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重度のC.ディフィシル感染症の治療のための腸洗浄

2018年8月9日 更新者：Tina Mele、Lawson Health Research Institute

重度の C. ディフィシル感染症の治療のための腸洗浄の実現可能性ランダム化試験

クロストリジウム・ディフィシル感染症（CDI）は、最初は抗生物質療法と支持療法で治療されますが、外科的介入は重大な全身毒性または穿孔のある患者にのみ行われます。 重度の CDI は医学的管理が効かず、外科的介入が必要となる場合があり、死亡率は約 40% です。

感染症の重症度が増すにつれて、CDI に関連する死亡率は大幅に増加します。 医学的管理に失敗した患者では、早期の手術が死亡率の低下につながります。 しかし、外科的介入の必要性を予測するための検証されたツールが存在しないことと、結腸全摘術に関連する重大な罹患率とが相まって、患者が早期に外科的介入を受ける可能性は大幅に減少します。 提案された研究の目的は、外科的介入の即時適応がない重度のCDI成人患者の治療において、通常のケアに経鼻空腸チューブを介した腸管PEG洗浄を追加することを評価することである。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

決定的な証拠が不足しているにもかかわらず、現在、重度合併症 CDI の場合に選択される外科的介入として、腹部結腸全摘術 (TAC) が推奨されています。 この推奨は、TACを結腸部分切除術やその他の手術（結腸切除術やストーマ形成を伴わない試験的開腹術など）、あるいは手術なしと比較した研究のメタアナリシスに基づいており、統計的な死亡率の差は見出されなかった。 この推奨事項は、感度分析の結果と、TAC などの交絡因子が病気の経過の後半や症状の重い患者に発生する可能性を考慮した専門家委員会のコンセンサス、および最終的な治療薬の値を調整する予想される患者の値に基づいています。この手順は最初の外科的介入です。

劇症 CDI の死亡率が高いことを考慮すると、早期の外科的介入が推奨されます。 しかし、外科的介入の最適なタイミングに関するデータは不足しています。 メタアナリシスとガイドラインでは、非常に質の低い証拠に基づいて、ショックの発症や昇圧剤の必要性が生じる前と定義される早期の外科的管理を強く推奨していますが、死亡率が大幅に減少する可能性があります。

Nealらは、CDIが結腸粘膜の毒素媒介炎症過程であることに基づいて、ループ回腸瘻造設術および術中の順行性結腸洗浄による糞便の流れの外科的迂回が重度のCDIを効果的に治療できる可能性があると仮説を立てた。 「ピッツバーグ・プロトコール」として広く知られているこのレジメンには、ループ回腸瘻形成後の術中に8リットルのポリエチレングリコール（PEG 3350）による結腸洗浄、続いて順行性バンコマイシンフラッシュ（500ccの乳酸リンゲル液中500mg、TID）とIVが含まれていた。メトロニダゾール（500mg 1日3回）を10日間投与。 この研究では、実験プロトコルと過去の対照を比較する前後の方法論を利用しました。 42 人の患者が 18 か月間にわたってこのレジメンを受けました。 3 人の患者は TAC のために再手術を必要としました。 30 日以内の死亡率は、対照群では 50% であったのに対し、介入群では 19% でした。 生存者の 79% は手術後 6 か月以内に回腸瘻造設術の回復に進みました。 このレジメンの潜在的な利点の 1 つは、TAC と比較して罹患率が低いことを考慮すると、医師は最後の手段としてだけでなく、CDI 管理の早い段階で外科的介入を提案している可能性があることです。 この研究のサンプルサイズと方法論的な欠点にもかかわらず、この治療計画は一部の施設で選ばれた症例に対して採用されています。 この侵襲性の低い外科的アプローチと腹部結腸全摘術を比較するランダム化比較試験は、有意義な患者登録がなかったため、時期尚早に終了した(clinicaltrials.gov) 識別子NCT01441271）。

Nealらによって提案された便の迂回と順行性洗浄とバンコマイシンフラッシュの肯定的な結果と、結腸内バンコマイシンの利点に関する限られたデータを考慮して、結腸の洗浄を達成するための新しい治療法がロンドン健康科学センター（LHSC）で導入されました。また、バンコマイシンは、選択された患者への送達を促進するために、経鼻空腸栄養チューブを使用して順行性にフラッシュされます。 このプロトコルでは、外科的な糞便の転流を行わずに、「ピッツバーグプロトコル」で提供されるものと同様の洗浄および結腸内抗生物質の送達が可能になります。

LHSC でこのプロトコールを完了した患者の小規模な予備コホートが遡及的に評価され、ピッツバーグ プロトコールおよび最初の結腸全摘術を受けたグループと転帰を比較しています。 この研究は、ウェスタン大学研究倫理委員会によって承認されました (REB ファイル番号 104944)。 過去24か月の中間解析には、研究プロトコールを受けた患者13人、ピッツバーグプロトコールを受けた患者9人、初回結腸切除術を受けた患者17人が含まれている。 研究方法には重大な限界があるにもかかわらず、結果は心強いものであり、特に劇症CDIに伴う重大な死亡率を考慮すると、さらなる研究が正当化される。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

20

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
        • 募集
        • London Health Sciences Centre
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 症候性CDI（下痢または結腸イレウス）を伴うLHSCの成人（18歳以上）入院患者
  • 標準的な病院の微生物検査で CDI が確認された
  • 患者は重度のCDIの基準を満たさなければなりません。白血球数> 15,000、または血清クレアチニン> 病前レベルの1.5倍のいずれかとして定義されます。

  • 患者は重症度に関して少なくとも 1 つの追加の危険因子を持っている必要があります。

    私。 38.5 以上の発熱（他の発熱源が疑われる場合） ii． 昇圧剤の要件 iii. 機械換気要件 iv． 血清乳酸塩 >5 mmol/L v. 結腸拡張 (腹部 X 線または CT で横行結腸直径 >6cm) vi． 放射線科で報告された、腹部X線またはCTでの結腸壁の肥厚。 vii. 計算された ATLAS スコア ≥ 4

除外基準:

  • 患者は、オンコールの一般外科サービスによる CDI の診断に関連する手術の即時適応があると見なされます。
  • 既存の腸管断絶（例: 回腸瘻造設術）。
  • 一般外科サービスまたは最も責任あるケアチームが、患者が経鼻空腸チューブまたは便管理システムの禁忌を持っていると判断した場合
  • 患者は研究計画に耐えられないと予想される（例： 重度のイレウス、経口摂取に耐えられないなど）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：腸洗浄
経鼻空腸チューブと糞便管理システムが挿入されます。 PEGによる腸洗浄を開始し、目標流量400cc/時間、合計8LのPEGまで増加させます。 イレウスがない場合は、洗浄を 200cc/hr で開始する必要があります。 最初の 6 時間で直腸流出液の量が洗浄量の 50% 以上で、嘔吐が起こらなかった場合、耐性が確認されます。 相談する外科サービスが重大な腸閉塞を疑う場合、洗浄は 100cc/hr で開始されます。 耐性が確認された場合は、洗浄速度を段階的に増加させます。 抗生物質の投与計画は、バンコマイシン 500 mg を 6 時間ごとに経鼻空腸経由で投与し、メトロニダゾール 500 mg を 1 日 3 回、14 日間静注します。 PEGはバンコマイシンの投与後2時間保持されます。
手順：腸洗浄
経鼻空腸チューブと糞便管理システムが挿入されます。 PEGによる腸洗浄を開始し、目標流量400cc/時間、合計8LのPEGまで増加させます。 イレウスがない場合は、洗浄を 200cc/hr で開始する必要があります。 最初の 6 時間で直腸流出液の量が洗浄量の 50% 以上で、嘔吐が起こらなかった場合、耐性が確認されます。 相談する外科サービスが重大な腸閉塞を疑う場合、洗浄は 100cc/hr で開始されます。 耐性が確認された場合は、洗浄速度を段階的に増加させます。 抗生物質の投与計画は、バンコマイシン 500 mg を 6 時間ごとに経鼻空腸経由で投与し、メトロニダゾール 500 mg を 1 日 3 回、14 日間静注します。 PEGはバンコマイシンの投与後2時間保持されます。
他の名前：
  • PEG洗浄
薬：バンコマイシン
患者は重度の CDI に対して標準的な抗生物質治療を受けます。 これには、バンコマイシン 500mg を 6 時間ごとに経口投与し、メトロニダゾール 500mg を 14 日間 1 日 3 回静注する抗生物質レジメンが含まれます。 標準治療群（積極的比較対照群）には、研究の実験群と同じ用量の抗生物質が投与されます。両群とも、治療を外科的介入にエスカレートする適応は、最終的には外科サービスによる臨床評価に基づきます。 手術の絶対的な適応は穿孔です。 中毒性巨大結腸、腹膜炎の悪化、生化学的プロファイルによる洗浄などの他の適応症は、臨床医や個々の患者の特徴によって異なる相対的な適応症です。
他の名前：
  • 抗生物質-V
薬：ペグ
腸洗浄を促進するために、経鼻空腸チューブ経由でポリエチレン グリコール 3350 (48 時間で 8L) が使用されます。
他の名前：
  • ポリエチレングリコール3350
薬：メトロニダゾール
患者は重度の CDI に対して標準的な抗生物質治療を受けます。 これには、バンコマイシン 500mg を 6 時間ごとに経口投与し、メトロニダゾール 500mg を 14 日間 1 日 3 回静注する抗生物質レジメンが含まれます。 標準治療群（積極的比較対照群）には、研究の実験群と同じ用量の抗生物質が投与されます。両群とも、治療を外科的介入にエスカレートする適応は、最終的には外科サービスによる臨床評価に基づきます。 手術の絶対的な適応は穿孔です。 中毒性巨大結腸、腹膜炎の悪化、生化学的プロファイルによる洗浄などの他の適応症は、臨床医や個々の患者の特徴によって異なる相対的な適応症です。
他の名前：
  • 抗生物質-M
アクティブコンパレータ：普段のお手入れ
重度の CDI に対しては、患者は通常の治療を受けることになります。 これには、バンコマイシン 500mg を 6 時間ごとに経口投与し、メトロニダゾール 500mg を 14 日間 1 日 3 回静注する抗生物質レジメンが含まれます。 通常の治療グループには、研究の実験群と同じ用量の抗生物質が投与されます。 両群とも、治療を外科的介入にエスカレートする適応は、最終的には外科サービスによる臨床評価に基づいて決定されます。 手術の絶対的な適応は穿孔です。 中毒性巨大結腸、腹膜炎の悪化、生化学的プロファイルによる洗浄などの他の適応症は、臨床医や個々の患者の特徴によって異なる相対的な適応症です。
薬：バンコマイシン
患者は重度の CDI に対して標準的な抗生物質治療を受けます。 これには、バンコマイシン 500mg を 6 時間ごとに経口投与し、メトロニダゾール 500mg を 14 日間 1 日 3 回静注する抗生物質レジメンが含まれます。 標準治療群（積極的比較対照群）には、研究の実験群と同じ用量の抗生物質が投与されます。両群とも、治療を外科的介入にエスカレートする適応は、最終的には外科サービスによる臨床評価に基づきます。 手術の絶対的な適応は穿孔です。 中毒性巨大結腸、腹膜炎の悪化、生化学的プロファイルによる洗浄などの他の適応症は、臨床医や個々の患者の特徴によって異なる相対的な適応症です。
他の名前：
  • 抗生物質-V
薬：メトロニダゾール
患者は重度の CDI に対して標準的な抗生物質治療を受けます。 これには、バンコマイシン 500mg を 6 時間ごとに経口投与し、メトロニダゾール 500mg を 14 日間 1 日 3 回静注する抗生物質レジメンが含まれます。 標準治療群（積極的比較対照群）には、研究の実験群と同じ用量の抗生物質が投与されます。両群とも、治療を外科的介入にエスカレートする適応は、最終的には外科サービスによる臨床評価に基づきます。 手術の絶対的な適応は穿孔です。 中毒性巨大結腸、腹膜炎の悪化、生化学的プロファイルによる洗浄などの他の適応症は、臨床医や個々の患者の特徴によって異なる相対的な適応症です。
他の名前：
  • 抗生物質-M

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究に募集された適格な参加者の数
時間枠：12ヶ月
参加者募集中
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究対象基準を満たす参加者の数
時間枠：12ヶ月
含まれる参加者
12ヶ月
割り当てられた研究プロトコルを完了した参加者の数
時間枠：12ヶ月
完了した研究参加者
12ヶ月
有害事象なしに治療プロトコールを完了した参加者の数
時間枠：12ヶ月
有害事象のない参加者
12ヶ月
合併症または有害事象のある参加者の数
時間枠：12ヶ月
有害事象のある参加者
12ヶ月
プロトコール開始後に人工呼吸器の開始が必要な参加者の数
時間枠：12ヶ月
人工呼吸器が必要な参加者
12ヶ月
CDI治療のために手術介入が必要な参加者の数
時間枠：12ヶ月
手術介入が必要な参加者
12ヶ月
外科医による手術介入の適応
時間枠：12ヶ月
外科医は、CDI 治療のために手術室に運ばれた患者に対して手術介入の適応を示します。
12ヶ月
30日間の全死因死亡率
時間枠：12ヶ月
30日以内の死亡率
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Lawson Health Research Institute

協力者

London Health Sciences Centre

捜査官

  • 主任研究者：Tina E Mele, MD PhD、London Health Sciences Centre

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年8月1日

一次修了 (予想される)

2019年8月1日

研究の完了 (予想される)

2019年8月1日

試験登録日

最初に提出

2015年6月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月8日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年8月9日

最終確認日

2018年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 106184

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究結果の公表後、合理的な要求に応じて匿名化されたデータが利用可能になります

IPD 共有時間枠

データは研究の公開後に共有できるようになります。

IPD 共有アクセス基準

PIからの直接のリクエスト。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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