- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02466698
Lavagem intestinal para o tratamento de infecções graves por C. difficile
Um estudo randomizado de viabilidade de lavagem intestinal para o tratamento de infecções graves por C. difficile
As infecções por Clostridium Difficile (CDIs) são tratadas inicialmente com antibioticoterapia e cuidados de suporte, com intervenção cirúrgica reservada para pacientes com toxicidade sistêmica significativa ou perfuração. A CDI grave pode ser refratária ao tratamento médico e requerer intervenção cirúrgica, acarretando uma mortalidade de aproximadamente 40%.
A mortalidade associada à CDI aumenta significativamente à medida que a gravidade da infecção aumenta. Em pacientes que falham no tratamento médico, a operação precoce está associada à diminuição da mortalidade. No entanto, a falta de ferramentas validadas para prever a necessidade de intervenção cirúrgica, combinada com a morbidade significativa associada à colectomia total, reduz significativamente a probabilidade de os pacientes receberem intervenção cirúrgica precoce. O objetivo do estudo proposto é avaliar a adição da lavagem intestinal com PEG via sonda nasojejunal aos cuidados habituais no tratamento de pacientes adultos com ICD grave sem indicação imediata de intervenção cirúrgica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar da falta de evidências definitivas, a colectomia abdominal total (TAC) é atualmente recomendada como a intervenção cirúrgica de escolha no cenário de CDI complicada grave. Essa recomendação foi baseada em meta-análise de estudos comparando TAC a colectomia parcial ou outra cirurgia (como laparotomia exploratória sem colectomia ou formação de ostomia) ou nenhuma cirurgia, que não encontrou nenhuma diferença estatística de mortalidade. Essa recomendação é baseada nos resultados da análise de sensibilidade e no consenso de um painel de especialistas que considerou o potencial de fatores de confusão, como TAC, ocorrendo mais tarde no curso da doença e em pacientes mais doentes, e em valores antecipados do paciente que marcariam o valor em uma avaliação definitiva sendo o procedimento a intervenção cirúrgica inicial.
Dada a alta mortalidade da CDI fulminante, a intervenção cirúrgica precoce é recomendada. No entanto, faltam dados sobre o momento ideal para a intervenção cirúrgica. Meta-análises e diretrizes recomendam fortemente o manejo cirúrgico precoce, definido como antes do desenvolvimento de choque ou necessidade de vasopressores, com base em evidências de baixíssima qualidade, mas com potencial para redução significativa da mortalidade.
Com base na CDI sendo um processo inflamatório da mucosa colônica mediado por toxinas, Neal et al levantaram a hipótese de que o desvio cirúrgico do fluxo fecal com uma ileostomia em alça e lavagem colônica anterógrada intraoperatória pode efetivamente tratar a CDI grave. Amplamente referido como o 'Protocolo de Pittsburgh', o regime incluía lavagem colônica com 8 litros de polietileno glicol (PEG 3350) no intraoperatório após a formação de uma ileostomia em alça, seguida de lavagens anterógradas com vancomicina (500 mg em 500 cc de Ringer's Lactate TID) e IV Metronidazol (500mg TID) por 10 dias. O estudo utilizou uma metodologia antes e depois comparando o protocolo experimental com controles históricos. Quarenta e dois pacientes foram submetidos ao esquema ao longo de 18 meses. Três pacientes necessitaram de reoperação para TAC. A mortalidade em 30 dias foi de 19% na coorte de intervenção, em comparação com 50% no controle. 79% dos sobreviventes passaram para a reversão da ileostomia dentro de 6 meses após a cirurgia. Um dos benefícios potenciais desse regime é que, dada a morbidade reduzida em comparação com o TAC, os médicos podem ter oferecido intervenção cirúrgica mais cedo no tratamento da CDI e não exclusivamente como uma terapia de último recurso. Apesar do tamanho amostral limitado e da deficiência metodológica deste estudo, esse regime de tratamento foi adotado em alguns centros para casos selecionados. Um estudo controlado randomizado para comparar essa abordagem cirúrgica menos invasiva com a colectomia abdominal total foi encerrado prematuramente devido à falta de registro significativo de pacientes (clinicaltrials.gov identificador NCT01441271).
Dados os resultados positivos da separação fecal e lavagem anterógrada e lavagem com vancomicina propostos por Neal et al, combinados com os dados limitados sobre o benefício da vancomicina intracolônica, um novo tratamento foi instituído no London Health Sciences Centre (LHSC) para realizar a lavagem do cólon e lavagens de vancomicina de forma anterógrada usando um tubo de alimentação nasojejunal para facilitar a entrega em pacientes selecionados. O protocolo permite lavagem e administração de antibiótico intracolônico semelhante ao fornecido pelo 'protocolo de Pittsburgh' sem derivação fecal cirúrgica.
Uma pequena coorte preliminar de pacientes que completaram este protocolo no LHSC está sendo avaliada retrospectivamente, comparando os resultados com um grupo submetido ao protocolo de Pittsburgh e colectomia total inicial. O estudo foi aprovado pelo Conselho de Ética em Pesquisa da Western University (Arquivo REB nº 104944). A análise interina dos últimos 24 meses inclui 13 pacientes submetidos ao protocolo do estudo, 9 submetidos ao protocolo de Pittsburgh e 17 submetidos à colectomia inicial. Apesar das limitações significativas da metodologia do estudo, os resultados são encorajadores e mais estudos são necessários, especialmente devido à mortalidade significativa associada à CDI fulminante.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- Recrutamento
- London Health Sciences Centre
-
Contato:
- Tina Mele, MD, PhD
- Número de telefone: 519-663-3970
- E-mail: tina.mele@lhsc.on.ca
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (>= 18 anos) internados no LHSC com CDI sintomática (diarréia ou íleo colônico)
- CDI confirmado por teste de laboratório de microbiologia hospitalar padrão
- Os pacientes devem atender aos critérios para CDI grave, definidos como: glóbulos brancos > 15.000 ou creatinina sérica > 1,5 vezes o nível pré-mórbido
Os pacientes devem ter pelo menos um fator de risco adicional para gravidade:
eu. Febre >38,5 (se nenhuma outra fonte de febre for suspeita) ii. Necessidade de vasopressores iii. Requisito de ventilação mecânica iv. Lactato sérico >5 mmol/L v. Distensão colônica (>6cm de diâmetro do cólon transverso em radiografia abdominal ou TC) vi. Espessamento da parede colônica, na radiografia ou TC abdominal, conforme relatado pela radiologia. vii. Pontuação ATLAS calculada ≥ 4
Critério de exclusão:
- O paciente é considerado com indicação imediata de cirurgia relacionada ao diagnóstico de CDI pelo plantão de Cirurgia Geral.
- Descontinuidade intestinal pré-existente (p. ileostomia).
- O serviço de cirurgia geral ou a equipe de atendimento mais responsável considera que o paciente tem contraindicação para sonda nasojejunal ou sistema de gerenciamento fecal
- Os pacientes previam ser intolerantes ao regime do estudo (por exemplo, íleo grave, incapaz de tolerar a ingestão oral, etc.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lavagem Intestinal
Um tubo nasojejunal e um sistema de gerenciamento fecal serão inseridos.
A lavagem intestinal com PEG é iniciada e aumentada para uma taxa de meta de 400cc/hora para um total de 8L de PEG.
Na ausência de íleo, a lavagem deve ser iniciada a 200 cc/h.
A tolerância é confirmada se o volume do efluente retal for ≥50% do volume da lavagem nas primeiras 6 horas e não houver vômito.
Se o serviço cirúrgico de consulta suspeitar de íleo íleo significativo, a lavagem é iniciada a 100cc/h.
Se a tolerância for confirmada, a taxa de lavagem é aumentada gradualmente.
O esquema antibiótico consistirá em Vancomicina 500mg via nasojejunal a cada 6 horas e Metronidazol 500mg IV três vezes ao dia por 14 dias.
A PEG será mantida por 2 horas após a administração da Vancomicina.
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Um tubo nasojejunal e um sistema de gerenciamento fecal serão inseridos.
A lavagem intestinal com PEG é iniciada e aumentada para uma taxa de meta de 400cc/hora para um total de 8L de PEG.
Na ausência de íleo, a lavagem deve ser iniciada a 200 cc/h.
A tolerância é confirmada se o volume do efluente retal for ≥50% do volume da lavagem nas primeiras 6 horas e não houver vômito.
Se o serviço cirúrgico de consulta suspeitar de íleo íleo significativo, a lavagem é iniciada a 100cc/h.
Se a tolerância for confirmada, a taxa de lavagem é aumentada gradualmente.
O esquema antibiótico consistirá em Vancomicina 500mg via nasojejunal a cada 6 horas e Metronidazol 500mg IV três vezes ao dia por 14 dias.
A PEG será mantida por 2 horas após a administração da Vancomicina.
Outros nomes:
Os pacientes receberão tratamento antibiótico padrão para CDI grave.
Isso inclui um regime antibiótico de vancomicina 500 mg por via oral a cada 6 horas e metronidazol 500 mg IV três vezes ao dia por 14 dias.
O grupo de cuidados médicos padrão (grupo comparador ativo) receberá as mesmas doses de antibióticos do braço experimental do estudo. Para ambos os braços, as indicações para escalonar o tratamento para a intervenção cirúrgica serão, em última análise, baseadas na avaliação clínica do serviço cirúrgico.
Uma indicação absoluta para a cirurgia é a perfuração.
Outras indicações, como megacólon tóxico, piora da peritonite ou lavagem do perfil bioquímico, são indicações relativas que variam de acordo com o clínico e as características individuais do paciente.
Outros nomes:
Será utilizado polietileno glicol 3350, 8L em 48 horas, via sonda nasojejunal para facilitar a lavagem intestinal.
Outros nomes:
Os pacientes receberão tratamento antibiótico padrão para CDI grave.
Isso inclui um regime antibiótico de vancomicina 500 mg por via oral a cada 6 horas e metronidazol 500 mg IV três vezes ao dia por 14 dias.
O grupo de cuidados médicos padrão (grupo comparador ativo) receberá as mesmas doses de antibióticos do braço experimental do estudo. Para ambos os braços, as indicações para escalonar o tratamento para a intervenção cirúrgica serão, em última análise, baseadas na avaliação clínica do serviço cirúrgico.
Uma indicação absoluta para a cirurgia é a perfuração.
Outras indicações, como megacólon tóxico, piora da peritonite ou lavagem do perfil bioquímico, são indicações relativas que variam de acordo com o clínico e as características individuais do paciente.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Cuidados usuais
Os pacientes receberão cuidados habituais para CDI grave.
Isso inclui um regime antibiótico de vancomicina 500 mg por via oral a cada 6 horas e metronidazol 500 mg IV três vezes ao dia por 14 dias.
O grupo de tratamento usual receberá as mesmas doses de antibióticos do braço experimental do estudo.
Para ambos os braços, as indicações para escalonar o tratamento para a intervenção cirúrgica serão, em última análise, baseadas na avaliação clínica do serviço cirúrgico.
Uma indicação absoluta para a cirurgia é a perfuração.
Outras indicações, como megacólon tóxico, piora da peritonite ou lavagem do perfil bioquímico, são indicações relativas que variam de acordo com o clínico e as características individuais do paciente.
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Os pacientes receberão tratamento antibiótico padrão para CDI grave.
Isso inclui um regime antibiótico de vancomicina 500 mg por via oral a cada 6 horas e metronidazol 500 mg IV três vezes ao dia por 14 dias.
O grupo de cuidados médicos padrão (grupo comparador ativo) receberá as mesmas doses de antibióticos do braço experimental do estudo. Para ambos os braços, as indicações para escalonar o tratamento para a intervenção cirúrgica serão, em última análise, baseadas na avaliação clínica do serviço cirúrgico.
Uma indicação absoluta para a cirurgia é a perfuração.
Outras indicações, como megacólon tóxico, piora da peritonite ou lavagem do perfil bioquímico, são indicações relativas que variam de acordo com o clínico e as características individuais do paciente.
Outros nomes:
Os pacientes receberão tratamento antibiótico padrão para CDI grave.
Isso inclui um regime antibiótico de vancomicina 500 mg por via oral a cada 6 horas e metronidazol 500 mg IV três vezes ao dia por 14 dias.
O grupo de cuidados médicos padrão (grupo comparador ativo) receberá as mesmas doses de antibióticos do braço experimental do estudo. Para ambos os braços, as indicações para escalonar o tratamento para a intervenção cirúrgica serão, em última análise, baseadas na avaliação clínica do serviço cirúrgico.
Uma indicação absoluta para a cirurgia é a perfuração.
Outras indicações, como megacólon tóxico, piora da peritonite ou lavagem do perfil bioquímico, são indicações relativas que variam de acordo com o clínico e as características individuais do paciente.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes elegíveis recrutados para o estudo
Prazo: 12 meses
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Participantes recrutados
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que atendem aos critérios de inclusão do estudo
Prazo: 12 meses
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Participantes incluídos
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12 meses
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Número de participantes que completam o protocolo de estudo atribuído
Prazo: 12 meses
|
Participantes do estudo concluído
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12 meses
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Número de participantes que completaram o protocolo de tratamento sem um evento adverso
Prazo: 12 meses
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Participantes sem eventos adversos
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12 meses
|
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Número de participantes com uma complicação ou evento adverso
Prazo: 12 meses
|
Participantes com eventos adversos
|
12 meses
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Número de participantes que requerem o início da ventilação mecânica após o início do protocolo
Prazo: 12 meses
|
Participantes que necessitam de ventilação mecânica
|
12 meses
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Número de participantes que necessitam de intervenção cirúrgica para tratamento de CDI
Prazo: 12 meses
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Participantes que requerem intervenção cirúrgica
|
12 meses
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Indicação dos cirurgiões para intervenção operatória
Prazo: 12 meses
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Os cirurgiões indicarão a indicação de intervenção cirúrgica para qualquer paciente que for levado ao centro cirúrgico para tratamento de CDI
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12 meses
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Mortalidade por todas as causas em 30 dias
Prazo: 12 meses
|
Mortalidade em 30 dias
|
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tina E Mele, MD PhD, London Health Sciences Centre
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 106184
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
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