- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02466698
Lavaggio intestinale per il trattamento di infezioni gravi da C. difficile
Uno studio randomizzato di fattibilità sul lavaggio intestinale per il trattamento di gravi infezioni da C. difficile
Le infezioni da Clostridium Difficile (CDI) sono trattate inizialmente con terapia antibiotica e terapia di supporto, con intervento chirurgico riservato ai pazienti con significativa tossicità sistemica o perforazione. La CDI grave può essere refrattaria alla gestione medica e richiedere un intervento chirurgico, con una mortalità di circa il 40%.
La mortalità associata a CDI aumenta significativamente con l'aumentare della gravità dell'infezione. Nei pazienti che falliscono la gestione medica, l'operazione precedente è associata a una diminuzione della mortalità. Tuttavia, la mancanza di strumenti validati per prevedere la necessità dell'intervento chirurgico, combinata con la significativa morbilità associata alla colectomia totale, riduce significativamente la probabilità che i pazienti ricevano un intervento chirurgico precoce. Lo scopo dello studio proposto è valutare l'aggiunta del lavaggio intestinale con PEG tramite sondino nasodigiunale alle cure abituali nel trattamento di pazienti adulti con grave CDI che non hanno un'indicazione immediata per l'intervento chirurgico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nonostante la mancanza di prove definitive, la colectomia addominale totale (TAC) è attualmente raccomandata come intervento chirurgico di scelta nel contesto della CDI grave-complicata. Questa raccomandazione si basava su una meta-analisi di studi che confrontavano TAC con colectomia parziale o altri interventi chirurgici (come laparotomia esplorativa senza colectomia o formazione di stomia) o nessun intervento chirurgico, che non ha rilevato alcuna differenza statistica di mortalità. Questa raccomandazione si basa sui risultati dell'analisi di sensibilità e su un consenso del gruppo di esperti che ha considerato il potenziale di fattori confondenti come la TAC che si verificano più tardi nel corso della malattia e su pazienti più malati, e sui valori del paziente previsti che stimolerebbero il valore su un valore definitivo procedura è l'intervento chirurgico iniziale.
Data l'elevata mortalità di CDI fulminante, si raccomanda un intervento chirurgico precoce. Tuttavia, mancano dati riguardanti la tempistica ottimale per l'intervento chirurgico. Le meta-analisi e le linee guida raccomandano fortemente la gestione chirurgica precoce, definita come prima dello sviluppo dello shock o della necessità di vasopressori, sulla base di prove di qualità molto bassa, ma con il potenziale per una significativa riduzione della mortalità.
Sulla base del fatto che la CDI è un processo infiammatorio mediato dalla tossina della mucosa del colon, Neal et al. hanno ipotizzato che la deviazione chirurgica del flusso fecale con ileostomia ad ansa e lavaggio del colon anterogrado intraoperatorio possa trattare efficacemente la CDI grave. Ampiamente denominato "Protocollo di Pittsburgh", il regime includeva il lavaggio del colon con 8 litri di polietilenglicole (PEG 3350) intraoperatorio dopo la formazione di un'ansa ileostomica, seguito da lavaggi di vancomicina anterograda (500 mg in 500 cc di Ringer's Lactate TID) e IV Metronidazolo (500 mg TID) per 10 giorni. Lo studio ha utilizzato una metodologia prima e dopo confrontando il protocollo sperimentale con i controlli storici. Quarantadue pazienti sono stati sottoposti al regime per 18 mesi. Tre pazienti hanno richiesto un nuovo intervento per TAC. La mortalità a 30 giorni è stata del 19% nella coorte di intervento, rispetto al 50% nel controllo. Il 79% dei sopravvissuti è passato all'inversione dell'ileostomia entro 6 mesi dall'intervento. Uno dei potenziali benefici di questo regime è che, data la ridotta morbilità rispetto alla TAC, i professionisti potrebbero aver offerto l'intervento chirurgico in precedenza nella gestione della CDI e non esclusivamente come terapia di ultima istanza. Nonostante la dimensione limitata del campione e la carenza metodologica di questo studio, questo regime di trattamento è stato adottato in alcuni centri per casi selezionati. Uno studio controllato randomizzato per confrontare questo approccio chirurgico meno invasivo con la colectomia addominale totale è stato chiuso prematuramente a causa della mancanza di un arruolamento significativo dei pazienti (clinicaltrials.gov identificativo NCT01441271).
Dati i risultati positivi della diversione fecale e del lavaggio anterogrado e del lavaggio con vancomicina proposti da Neal et al, combinati con i dati limitati riguardanti il beneficio della vancomicina intracolonica, presso il London Health Sciences Centre (LHSC) è stato istituito un nuovo trattamento per eseguire il lavaggio del colon e la vancomicina si scarica in modo anterogrado utilizzando un sondino nasodigiunale per facilitare il parto in pazienti selezionati. Il protocollo consente il lavaggio e la somministrazione di antibiotici intracolonici simili a quelli previsti dal "protocollo di Pittsburgh" senza deviazione fecale chirurgica.
Una piccola coorte preliminare di pazienti che completano questo protocollo presso LHSC viene valutata retrospettivamente, confrontando i risultati con un gruppo sottoposto al protocollo di Pittsburgh e alla colectomia totale iniziale. Lo studio è stato approvato dal Consiglio etico della ricerca della Western University (file REB n. 104944). L'analisi ad interim degli ultimi 24 mesi include 13 pazienti sottoposti al protocollo di studio, 9 sottoposti al protocollo Pittsburgh e 17 sottoposti a colectomia iniziale. Nonostante i limiti significativi della metodologia di studio, i risultati sono incoraggianti e ulteriori studi sono giustificati, soprattutto data la significativa mortalità associata a CDI fulminante.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Reclutamento
- London Health Sciences Centre
-
Contatto:
- Tina Mele, MD, PhD
- Numero di telefono: 519-663-3970
- Email: tina.mele@lhsc.on.ca
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti (>= 18 anni) ricoverati presso LHSC con CDI sintomatica (diarrea o ileo del colon)
- CDI confermato dai test standard di laboratorio di microbiologia ospedaliera
- I pazienti devono soddisfare i criteri per CDI grave, definiti come: globuli bianchi > 15.000 o creatinina sierica > 1,5 volte il livello pre-morboso
I pazienti devono avere almeno un ulteriore fattore di rischio per gravità:
io. Febbre >38,5 (se non si sospetta altra fonte di febbre) ii. Fabbisogno di vasopressori iii. Requisito di ventilazione meccanica iv. Lattato sierico >5 mmol/L v. Distensione del colon (diametro del colon trasverso >6 cm alla radiografia addominale o alla TC) vi. Ispessimento della parete del colon, alla radiografia addominale o alla TC, come riportato dalla radiologia. vii. Punteggio ATLAS calcolato ≥ 4
Criteri di esclusione:
- Si ritiene che il paziente abbia un'indicazione immediata all'intervento chirurgico correlato alla diagnosi di CDI da parte del servizio di Chirurgia Generale di reperibilità.
- Discontinuità intestinale preesistente (ad es. ileostomia).
- Il servizio di chirurgia generale o il team di assistenza più responsabile ritengono che il paziente abbia una controindicazione al tubo nasodigiunale o al sistema di gestione delle feci
- Pazienti che si prevede siano intolleranti al regime in studio (ad es. grave ileo, incapace di tollerare l'assunzione orale, ecc.)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Lavaggio intestinale
Verranno inseriti un tubo nasodigiunale e un sistema di gestione delle feci.
Il lavaggio intestinale con PEG viene avviato e aumentato a una velocità obiettivo di 400 cc/ora per un totale di 8 litri di PEG.
In assenza di un ileo, il lavaggio deve essere iniziato a 200 cc/ora.
La tolleranza è confermata se il volume dell'effluente rettale è ≥50% del volume del lavaggio nelle prime 6 ore e non si è sviluppato alcun vomito.
Se il servizio chirurgico di consulenza sospetta un ileo significativo, il lavaggio viene avviato a 100 cc/h.
Se la tolleranza è confermata, il tasso di lavaggio aumenta gradualmente.
Il regime antibiotico consisterà in vancomicina 500 mg via nasodigiunale ogni 6 ore e metronidazolo 500 mg EV tre volte al giorno per 14 giorni.
Il PEG verrà trattenuto per 2 ore dopo la somministrazione di vancomicina.
|
Verranno inseriti un tubo nasodigiunale e un sistema di gestione delle feci.
Il lavaggio intestinale con PEG viene avviato e aumentato a una velocità obiettivo di 400 cc/ora per un totale di 8 litri di PEG.
In assenza di un ileo, il lavaggio deve essere iniziato a 200 cc/ora.
La tolleranza è confermata se il volume dell'effluente rettale è ≥50% del volume del lavaggio nelle prime 6 ore e non si è sviluppato alcun vomito.
Se il servizio chirurgico di consulenza sospetta un ileo significativo, il lavaggio viene avviato a 100 cc/h.
Se la tolleranza è confermata, il tasso di lavaggio aumenta gradualmente.
Il regime antibiotico consisterà in vancomicina 500 mg via nasodigiunale ogni 6 ore e metronidazolo 500 mg EV tre volte al giorno per 14 giorni.
Il PEG verrà trattenuto per 2 ore dopo la somministrazione di vancomicina.
Altri nomi:
I pazienti riceveranno un trattamento antibiotico standard per CDI grave.
Ciò include un regime antibiotico di vancomicina 500 mg per via orale ogni 6 ore e metronidazolo 500 mg EV tre volte al giorno per 14 giorni.
Il gruppo di assistenza medica standard (gruppo di confronto attivo) riceverà le stesse dosi di antibiotici del braccio sperimentale dello studio. Per entrambi i bracci, le indicazioni per intensificare il trattamento all'intervento chirurgico si baseranno in ultima analisi sulla valutazione clinica da parte del servizio chirurgico.
Un'indicazione assoluta per la chirurgia è la perforazione.
Altre indicazioni come il megacolon tossico, il peggioramento della peritonite o il lavaggio del profilo biochimico sono indicazioni relative che variano a seconda del medico e delle caratteristiche individuali del paziente.
Altri nomi:
Verrà utilizzato il polietilenglicole 3350, 8L in 48 ore, attraverso un sondino nasodigiunale per facilitare il lavaggio intestinale.
Altri nomi:
I pazienti riceveranno un trattamento antibiotico standard per CDI grave.
Ciò include un regime antibiotico di vancomicina 500 mg per via orale ogni 6 ore e metronidazolo 500 mg EV tre volte al giorno per 14 giorni.
Il gruppo di assistenza medica standard (gruppo di confronto attivo) riceverà le stesse dosi di antibiotici del braccio sperimentale dello studio. Per entrambi i bracci, le indicazioni per intensificare il trattamento all'intervento chirurgico si baseranno in ultima analisi sulla valutazione clinica da parte del servizio chirurgico.
Un'indicazione assoluta per la chirurgia è la perforazione.
Altre indicazioni come il megacolon tossico, il peggioramento della peritonite o il lavaggio del profilo biochimico sono indicazioni relative che variano a seconda del medico e delle caratteristiche individuali del paziente.
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Solita cura
I pazienti riceveranno le cure abituali per CDI grave.
Ciò include un regime antibiotico di vancomicina 500 mg per via orale ogni 6 ore e metronidazolo 500 mg EV tre volte al giorno per 14 giorni.
Il consueto gruppo di cura riceverà le stesse dosi di antibiotici del braccio sperimentale dello studio.
Per entrambi i bracci, le indicazioni per l'escalation del trattamento all'intervento chirurgico si baseranno in ultima analisi sulla valutazione clinica da parte del servizio chirurgico.
Un'indicazione assoluta per la chirurgia è la perforazione.
Altre indicazioni come il megacolon tossico, il peggioramento della peritonite o il lavaggio del profilo biochimico sono indicazioni relative che variano a seconda del medico e delle caratteristiche individuali del paziente.
|
I pazienti riceveranno un trattamento antibiotico standard per CDI grave.
Ciò include un regime antibiotico di vancomicina 500 mg per via orale ogni 6 ore e metronidazolo 500 mg EV tre volte al giorno per 14 giorni.
Il gruppo di assistenza medica standard (gruppo di confronto attivo) riceverà le stesse dosi di antibiotici del braccio sperimentale dello studio. Per entrambi i bracci, le indicazioni per intensificare il trattamento all'intervento chirurgico si baseranno in ultima analisi sulla valutazione clinica da parte del servizio chirurgico.
Un'indicazione assoluta per la chirurgia è la perforazione.
Altre indicazioni come il megacolon tossico, il peggioramento della peritonite o il lavaggio del profilo biochimico sono indicazioni relative che variano a seconda del medico e delle caratteristiche individuali del paziente.
Altri nomi:
I pazienti riceveranno un trattamento antibiotico standard per CDI grave.
Ciò include un regime antibiotico di vancomicina 500 mg per via orale ogni 6 ore e metronidazolo 500 mg EV tre volte al giorno per 14 giorni.
Il gruppo di assistenza medica standard (gruppo di confronto attivo) riceverà le stesse dosi di antibiotici del braccio sperimentale dello studio. Per entrambi i bracci, le indicazioni per intensificare il trattamento all'intervento chirurgico si baseranno in ultima analisi sulla valutazione clinica da parte del servizio chirurgico.
Un'indicazione assoluta per la chirurgia è la perforazione.
Altre indicazioni come il megacolon tossico, il peggioramento della peritonite o il lavaggio del profilo biochimico sono indicazioni relative che variano a seconda del medico e delle caratteristiche individuali del paziente.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti idonei reclutati nello studio
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Partecipanti reclutati
|
12 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione nello studio
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Partecipanti inclusi
|
12 mesi
|
|
Numero di partecipanti che completano il protocollo di studio assegnato
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Partecipanti allo studio completato
|
12 mesi
|
|
Numero di partecipanti che completano il protocollo di trattamento senza un evento avverso
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Partecipanti senza eventi avversi
|
12 mesi
|
|
Numero di partecipanti con una complicazione o un evento avverso
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Partecipanti con eventi avversi
|
12 mesi
|
|
Numero di partecipanti che richiedono l'avvio della ventilazione meccanica dopo l'avvio del protocollo
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Partecipanti che richiedono ventilazione meccanica
|
12 mesi
|
|
Numero di partecipanti che richiedono un intervento chirurgico per il trattamento della CDI
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Partecipanti che richiedono un intervento operativo
|
12 mesi
|
|
Indicazione dei chirurghi per l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: 12 mesi
|
I chirurghi indicheranno l'indicazione per l'intervento chirurgico per qualsiasi paziente che viene portato in sala operatoria per il trattamento CDI
|
12 mesi
|
|
Mortalità per tutte le cause a 30 giorni
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Mortalità entro 30 giorni
|
12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Tina E Mele, MD PhD, London Health Sciences Centre
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 106184
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Clostridio Difficile
-
Gynuity Health ProjectsCompletatoClostridium Sordelli | Clostridium perfringensStati Uniti
-
Hamilton Health Sciences CorporationRitiratoClostridium Difficile Diarrea | Clostridium Difficile ColonizzazioneCanada
-
Hospital Universitario Evangelico de CuritibaNon ancora reclutamentoInfezioni difficili da Clostridium
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisReclutamentoInfezioni difficili da ClostridiumFrancia
-
DeinoveReclutamentoClostridium Difficile (C. Difficile)Stati Uniti, Canada
-
Mikrobiomik Healthcare Company S.L.CompletatoInfezione ricorrente da Clostridium Difficile | Infezione primaria da Clostridium difficileSpagna
-
Krunal PatelReclutamentoInfezione difficile da Clostridium | Recidiva di infezione da Clostridium DifficileStati Uniti
-
SanofiTerminatoInfezione difficile da Clostridium | Clostridium Difficile Diarrea
-
University of PennsylvaniaTerminatoInfezione grave da Clostridium difficile | Infezione grave-complicata/fulminante da Clostridium difficileStati Uniti
-
University of MinnesotaCompletatoInfezione ricorrente da Clostridium Difficile | Trapianto di microbiota fecaleStati Uniti
Prove cliniche su Lavaggio intestinale
-
Saglik Bilimleri UniversitesiIscrizione su invito