- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02466698
Кишечный лаваж для лечения тяжелых инфекций C. difficile
Рандомизированное исследование осуществимости кишечного лаважа для лечения тяжелых инфекций C. difficile
Инфекции, вызванные Clostridium difficile (CDI), первоначально лечат антибиотикотерапией и поддерживающей терапией, при этом хирургическое вмешательство предназначено для пациентов со значительной системной токсичностью или перфорацией. Тяжелая ИКД может быть рефрактерной к медикаментозному лечению и требовать хирургического вмешательства, при этом смертность составляет примерно 40%.
Смертность, связанная с ИКД, значительно возрастает по мере увеличения тяжести инфекции. У пациентов, не получающих медикаментозного лечения, более ранняя операция связана со снижением смертности. Однако отсутствие проверенных инструментов для прогнозирования необходимости хирургического вмешательства в сочетании со значительной заболеваемостью, связанной с тотальной колэктомией, значительно снижает вероятность раннего хирургического вмешательства у пациентов. Целью предлагаемого исследования является оценка добавления кишечного лаважа ПЭГ через назоеюнальный зонд к обычному лечению взрослых пациентов с тяжелой ИКД, у которых нет немедленных показаний к хирургическому вмешательству.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на отсутствие убедительных доказательств, тотальная абдоминальная колэктомия (ТАК) в настоящее время рекомендуется как хирургическое вмешательство выбора при тяжелых осложненных ИКД. Эта рекомендация была основана на мета-анализе исследований, в которых ТАК сравнивали с частичной колэктомией или другими хирургическими вмешательствами (такими как диагностическая лапаротомия без колэктомии или формирования стомы) или без операции, в которых не было обнаружено статистических различий в смертности. Эта рекомендация основана на результатах анализа чувствительности и консенсусе экспертной группы, которая учитывала потенциальные смешанные факторы, такие как ОАС, возникающие на более поздних стадиях заболевания и у более тяжелых пациентов, а также на ожидаемых значениях для пациентов, которые будут определять значение темпа при окончательном процедура, являющаяся первоначальным хирургическим вмешательством.
Учитывая высокую летальность молниеносной ИКД, рекомендуется раннее хирургическое вмешательство. Однако данные об оптимальных сроках оперативного вмешательства отсутствуют. Мета-анализы и руководства настоятельно рекомендуют раннее хирургическое лечение, определяемое как до развития шока или потребности в вазопрессорах, на основании доказательств очень низкого качества, но с возможностью значительного снижения смертности.
На основании того, что ИКД является токсин-опосредованным воспалительным процессом слизистой оболочки толстой кишки, Neal и соавторы предположили, что хирургическое отведение фекального потока с петлевой илеостомой и интраоперационным антеградным лаважем толстой кишки может эффективно лечить тяжелую ИКД. Схема, широко известная как «Питтсбургский протокол», включала промывание толстой кишки 8 литрами полиэтиленгликоля (PEG 3350) во время операции после формирования петлевой илеостомы с последующими антеградными промываниями ванкомицином (500 мг в 500 мл лактата Рингера три раза в день) и внутривенное введение Метронидазол (500 мг три раза в день) в течение 10 дней. В исследовании использовалась методология «до и после», сравнивающая экспериментальный протокол с историческим контролем. Сорок два пациента прошли лечение в течение 18 месяцев. Трем пациентам потребовалась повторная операция по поводу TAC. 30-дневная смертность составила 19% в группе вмешательства по сравнению с 50% в контрольной группе. 79% выживших перенесли илеостому в течение 6 месяцев после операции. Одно из потенциальных преимуществ этого режима заключается в том, что, учитывая более низкую заболеваемость по сравнению с TAC, практикующие врачи могли предлагать хирургическое вмешательство раньше при лечении ИКД, а не исключительно в качестве терапии в крайнем случае. Несмотря на ограниченный размер выборки и методологические недостатки этого исследования, этот режим лечения был принят в некоторых центрах для избранных случаев. Рандомизированное контролируемое исследование по сравнению этого менее инвазивного хирургического подхода с тотальной абдоминальной колэктомией было закрыто преждевременно из-за отсутствия значимого набора пациентов (clinicaltrials.gov идентификатор NCT01441271).
Учитывая положительные результаты фекального отведения и антеградного лаважа и промывания ванкомицином, предложенные Neal et al., в сочетании с ограниченными данными о пользе внутрикишечного введения ванкомицина, в Лондонском центре медицинских наук (LHSC) было введено новое лечение для выполнения лаважа толстой кишки. и ванкомицин промывается антеградным способом с использованием назоеюнального зонда для облегчения родоразрешения у некоторых пациентов. Протокол допускает лаваж и введение антибиотиков внутри толстой кишки, аналогично тому, что предусмотрено «Питтсбургским протоколом», без хирургического отведения кала.
Небольшая предварительная группа пациентов, завершивших этот протокол в LHSC, оценивается ретроспективно, сравнивая результаты с группой, проходящей Питтсбургский протокол и начальную тотальную колэктомию. Исследование было одобрено Советом по этике исследований Западного университета (файл REB № 104944). Промежуточный анализ за последние 24 месяца включает 13 пациентов, прошедших протокол исследования, 9 пациентов, прошедших Питтсбургский протокол, и 17 пациентов, перенесших начальную колэктомию. Несмотря на значительные ограничения методологии исследования, результаты обнадеживают, и необходимы дальнейшие исследования, особенно с учетом значительной смертности, связанной с фульминантной ИКД.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- Рекрутинг
- London Health Sciences Centre
-
Контакт:
- Tina Mele, MD, PhD
- Номер телефона: 519-663-3970
- Электронная почта: tina.mele@lhsc.on.ca
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (>= 18 лет) стационарные пациенты LHSC с симптоматической ИКД (диарея или толстокишечная непроходимость)
- ИКД подтверждена стандартными лабораторными исследованиями микробиологии в больницах
- Пациенты должны соответствовать критериям тяжелой ИКД, определяемым как: лейкоциты > 15 000 или креатинин сыворотки > 1,5 преморбидного уровня.
Пациенты должны иметь по крайней мере один дополнительный фактор риска тяжести:
я. Лихорадка >38,5 (если не подозревается другой источник лихорадки) ii. Потребность в вазопрессорах iii. Требования к механической вентиляции iv. Лактат сыворотки > 5 ммоль/л v. Вздутие толстой кишки (диаметр поперечной кишки > 6 см на рентгенограмме брюшной полости или КТ) vi. Утолщение стенки толстой кишки на рентгенограмме брюшной полости или КТ по данным рентгенологического исследования. vii. Расчетный балл ATLAS ≥ 4
Критерий исключения:
- Считается, что пациент имеет немедленные показания к хирургическому вмешательству в связи с диагнозом ИКД дежурной службой общей хирургии.
- Ранее существовавшая непроходимость кишечника (например, илеостома).
- Служба общей хирургии или наиболее ответственная медицинская бригада считает, что у пациента есть противопоказания к назоеюнальному зонду или системе управления фекалиями.
- Ожидаемая непереносимость исследуемого режима у пациентов (например, тяжелая кишечная непроходимость, непереносимость перорального приема и др.)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кишечный лаваж
Будут вставлены назоеюнальный зонд и система управления фекалиями.
Начинают промывание кишечника ПЭГ и увеличивают его до целевой скорости 400 см3/час до 8 л ПЭГ.
При отсутствии кишечной непроходимости лаваж следует начинать со скоростью 200 см3/ч.
Переносимость подтверждается, если объем ректального отделяемого составляет ≥50% объема лаважа в течение первых 6 часов и не развилась рвота.
Если консультационная хирургическая служба подозревает значительную кишечную непроходимость, начинается лаваж со скоростью 100 мл/час.
Если толерантность подтверждается, скорость лаважа увеличивают ступенчато.
Схема антибиотикотерапии будет состоять из ванкомицина 500 мг через назоеюнал каждые 6 часов и метронидазола 500 мг внутривенно три раза в день в течение 14 дней.
ПЭГ будет удерживаться в течение 2 часов после введения ванкомицина.
|
Будут вставлены назоеюнальный зонд и система управления фекалиями.
Начинают промывание кишечника ПЭГ и увеличивают его до целевой скорости 400 см3/час до 8 л ПЭГ.
При отсутствии кишечной непроходимости лаваж следует начинать со скоростью 200 см3/ч.
Переносимость подтверждается, если объем ректального отделяемого составляет ≥50% объема лаважа в течение первых 6 часов и не развилась рвота.
Если консультационная хирургическая служба подозревает значительную кишечную непроходимость, начинается лаваж со скоростью 100 мл/час.
Если толерантность подтверждается, скорость лаважа увеличивают ступенчато.
Схема антибиотикотерапии будет состоять из ванкомицина 500 мг через назоеюнал каждые 6 часов и метронидазола 500 мг внутривенно три раза в день в течение 14 дней.
ПЭГ будет удерживаться в течение 2 часов после введения ванкомицина.
Другие имена:
Пациенты будут получать стандартное лечение антибиотиками при тяжелой форме ИКД.
Это включает схему антибиотикотерапии ванкомицином 500 мг перорально каждые 6 часов и метронидазолом 500 мг внутривенно три раза в день в течение 14 дней.
Группа стандартной медицинской помощи (группа активного сравнения) будет получать те же дозы антибиотиков, что и экспериментальная группа исследования. Для обеих групп показания для эскалации лечения до хирургического вмешательства в конечном итоге будут основываться на клинической оценке, проведенной хирургической службой.
Абсолютным показанием к операции является перфорация.
Другие показания, такие как токсический мегаколон, обострение перитонита или лаваж биохимического профиля, являются относительными показаниями, которые варьируются в зависимости от клинициста и индивидуальных характеристик пациента.
Другие имена:
Полиэтиленгликоль 3350, 8 л в течение 48 часов, через назоеюнальный зонд будет использоваться для облегчения кишечного лаважа.
Другие имена:
Пациенты будут получать стандартное лечение антибиотиками при тяжелой форме ИКД.
Это включает схему антибиотикотерапии ванкомицином 500 мг перорально каждые 6 часов и метронидазолом 500 мг внутривенно три раза в день в течение 14 дней.
Группа стандартной медицинской помощи (группа активного сравнения) будет получать те же дозы антибиотиков, что и экспериментальная группа исследования. Для обеих групп показания для эскалации лечения до хирургического вмешательства в конечном итоге будут основываться на клинической оценке, проведенной хирургической службой.
Абсолютным показанием к операции является перфорация.
Другие показания, такие как токсический мегаколон, обострение перитонита или лаваж биохимического профиля, являются относительными показаниями, которые варьируются в зависимости от клинициста и индивидуальных характеристик пациента.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Обычный уход
Пациенты будут получать обычную помощь при тяжелой ИКД.
Это включает схему антибиотикотерапии ванкомицином 500 мг перорально каждые 6 часов и метронидазолом 500 мг внутривенно три раза в день в течение 14 дней.
Группа обычного ухода будет получать те же дозы антибиотиков, что и экспериментальная группа исследования.
Для обеих рук показания к эскалации лечения до хирургического вмешательства в конечном итоге будут основываться на клинической оценке, проведенной хирургической службой.
Абсолютным показанием к операции является перфорация.
Другие показания, такие как токсический мегаколон, обострение перитонита или лаваж биохимического профиля, являются относительными показаниями, которые варьируются в зависимости от клинициста и индивидуальных характеристик пациента.
|
Пациенты будут получать стандартное лечение антибиотиками при тяжелой форме ИКД.
Это включает схему антибиотикотерапии ванкомицином 500 мг перорально каждые 6 часов и метронидазолом 500 мг внутривенно три раза в день в течение 14 дней.
Группа стандартной медицинской помощи (группа активного сравнения) будет получать те же дозы антибиотиков, что и экспериментальная группа исследования. Для обеих групп показания для эскалации лечения до хирургического вмешательства в конечном итоге будут основываться на клинической оценке, проведенной хирургической службой.
Абсолютным показанием к операции является перфорация.
Другие показания, такие как токсический мегаколон, обострение перитонита или лаваж биохимического профиля, являются относительными показаниями, которые варьируются в зависимости от клинициста и индивидуальных характеристик пациента.
Другие имена:
Пациенты будут получать стандартное лечение антибиотиками при тяжелой форме ИКД.
Это включает схему антибиотикотерапии ванкомицином 500 мг перорально каждые 6 часов и метронидазолом 500 мг внутривенно три раза в день в течение 14 дней.
Группа стандартной медицинской помощи (группа активного сравнения) будет получать те же дозы антибиотиков, что и экспериментальная группа исследования. Для обеих групп показания для эскалации лечения до хирургического вмешательства в конечном итоге будут основываться на клинической оценке, проведенной хирургической службой.
Абсолютным показанием к операции является перфорация.
Другие показания, такие как токсический мегаколон, обострение перитонита или лаваж биохимического профиля, являются относительными показаниями, которые варьируются в зависимости от клинициста и индивидуальных характеристик пациента.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество подходящих участников, набранных в исследование
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Набранные участники
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, отвечающих критериям включения в исследование
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Включенные участники
|
12 месяцев
|
|
Количество участников, заполнивших назначенный протокол исследования
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Завершившие исследование участники
|
12 месяцев
|
|
Количество участников, завершивших протокол лечения без нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Участники без нежелательных явлений
|
12 месяцев
|
|
Количество участников с осложнением или нежелательным явлением
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Участники с нежелательными явлениями
|
12 месяцев
|
|
Количество участников, которым требуется начало искусственной вентиляции легких после начала протокола
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Участники, которым требуется искусственная вентиляция легких
|
12 месяцев
|
|
Количество участников, которым требуется оперативное вмешательство для лечения ИКД
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Участники, нуждающиеся в оперативном вмешательстве
|
12 месяцев
|
|
Показания хирургов к оперативному вмешательству
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Хирурги укажут показания к оперативному вмешательству для любого пациента, доставленного в операционную для лечения ИКД.
|
12 месяцев
|
|
30-дневная смертность от всех причин
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Смертность в течение 30 дней
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tina E Mele, MD PhD, London Health Sciences Centre
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 106184
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Clostridium Difficile
-
Vedanta Biosciences, Inc.РекрутингClostridium difficile Рецидив инфекции | Рецидивирующая инфекция Clostridium difficile | Clostridium Difficile | Инфекционная диарея | КДИ | Clostridium difficile инфекции | Clostridioides Difficile Инфекция | C. Тяжелая диарея | Clostridioides difficile Рецидив инфекции | C. Дифференциальная инфекцияСоединенные Штаты, Испания, Бельгия, Венгрия, Франция, Соединенное Королевство, Канада, Израиль, Австралия, Италия, Болгария, Бразилия, Дания, Грузия, Нидерланды, Румыния, Мексика, Южная Корея, Германия, Тайвань, Чехия, Польша, Ирландия и более
-
Vedanta Biosciences, Inc.ЗавершенныйClostridium difficile Инфекция | Clostridium difficile Рецидив инфекции | Clostridium Difficile | КДИ | Clostridioides Difficile Инфекция | Clostridioides Difficile | Clostridioides difficile Рецидив инфекцииСоединенные Штаты, Канада
-
Acurx Pharmaceuticals Inc.Еще не набираютClostridium difficile Рецидив инфекции
-
Hamilton Health Sciences CorporationОтозванClostridium difficile Диарея | Clostridium Difficile КолонизацияКанада
-
ABResearch S.r.l.Nextrasearch S.r.l.s.РекрутингClostridium difficile Диарея | Clostridium; Difficile, как причина заболевания, классифицированная в другом местеИталия
-
Astellas Pharma Europe Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCЗавершенныйClostridium DifficileГреция, Испания, Российская Федерация, Дания, Австрия, Бельгия, Хорватия, Чехия, Финляндия, Франция, Германия, Венгрия, Ирландия, Италия, Польша, Португалия, Румыния, Словения, Швеция, Швейцария, Турция, Соединенное Королевство
-
University of AlbertaПрекращено
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare HamiltonПрекращено
-
Mikrobiomik Healthcare Company S.L.ЗавершенныйРецидивирующая инфекция Clostridium difficile | Первичная инфекция Clostridium difficileИспания
-
University of PennsylvaniaПрекращеноТяжелая инфекция Clostridium difficile | Тяжелая осложненная/молниеносная инфекция Clostridium difficileСоединенные Штаты
Клинические исследования Кишечный лаваж
-
Sana'a UniversityЗавершенный