- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02466698
Suolen huuhtelu vaikeiden C. Difficile -infektioiden hoitoon
Toteutettavuus satunnaistettu suolen huuhtelun koe vakavien C. Difficile -infektioiden hoitoon
Clostridium Difficile -infektioita (CDI) hoidetaan aluksi antibioottihoidolla ja tukihoidolla, ja kirurgiset toimenpiteet on varattu potilaille, joilla on merkittävää systeemistä toksisuutta tai perforaatiota. Vaikea CDI voi olla vastenmielistä lääketieteelliselle hoidolle ja vaatia kirurgista toimenpidettä. Kuolleisuus on noin 40 %.
CDI:hen liittyvä kuolleisuus kasvaa merkittävästi infektion vakavuuden kasvaessa. Potilaiden, joiden lääkehoito epäonnistuu, aikaisempi leikkaus liittyy kuolleisuuden vähenemiseen. Validoitujen työkalujen puute kirurgisen toimenpiteen välttämättömyyden ennustamiseksi yhdistettynä kokonaiskolektomiaan liittyvään merkittävään sairastuvuuteen vähentää merkittävästi potilaiden todennäköisyyttä saada varhainen kirurginen interventio. Ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on arvioida suoliston PEG-huuhtelun lisäämistä nasojejunaalisen letkun kautta tavanomaiseen hoitoon vaikeaa CDI:tä sairastavien aikuispotilaiden hoidossa, joilla ei ole välitöntä aihetta leikkaukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta lopullisen todisteen puutteesta, vatsan kolektomiaa (TAC) suositellaan tällä hetkellä ensisijaiseksi kirurgiseksi toimenpiteeksi vaikeasti komplisoituneen CDI:n yhteydessä. Tämä suositus perustui meta-analyysiin tutkimuksista, joissa TAC:ta verrattiin osittaiseen kolektomiaan tai muuhun leikkaukseen (kuten eksploatiivinen laparotomia ilman kolektomiaa tai avannemuodostus) tai ei leikkausta, joissa ei havaittu tilastollista kuolleisuuseroa. Tämä suositus perustuu herkkyysanalyysin tuloksiin ja asiantuntijapaneelin konsensukseen, jossa pohdittiin mahdollisia häiritseviä tekijöitä, kuten TAC:n esiintyminen myöhemmin taudin edetessä ja sairaimmilla potilailla, sekä odotettavissa oleviin potilasarvoihin, jotka vauhdittaisivat arvoa lopullisesti. toimenpide on ensimmäinen kirurginen toimenpide.
Koska fulminanttien CDI:n kuolleisuus on korkea, suositellaan varhaista kirurgista hoitoa. Leikkauksen optimaalisesta ajoituksesta ei kuitenkaan ole tietoa. Meta-analyysit ja ohjeet suosittelevat vahvasti varhaista kirurgista hoitoa, joka määritellään ennen sokin kehittymistä tai verisuonia supistavien lääkkeiden tarvetta, ja joka perustuu erittäin heikkolaatuiseen näyttöön, mutta jossa kuolleisuutta voidaan vähentää merkittävästi.
Sen perusteella, että CDI on toksiinivälitteinen paksusuolen limakalvon tulehdusprosessi, Neal ym. olettivat, että ulosteen virran kirurginen ohjaaminen silmukan ileostomialla ja intraoperatiivisella paksusuolenhuuhtelulla voi tehokkaasti hoitaa vakavaa CDI:tä. Laajalti nimellä "Pittsburgh Protocol" kutsuttu hoito-ohjelma sisälsi paksusuolenhuuhtelun 8 litralla polyetyleeniglykolia (PEG 3350) intraoperatiivisesti silmukan ileostoman muodostumisen jälkeen, mitä seurasi antegradiset vankomysiinihuuhtelut (500 mg 500cc Ringerissä) ja L IVactate TID:ssä. Metronidatsoli (500 mg TID) 10 päivän ajan. Tutkimuksessa käytettiin ennen ja jälkeen -metodologiaa, jossa koeprotokollaa verrattiin historiallisiin kontrolleihin. Neljäkymmentäkaksi potilasta sai hoito-ohjelman 18 kuukauden aikana. Kolme potilasta tarvitsi uusintaleikkauksen TAC:n vuoksi. 30 päivän kuolleisuus oli 19 % interventiokohortissa verrattuna 50 prosenttiin kontrollissa. 79 % eloonjääneistä päätyi ileostoman palautumiseen kuuden kuukauden sisällä leikkauksesta. Yksi tämän hoito-ohjelman mahdollisista eduista on se, että koska sairastuvuus on vähentynyt TACiin verrattuna, lääkärit ovat saattaneet tarjota kirurgisia toimenpiteitä aiemmin CDI:n hoidossa eivätkä yksinomaan viimeisenä keinona. Huolimatta tämän tutkimuksen rajallisesta otoskoosta ja metodologisista puutteista, tämä hoitojärjestelmä on otettu käyttöön joissakin keskuksissa tietyissä tapauksissa. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin tätä vähemmän invasiivista kirurgista lähestymistapaa täydelliseen vatsan kolektomiaan, lopetettiin ennenaikaisesti, koska potilaat eivät olleet mukana (clinicaltrials.gov). tunniste NCT01441271).
Ottaen huomioon Nealin et al. ehdottaman ulosteen ohjauksen, antegradisen huuhtelun ja vankomysiinin huuhtelun positiiviset tulokset yhdistettynä kooloninsisäisen vankomysiinin hyödyistä saatuihin rajallisiin tietoihin, London Health Sciences Centerissä (LHSC) otettiin käyttöön uusi hoito paksusuolen huuhtelun suorittamiseksi. ja vankomysiini huuhtelee antegradisesti käyttämällä nasojejunaalista syöttöletkua synnytyksen helpottamiseksi valituilla potilailla. Protokolla mahdollistaa huuhtelun ja paksusuolensisäisen antibioottien antamisen, joka on samanlainen kuin Pittsburgh-protokollassa ilman kirurgista ulosteen ohjaamista.
Pientä alustavaa ryhmää potilaista, jotka suorittavat tämän protokollan LHSC:ssä, arvioidaan takautuvasti, ja tuloksia verrataan ryhmään, joka käy läpi Pittsburgh-protokollan ja alkuperäisen täydellisen kolektomian. Tutkimuksen hyväksyi Western University Research Ethics Board (REB-tiedosto nro 104944). Viimeisten 24 kuukauden välianalyysi sisältää 13 potilasta, joille tehdään tutkimusprotokolla, 9:lle Pittsburgh-protokollaa ja 17:lle ensimmäinen kolektomia. Tutkimusmetodologian merkittävistä rajoituksista huolimatta tulokset ovat rohkaisevia ja lisätutkimukset ovat perusteltuja, etenkin kun otetaan huomioon fulminanttiseen CDI:hen liittyvä merkittävä kuolleisuus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- Rekrytointi
- London Health Sciences Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Tina Mele, MD, PhD
- Puhelinnumero: 519-663-3970
- Sähköposti: tina.mele@lhsc.on.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (>= 18-vuotiaat) LHSC-potilaat, joilla on oireinen CDI (ripuli tai paksusuolen ileus)
- CDI vahvistettu tavallisella sairaalan mikrobiologisella laboratoriotestillä
- Potilaiden on täytettävä vakavan CDI:n kriteerit, jotka määritellään joko: valkosolut > 15 000 tai seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa sairautta edeltävä taso
Potilailla on oltava vähintään yksi lisäriskitekijä:
i. Kuume >38,5 (jos muuta kuumelähdettä ei epäillä) ii. Vasopressorin tarve iii. Mekaanisen ilmanvaihdon vaatimus iv. Seerumin laktaatti > 5 mmol/L v. Paksusuolen turvotus (>6 cm paksusuolen poikittaishalkaisija vatsan röntgenkuvassa tai CT:ssä) vi. Paksusuolen seinämän paksuuntuminen vatsan röntgenkuvassa tai CT:ssä radiologian raportoimana. vii. Laskettu ATLAS-pistemäärä ≥ 4
Poissulkemiskriteerit:
- Päivystävän yleiskirurgian palvelun CDI-diagnoosin perusteella potilaalla katsotaan olevan välitön viittaus leikkaukseen.
- Aiempi suolen epäjatkuvuus (esim. ileostomia).
- Yleiskirurgiapalvelu tai vastuullisin hoitotiimi arvioi, että potilaalla on vasta-aihe nenäjunaalisen letkun tai ulosteen hallintajärjestelmälle
- Potilaat, joiden oletettiin olevan sietämättömiä tutkimusohjelmalle (esim. vaikea ileus, kyvyttömyys sietää suun kautta ottamista jne.)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suolen huuhtelu
Nasojejunaalinen letku ja ulosteenhallintajärjestelmä asetetaan.
Suolen huuhtelu PEG:llä aloitetaan ja sitä nostetaan tavoitenopeuteen 400 cc/tunti yhteensä 8 litraan PEG:tä.
Jos ileusta ei ole, huuhtelu tulee aloittaa nopeudella 200 cc/h.
Toleranssi varmistuu, jos peräsuolen ulosvirtausmäärä on ≥ 50 % huuhtelutilavuudesta ensimmäisten 6 tunnin aikana eikä oksentelua ole kehittynyt.
Jos neuvolakirurginen palvelu epäilee merkittävää ileusta, huuhtelu aloitetaan nopeudella 100cc/h.
Jos toleranssi vahvistetaan, huuhtelunopeutta lisätään asteittain.
Antibioottihoito sisältää vankomysiiniä 500 mg nasojejunalin kautta 6 tunnin välein ja metronidatsolia 500 mg IV kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan.
PEG säilytetään 2 tuntia vankomysiinin annon jälkeen.
|
Nasojejunaalinen letku ja ulosteenhallintajärjestelmä asetetaan.
Suolen huuhtelu PEG:llä aloitetaan ja sitä nostetaan tavoitenopeuteen 400 cc/tunti yhteensä 8 litraan PEG:tä.
Jos ileusta ei ole, huuhtelu tulee aloittaa nopeudella 200 cc/h.
Toleranssi varmistuu, jos peräsuolen ulosvirtausmäärä on ≥ 50 % huuhtelutilavuudesta ensimmäisten 6 tunnin aikana eikä oksentelua ole kehittynyt.
Jos neuvolakirurginen palvelu epäilee merkittävää ileusta, huuhtelu aloitetaan nopeudella 100cc/h.
Jos toleranssi vahvistetaan, huuhtelunopeutta lisätään asteittain.
Antibioottihoito sisältää vankomysiiniä 500 mg nasojejunalin kautta 6 tunnin välein ja metronidatsolia 500 mg IV kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan.
PEG säilytetään 2 tuntia vankomysiinin annon jälkeen.
Muut nimet:
Potilaat saavat tavanomaista antibioottihoitoa vakavaan CDI:hen.
Tähän sisältyy antibioottihoito, jossa vankomysiini 500 mg suun kautta 6 tunnin välein ja metronidatsoli 500 mg IV kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan.
Tavanomainen sairaanhoitoryhmä (aktiivinen vertailuryhmä) saa samat antibioottiannokset kuin tutkimuksen kokeellinen osa. Molemmissa ryhmissä indikaatiot hoidon eskaloimiseksi kirurgisiksi toimenpiteiksi perustuvat viime kädessä kirurgisen palvelun kliiniseen arvioon.
Leikkauksen ehdoton indikaatio on perforaatio.
Muut indikaatiot, kuten myrkyllinen megakoolon, paheneva vatsakalvontulehdus tai biokemiallisen profiilin huuhtelu ovat suhteellisia indikaatioita, jotka vaihtelevat kliinikon ja potilaan yksilöllisten ominaisuuksien mukaan.
Muut nimet:
Polyetyleeniglykoli 3350, 8L 48 tunnissa, nasojejunaalisen putken kautta käytetään helpottamaan suolen huuhtelua.
Muut nimet:
Potilaat saavat tavanomaista antibioottihoitoa vakavaan CDI:hen.
Tähän sisältyy antibioottihoito, jossa vankomysiini 500 mg suun kautta 6 tunnin välein ja metronidatsoli 500 mg IV kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan.
Tavanomainen sairaanhoitoryhmä (aktiivinen vertailuryhmä) saa samat antibioottiannokset kuin tutkimuksen kokeellinen osa. Molemmissa ryhmissä indikaatiot hoidon eskaloimiseksi kirurgisiksi toimenpiteiksi perustuvat viime kädessä kirurgisen palvelun kliiniseen arvioon.
Leikkauksen ehdoton indikaatio on perforaatio.
Muut indikaatiot, kuten myrkyllinen megakoolon, paheneva vatsakalvontulehdus tai biokemiallisen profiilin huuhtelu ovat suhteellisia indikaatioita, jotka vaihtelevat kliinikon ja potilaan yksilöllisten ominaisuuksien mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tavallinen hoito
Potilaat saavat tavanomaista hoitoa vaikean CDI:n vuoksi.
Tähän sisältyy antibioottihoito, jossa vankomysiini 500 mg suun kautta 6 tunnin välein ja metronidatsoli 500 mg IV kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan.
Tavanomainen hoitoryhmä saa samat antibioottiannokset kuin tutkimuksen kokeellinen ryhmä.
Molemmissa käsissä indikaatiot hoidon siirtämisestä kirurgiseen toimenpiteeseen perustuvat viime kädessä kirurgisen palvelun kliiniseen arvioon.
Leikkauksen ehdoton indikaatio on perforaatio.
Muut indikaatiot, kuten myrkyllinen megakoolon, paheneva vatsakalvontulehdus tai biokemiallisen profiilin huuhtelu ovat suhteellisia indikaatioita, jotka vaihtelevat kliinikon ja potilaan yksilöllisten ominaisuuksien mukaan.
|
Potilaat saavat tavanomaista antibioottihoitoa vakavaan CDI:hen.
Tähän sisältyy antibioottihoito, jossa vankomysiini 500 mg suun kautta 6 tunnin välein ja metronidatsoli 500 mg IV kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan.
Tavanomainen sairaanhoitoryhmä (aktiivinen vertailuryhmä) saa samat antibioottiannokset kuin tutkimuksen kokeellinen osa. Molemmissa ryhmissä indikaatiot hoidon eskaloimiseksi kirurgisiksi toimenpiteiksi perustuvat viime kädessä kirurgisen palvelun kliiniseen arvioon.
Leikkauksen ehdoton indikaatio on perforaatio.
Muut indikaatiot, kuten myrkyllinen megakoolon, paheneva vatsakalvontulehdus tai biokemiallisen profiilin huuhtelu ovat suhteellisia indikaatioita, jotka vaihtelevat kliinikon ja potilaan yksilöllisten ominaisuuksien mukaan.
Muut nimet:
Potilaat saavat tavanomaista antibioottihoitoa vakavaan CDI:hen.
Tähän sisältyy antibioottihoito, jossa vankomysiini 500 mg suun kautta 6 tunnin välein ja metronidatsoli 500 mg IV kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan.
Tavanomainen sairaanhoitoryhmä (aktiivinen vertailuryhmä) saa samat antibioottiannokset kuin tutkimuksen kokeellinen osa. Molemmissa ryhmissä indikaatiot hoidon eskaloimiseksi kirurgisiksi toimenpiteiksi perustuvat viime kädessä kirurgisen palvelun kliiniseen arvioon.
Leikkauksen ehdoton indikaatio on perforaatio.
Muut indikaatiot, kuten myrkyllinen megakoolon, paheneva vatsakalvontulehdus tai biokemiallisen profiilin huuhtelu ovat suhteellisia indikaatioita, jotka vaihtelevat kliinikon ja potilaan yksilöllisten ominaisuuksien mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimukseen värvättyjen osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Rekrytoidut osallistujat
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimukseen osallistumiskriteerit täyttävien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mukana osallistujat
|
12 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka suorittavat määritetyn tutkimusprotokollan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimukseen osallistuneet
|
12 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka suorittavat hoitoprotokollan ilman haittatapahtumaa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujat, joilla ei ole haittatapahtumia
|
12 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on komplikaatio tai haittatapahtuma
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujat, joilla on haittatapahtumia
|
12 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka vaativat koneellisen ventilaation aloittamista protokollan aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujat, jotka tarvitsevat koneellisen ilmanvaihdon
|
12 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka tarvitsevat leikkaushoitoa CDI-hoitoa varten
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujat, jotka tarvitsevat operatiivista puuttumista
|
12 kuukautta
|
|
Kirurgien indikaatio leikkaukseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kirurgit osoittavat leikkauksen käyttöaiheet jokaiselle potilaalle, joka viedään leikkaussaliin CDI-hoitoa varten
|
12 kuukautta
|
|
30 päivän kaikista aiheuttajista kuolleisuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kuolleisuus 30 päivän sisällä
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tina E Mele, MD PhD, London Health Sciences Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 106184
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Clostridium Difficile
-
Gynuity Health ProjectsValmisClostridium Sordellii | Clostridium PerfringensYhdysvallat
-
Astellas Pharma Europe Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCValmisClostridium DifficileKreikka, Espanja, Venäjän federaatio, Tanska, Itävalta, Belgia, Kroatia, Tšekki, Suomi, Ranska, Saksa, Unkari, Irlanti, Italia, Puola, Portugali, Romania, Slovenia, Ruotsi, Sveitsi, Turkki, Yhdistynyt kuningaskunta
-
PfizerValmisClostridium Difficile -tautiYhdysvallat
-
University of AlbertaLopetettuClostridium DifficileKanada
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare HamiltonLopetettu
-
PfizerValmisClostridium Difficile -tautiJapani
-
ABResearch S.r.l.Nextrasearch S.r.l.s.RekrytointiClostridium Difficile -ripuli | Clostridium; Difficile, muualle luokiteltujen sairauksien syynäItalia
-
Hamilton Health Sciences CorporationPeruutettuClostridium Difficile -ripuli | Clostridium Difficilen kolonisaatioKanada
-
PfizerValmisClostridium Difficile -tautiYhdysvallat
-
Microbiome Health Research InstituteBrown University; Tufts Medical Center; Indiana University; Edward HospitalLopetettuClostridium DifficileYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Suolen huuhtelu
-
Virginia Commonwealth UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)RekrytointiKirroosi | Alkoholin käytön häiriö | Maksasairaus; Alkoholiin liittyväYhdysvallat
-
NeuroDerm Ltd.Quotient ClinicalValmisParkinsonin tautiYhdistynyt kuningaskunta
-
AbbVieIQVIA, formerly QuintilesValmisPitkälle edennyt Parkinsonin tautiYhdistynyt kuningaskunta, Tšekki, Yhdysvallat, Australia, Kanada, Israel, Uusi Seelanti, Puola, Portugali, Venäjän federaatio, Thaimaa
-
AbbVieValmisParkinsonin tauti (PD)Yhdysvallat, Suomi, Kreikka, Unkari, Italia, Slovakia, Espanja