- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02466698
Tarmsköljning för behandling av allvarliga C. Difficile-infektioner
En genomförbarhet randomiserad studie av tarmsköljning för behandling av allvarliga C. Difficile-infektioner
Clostridium Difficile-infektioner (CDI) behandlas initialt med antibiotikabehandling och stödjande vård, med kirurgisk ingrepp reserverad för patienter med betydande systemisk toxicitet eller perforation. Allvarlig CDI kan vara motståndskraftig mot medicinsk behandling och kräver kirurgisk ingrepp, med en dödlighet på cirka 40 %.
Dödligheten i samband med CDI ökar markant när infektionens svårighetsgrad ökar. Hos patienter som misslyckas med medicinsk behandling är tidigare operation förknippad med minskad dödlighet. Bristen på validerade verktyg för att förutsäga nödvändigheten av kirurgiskt ingrepp, i kombination med den betydande sjukligheten i samband med total kolektomi, minskar dock avsevärt sannolikheten för att patienter får tidigt kirurgiskt ingrepp. Syftet med den föreslagna studien är att bedöma tillägget av tarm-PEG-sköljning via nasojejunal-slang till vanlig vård vid behandling av vuxna patienter med svår CDI som inte har någon omedelbar indikation för kirurgisk ingrepp.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trots brist på definitiva bevis rekommenderas för närvarande total abdominal kolektomi (TAC) som det kirurgiska ingreppet i samband med allvarligt komplicerad CDI. Denna rekommendation baserades på metaanalys av studier som jämförde TAC med partiell kolektomi eller annan kirurgi (såsom explorativ laparotomi utan kolektomi eller stomibildning) eller ingen operation, som inte fann någon statistisk mortalitetsskillnad. Denna rekommendation är baserad på resultaten av känslighetsanalys och en expertpanels konsensus som övervägde potentialen för störande faktorer som TAC som inträffar senare i sjukdomsförloppet och på sjukare patienter, och på förväntade patientvärden som skulle stimulera värdet på ett definitivt ingreppet är det första kirurgiska ingreppet.
Med tanke på den höga dödligheten av fulminant CDI rekommenderas tidig kirurgisk intervention. Data om optimal tidpunkt för kirurgisk ingrepp saknas dock. Metaanalyser och riktlinjer rekommenderar starkt tidig kirurgisk behandling, definierad som före utvecklingen av chock eller kravet på vasopressorer, baserat på mycket låg kvalitetsbevis, men med potential för betydande dödlighetsminskning.
På basis av att CDI är en toxinmedierad inflammatorisk process i tjocktarmsslemhinnan, antog Neal et al att kirurgisk avledning av fekalströmmen med en loopileostomi och intraoperativ antegrad kolonsköljning effektivt kan behandla allvarlig CDI. Benämns allmänt som "Pittsburgh Protocol", regimen inkluderade kolonsköljning med 8 liter polyetylenglykol (PEG 3350) intraoperativt efter bildandet av en loopileostomi, följt av antegrad Vancomycin-spolning (500 mg i 500cc Ringer's Lactate TID) och IV. Metronidazol (500 mg tre gånger dagligen) i 10 dagar. Studien använde en före- och eftermetod som jämförde det experimentella protokollet med historiska kontroller. Fyrtiotvå patienter underkastades behandlingen under 18 månader. Tre patienter krävde reoperation för TAC. 30-dagarsdödligheten var 19 % i interventionskohorten, jämfört med 50 % i kontrollen. 79 % av de överlevande gick vidare till ileostomireversering inom 6 månader efter operationen. En av de potentiella fördelarna med denna regim är att med tanke på den minskade sjukligheten jämfört med TAC, kan utövare ha erbjudit kirurgisk ingrepp tidigare i behandlingen av CDI och inte enbart som en sista utvägsterapi. Trots den begränsade urvalsstorleken och metodologiska bristerna i denna studie har denna behandlingsregim antagits i vissa centra för utvalda fall. En randomiserad kontrollerad studie för att jämföra detta mindre invasiva kirurgiska tillvägagångssätt med total abdominal kolektomi avslutades i förtid på grund av bristen på meningsfull patientregistrering (clinicaltrials.gov identifierare NCT01441271).
Med tanke på de positiva resultaten av avföring av avföring och antegradsköljning och vankomycinsköljning som föreslagits av Neal et al, kombinerat med de begränsade data om fördelarna med intrakoloniskt vankomycin, inleddes en ny behandling vid London Health Sciences Centre (LHSC) för att åstadkomma sköljning av tjocktarmen och vankomycinspolningar på ett antegraderat sätt med användning av en nasojejunal matningsslang för att underlätta förlossningen hos utvalda patienter. Protokollet tillåter sköljning och intrakolonisk antibiotikatillförsel liknande den som tillhandahålls av "Pittsburgh-protokollet" utan kirurgisk avföring.
En liten preliminär kohort av patienter som slutför detta protokoll vid LHSC bedöms retrospektivt, och jämför resultaten med en grupp som genomgår Pittsburgh-protokollet och initial total kolektomi. Studien godkändes av Western University Research Ethics Board (REB-fil # 104944). Interimanalys av de senaste 24 månaderna inkluderar 13 patienter som genomgick studieprotokollet, 9 som genomgick Pittsburgh-protokollet och 17 som genomgick initial kolektomi. Trots betydande begränsningar av studiemetodiken är resultaten uppmuntrande och ytterligare studier är berättigade, särskilt med tanke på den betydande dödlighet som är förknippad med fulminant CDI.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- Rekrytering
- London Health Sciences Centre
-
Kontakt:
- Tina Mele, MD, PhD
- Telefonnummer: 519-663-3970
- E-post: tina.mele@lhsc.on.ca
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna (>= 18 år) slutenvårdspatienter vid LHSC med symtomatisk CDI (diarré eller colonileus)
- CDI bekräftad av standardmikrobiologiska laboratorietester på sjukhus
- Patienter måste uppfylla kriterier för allvarlig CDI, definierad som antingen: vita blodkroppar > 15 000 eller serumkreatinin > 1,5 gånger den pre-morbida nivån
Patienter måste ha minst en ytterligare riskfaktor för svårighetsgrad:
i. Feber >38,5 (om ingen annan källa till feber misstänks) ii. Vasopressorkrav iii. Krav på mekanisk ventilation iv. Serumlaktat >5 mmol/L v. Kolonutvidgning (>6 cm tvärgående kolondiameter på bukröntgen eller CT) vi. Förtjockning av tjocktarmen, på bukröntgen eller CT, som rapporterats av radiologi. vii. Beräknat ATLAS-poäng ≥ 4
Exklusions kriterier:
- Patienten anses ha en omedelbar indikation för operation relaterad till diagnosen CDI av jourtjänsten General Surgery.
- Redan existerande tarmdiskontinuitet (t.ex. ileostomi).
- Allmän kirurgi eller det mest ansvariga vårdteamet anser att patienten har en kontraindikation mot nasojejunal sond eller fekalt hanteringssystem
- Patienter som förväntas vara intoleranta mot studieregimen (t.ex. svår ileus, oförmögen att tolerera oralt intag, etc.)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tarmsköljning
En nasojejunal slang och avföringssystem kommer att sättas in.
Tarmsköljning med PEG initieras och ökas till en målhastighet på 400cc/timme till totalt 8L PEG.
I frånvaro av en ileus bör sköljning påbörjas med 200cc/h.
Toleransen bekräftas om den rektala effluentvolymen är ≥50 % av sköljningsvolymen under de första 6 timmarna och ingen kräkning har utvecklats.
Om den konsulterande kirurgiska tjänsten misstänker en betydande ileus, påbörjas sköljningen med 100 cc/h.
Om tolerans bekräftas ökas sköljningshastigheten stegvis.
Antibiotikakuren kommer att bestå av Vancomycin 500 mg via nasojejunal var 6:e timme och Metronidazol 500 mg IV tre gånger dagligen i 14 dagar.
PEG kommer att hållas i 2 timmar efter administrering av Vancomycin.
|
En nasojejunal slang och avföringssystem kommer att sättas in.
Tarmsköljning med PEG initieras och ökas till en målhastighet på 400cc/timme till totalt 8L PEG.
I frånvaro av en ileus bör sköljning påbörjas med 200cc/h.
Toleransen bekräftas om den rektala effluentvolymen är ≥50 % av sköljningsvolymen under de första 6 timmarna och ingen kräkning har utvecklats.
Om den konsulterande kirurgiska tjänsten misstänker en betydande ileus, påbörjas sköljningen med 100 cc/h.
Om tolerans bekräftas ökas sköljningshastigheten stegvis.
Antibiotikakuren kommer att bestå av Vancomycin 500 mg via nasojejunal var 6:e timme och Metronidazol 500 mg IV tre gånger dagligen i 14 dagar.
PEG kommer att hållas i 2 timmar efter administrering av Vancomycin.
Andra namn:
Patienter kommer att få standard antibiotikabehandling för svår CDI.
Detta inkluderar en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt var 6:e timme och Metronidazol 500 mg IV tre gånger dagligen i 14 dagar.
Den vanliga medicinska vårdgruppen (aktiva jämförelsegruppen) kommer att få samma antibiotikadoser som studiens experimentella arm. För båda armarna kommer indikationer för att eskalera behandlingen till kirurgiskt ingrepp i slutändan att baseras på den kliniska bedömningen av den kirurgiska tjänsten.
En absolut indikation för operation är perforering.
Andra indikationer som toxisk megakolon, försämrad peritonit eller biokemisk profilsköljning är relativa indikationer som varierar beroende på läkare och individuella patientegenskaper.
Andra namn:
Polyetylenglykol 3350, 8L på 48 timmar, via ett nasojejunalt rör kommer att användas för att underlätta tarmsköljning.
Andra namn:
Patienter kommer att få standard antibiotikabehandling för svår CDI.
Detta inkluderar en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt var 6:e timme och Metronidazol 500 mg IV tre gånger dagligen i 14 dagar.
Den vanliga medicinska vårdgruppen (aktiva jämförelsegruppen) kommer att få samma antibiotikadoser som studiens experimentella arm. För båda armarna kommer indikationer för att eskalera behandlingen till kirurgiskt ingrepp i slutändan att baseras på den kliniska bedömningen av den kirurgiska tjänsten.
En absolut indikation för operation är perforering.
Andra indikationer som toxisk megakolon, försämrad peritonit eller biokemisk profilsköljning är relativa indikationer som varierar beroende på läkare och individuella patientegenskaper.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Vanlig vård
Patienter kommer att få vanlig vård för svår CDI.
Detta inkluderar en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt var 6:e timme och Metronidazol 500 mg IV tre gånger dagligen i 14 dagar.
Den vanliga vårdgruppen kommer att få samma antibiotikadoser som den experimentella delen av studien.
För båda armarna kommer indikationer för att eskalera behandling till kirurgiskt ingrepp i slutändan baseras på den kliniska bedömningen av den kirurgiska tjänsten.
En absolut indikation för operation är perforering.
Andra indikationer som toxisk megakolon, försämrad peritonit eller biokemisk profilsköljning är relativa indikationer som varierar beroende på läkare och individuella patientegenskaper.
|
Patienter kommer att få standard antibiotikabehandling för svår CDI.
Detta inkluderar en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt var 6:e timme och Metronidazol 500 mg IV tre gånger dagligen i 14 dagar.
Den vanliga medicinska vårdgruppen (aktiva jämförelsegruppen) kommer att få samma antibiotikadoser som studiens experimentella arm. För båda armarna kommer indikationer för att eskalera behandlingen till kirurgiskt ingrepp i slutändan att baseras på den kliniska bedömningen av den kirurgiska tjänsten.
En absolut indikation för operation är perforering.
Andra indikationer som toxisk megakolon, försämrad peritonit eller biokemisk profilsköljning är relativa indikationer som varierar beroende på läkare och individuella patientegenskaper.
Andra namn:
Patienter kommer att få standard antibiotikabehandling för svår CDI.
Detta inkluderar en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt var 6:e timme och Metronidazol 500 mg IV tre gånger dagligen i 14 dagar.
Den vanliga medicinska vårdgruppen (aktiva jämförelsegruppen) kommer att få samma antibiotikadoser som studiens experimentella arm. För båda armarna kommer indikationer för att eskalera behandlingen till kirurgiskt ingrepp i slutändan att baseras på den kliniska bedömningen av den kirurgiska tjänsten.
En absolut indikation för operation är perforering.
Andra indikationer som toxisk megakolon, försämrad peritonit eller biokemisk profilsköljning är relativa indikationer som varierar beroende på läkare och individuella patientegenskaper.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal kvalificerade deltagare som rekryterats till studien
Tidsram: 12 månader
|
Rekryterade deltagare
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som uppfyller studiens inklusionskriterier
Tidsram: 12 månader
|
Inkluderade deltagare
|
12 månader
|
|
Antal deltagare som slutför det tilldelade studieprotokollet
Tidsram: 12 månader
|
Genomförda studiedeltagare
|
12 månader
|
|
Antal deltagare som fullföljer behandlingsprotokollet utan en biverkning
Tidsram: 12 månader
|
Deltagare utan biverkningar
|
12 månader
|
|
Antal deltagare med en komplikation eller biverkning
Tidsram: 12 månader
|
Deltagare med biverkningar
|
12 månader
|
|
Antal deltagare som kräver initiering av mekanisk ventilation efter protokollinitiering
Tidsram: 12 månader
|
Deltagare som behöver mekanisk ventilation
|
12 månader
|
|
Antal deltagare som behöver operativ intervention för CDI-behandling
Tidsram: 12 månader
|
Deltagare som kräver operativ intervention
|
12 månader
|
|
Kirurgers indikation för operativ intervention
Tidsram: 12 månader
|
Kirurger kommer att ange indikationen för operativ intervention för varje patient som förs till operationssalen för CDI-behandling
|
12 månader
|
|
30 dagars dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 12 månader
|
Dödlighet inom 30 dagar
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tina E Mele, MD PhD, London Health Sciences Centre
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 106184
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Clostridium Difficile
-
Gynuity Health ProjectsAvslutadClostridium Sordellii | Clostridium PerfringensFörenta staterna
-
Hamilton Health Sciences CorporationIndragenClostridium Difficile Diarré | Clostridium Difficile koloniseringKanada
-
Astellas Pharma Europe Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCAvslutadClostridium DifficileGrekland, Spanien, Ryska Federationen, Danmark, Österrike, Belgien, Kroatien, Tjeckien, Finland, Frankrike, Tyskland, Ungern, Irland, Italien, Polen, Portugal, Rumänien, Slovenien, Sverige, Schweiz, Kalkon, Storbritannien
-
University of AlbertaAvslutadClostridium DifficileKanada
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare HamiltonAvslutad
-
Microbiome Health Research InstituteBrown University; Tufts Medical Center; Indiana University; Edward HospitalAvslutadClostridium DifficileFörenta staterna
-
Seres Therapeutics, Inc.Syneos HealthAvslutadClostridium DifficileFörenta staterna
-
PfizerAvslutadClostridium Difficile-associerad sjukdomFörenta staterna
-
PfizerAvslutadClostridium Difficile-associerad sjukdomJapan
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekryteringClostridium Difficile-infektionerFrankrike
Kliniska prövningar på Tarmsköljning
-
Instituto do Cancer do Estado de São PauloAvslutadKirurgiskt ingrepp, ospecificerat | Kirurgisk komplikation | Kolostomi Stomi | Kolostomikomplikation | Obstruktion TarmBrasilien
-
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...Rekrytering
-
North-Western State Medical University named after...RekryteringTunntarmsobstruktion | Tunntarmshinder vidhäftning | Tunntarmsobstruktion på grund av volvulus | Bråck fängsladRyska Federationen
-
University of MinnesotaAvslutadPulmonell arteriell hypertoniFörenta staterna
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenRekryteringBariatrisk kirurgi | Sleeve Gastrectomy | Fetma & Övervikt | Roux-en Y Gastric BypassNederländerna
-
Massachusetts General HospitalBill and Melinda Gates FoundationAvslutad
-
Bradley NeedlemanAvslutad
-
Danish Headache CenterAvslutadHjärnsjukdomar | Sjukdomar i centrala nervsystemet | Smärta | Neurologiska manifestationer | Migrän | Tecken och symtomDanmark
-
Stony Brook UniversityFDA Office of Orphan Products Development; State University of New YorkAvslutadSepsis | Respiratory Distress Syndrome | Respiratory Distress Syndrome, vuxenFörenta staterna
-
Shanghai University of Traditional Chinese MedicineRekryteringAcute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) | Akut lungskada (ALI) | Sepsisrelaterad akut lungskada/akut andnödssyndromKina