via oral a cada 6 horas e metronidazol 500 mg IV três vezes ao dia por 14 dias. O grupo de cuidados médicos padrão (grupo comparador ativo) receberá as mesmas doses de antibióticos do braço experimental do estudo. Para ambos os braços, as indicações para escalonar o tratamento para a intervenção cirúrgica serão, em última análise, baseadas na avaliação clínica do serviço cirúrgico. Uma indicação absoluta para a cirurgia é a perfuração. Outras indicações, como megacólon tóxico, piora da peritonite ou lavagem do perfil bioquímico, são indicações relativas que variam de acordo com o clínico e as características individuais do paciente.
Outros nomes:
  • Antibiótico-M
Comparador Ativo: Cuidados usuais
Os pacientes receberão cuidados habituais para CDI grave. Isso inclui um regime antibiótico de vancomicina 500 mg por via oral a cada 6 horas e metronidazol 500 mg IV três vezes ao dia por 14 dias. O grupo de tratamento usual receberá as mesmas doses de antibióticos do braço experimental do estudo. Para ambos os braços, as indicações para escalonar o tratamento para a intervenção cirúrgica serão, em última análise, baseadas na avaliação clínica do serviço cirúrgico. Uma indicação absoluta para a cirurgia é a perfuração. Outras indicações, como megacólon tóxico, piora da peritonite ou lavagem do perfil bioquímico, são indicações relativas que variam de acordo com o clínico e as características individuais do paciente.
Os pacientes receberão tratamento antibiótico padrão para CDI grave. Isso inclui um regime antibiótico de vancomicina 500 mg por via oral a cada 6 horas e metronidazol 500 mg IV três vezes ao dia por 14 dias. O grupo de cuidados médicos padrão (grupo comparador ativo) receberá as mesmas doses de antibióticos do braço experimental do estudo. Para ambos os braços, as indicações para escalonar o tratamento para a intervenção cirúrgica serão, em última análise, baseadas na avaliação clínica do serviço cirúrgico. Uma indicação absoluta para a cirurgia é a perfuração. Outras indicações, como megacólon tóxico, piora da peritonite ou lavagem do perfil bioquímico, são indicações relativas que variam de acordo com o clínico e as características individuais do paciente.
Outros nomes:
  • Antibiótico-V
Os pacientes receberão tratamento antibiótico padrão para CDI grave. Isso inclui um regime antibiótico de vancomicina 500 mg por via oral a cada 6 horas e metronidazol 500 mg IV três vezes ao dia por 14 dias. O grupo de cuidados médicos padrão (grupo comparador ativo) receberá as mesmas doses de antibióticos do braço experimental do estudo. Para ambos os braços, as indicações para escalonar o tratamento para a intervenção cirúrgica serão, em última análise, baseadas na avaliação clínica do serviço cirúrgico. Uma indicação absoluta para a cirurgia é a perfuração. Outras indicações, como megacólon tóxico, piora da peritonite ou lavagem do perfil bioquímico, são indicações relativas que variam de acordo com o clínico e as características individuais do paciente.
Outros nomes:
  • Antibiótico-M

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes elegíveis recrutados para o estudo
Prazo: 12 meses
Participantes recrutados
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que atendem aos critérios de inclusão do estudo
Prazo: 12 meses
Participantes incluídos
12 meses
Número de participantes que completam o protocolo de estudo atribuído
Prazo: 12 meses
Participantes do estudo concluído
12 meses
Número de participantes que completaram o protocolo de tratamento sem um evento adverso
Prazo: 12 meses
Participantes sem eventos adversos
12 meses
Número de participantes com uma complicação ou evento adverso
Prazo: 12 meses
Participantes com eventos adversos
12 meses
Número de participantes que requerem o início da ventilação mecânica após o início do protocolo
Prazo: 12 meses
Participantes que necessitam de ventilação mecânica
12 meses
Número de participantes que necessitam de intervenção cirúrgica para tratamento de CDI
Prazo: 12 meses
Participantes que requerem intervenção cirúrgica
12 meses
Indicação dos cirurgiões para intervenção operatória
Prazo: 12 meses
Os cirurgiões indicarão a indicação de intervenção cirúrgica para qualquer paciente que for levado ao centro cirúrgico para tratamento de CDI
12 meses
Mortalidade por todas as causas em 30 dias
Prazo: 12 meses
Mortalidade em 30 dias
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Tina E Mele, MD PhD, London Health Sciences Centre

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

9 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de agosto de 2018

Última verificação

1 de agosto de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados não identificados disponíveis mediante solicitação razoável após a publicação dos resultados do estudo

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis para compartilhamento após a publicação do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Um pedido direto do PI.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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