- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02466698
Tarmskylning til behandling af svære C. Difficile-infektioner
Et gennemførlighedsrandomiseret forsøg med tarmskylning til behandling af svære C. Difficile-infektioner
Clostridium Difficile-infektioner (CDI'er) behandles indledningsvis med antibiotikabehandling og understøttende behandling, med kirurgisk indgreb forbeholdt patienter med signifikant systemisk toksicitet eller perforation. Alvorlig CDI kan være modstandsdygtig over for medicinsk behandling og kræve kirurgisk indgreb med en dødelighed på ca. 40 %.
Dødeligheden forbundet med CDI stiger betydeligt, efterhånden som infektionens sværhedsgrad stiger. Hos patienter, der fejler medicinsk behandling, er tidligere operation forbundet med nedsat dødelighed. Imidlertid reducerer manglen på validerede værktøjer til at forudsige nødvendigheden af kirurgisk indgreb, kombineret med den betydelige morbiditet forbundet med total kolektomi, signifikant sandsynligheden for, at patienter får tidlig kirurgisk indgreb. Formålet med den foreslåede undersøgelse er at vurdere tilføjelsen af tarm-PEG-skylning via nasojejunal sonde til sædvanlig pleje i behandlingen af voksne patienter med svær CDI, som ikke umiddelbart har indikation for kirurgisk indgreb.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af mangel på endegyldig evidens anbefales total abdominal kolektomi (TAC) i øjeblikket som den foretrukne kirurgiske intervention i forbindelse med alvorligt kompliceret CDI. Denne anbefaling var baseret på meta-analyse af undersøgelser, der sammenlignede TAC med partiel kolektomi eller anden kirurgi (såsom eksplorativ laparotomi uden kolektomi eller stomidannelse) eller ingen operation, som ikke fandt nogen statistisk mortalitetsforskel. Denne anbefaling er baseret på resultaterne af sensitivitetsanalyse og en ekspertpanelkonsensus, der overvejede potentialet for forvirrende faktorer såsom TAC, der opstår senere i sygdomsforløbet og på syge patienter, og på forventede patientværdier, der ville sætte tempoet op for en endelig værdi. procedure er den indledende operation.
På grund af den høje dødelighed af fulminant CDI anbefales tidlig kirurgisk indgreb. Data vedrørende det optimale tidspunkt for kirurgisk indgreb mangler dog. Metaanalyser og retningslinjer anbefaler kraftigt tidlig kirurgisk behandling, defineret som før udviklingen af shock eller kravet om vasopressorer, baseret på meget lav kvalitetsevidens, men med potentiale for betydelig reduktion af dødeligheden.
På baggrund af, at CDI er en toksinmedieret inflammatorisk proces i tyktarmsslimhinden, antog Neal et al., at kirurgisk afledning af den fækale strøm med en loop-ileostomi og intraoperativ antegrad colonskylning effektivt kan behandle alvorlig CDI. I vid udstrækning omtalt som 'Pittsburgh-protokollen' omfattede kuren kolonskylning med 8 liter polyethylenglycol (PEG 3350) intraoperativt efter dannelse af en loop-ileostomi, efterfulgt af antegrade Vancomycin-skylninger (500 mg i 500cc Ringer's Lactate TID) og IV. Metronidazol (500 mg TID) i 10 dage. Undersøgelsen brugte en før-og-efter-metode, der sammenlignede den eksperimentelle protokol med historiske kontroller. Toogfyrre patienter blev underkastet kuren over 18 måneder. Tre patienter krævede genoperation for TAC. 30-dages dødelighed var 19 % i interventionskohorten sammenlignet med 50 % i kontrollen. 79% af de overlevende gik videre til ileostomitilbageførsel inden for 6 måneder efter operationen. En af de potentielle fordele ved dette regime er, at i betragtning af den reducerede sygelighed sammenlignet med TAC, kan praktiserende læger have tilbudt kirurgisk indgreb tidligere i behandlingen af CDI og ikke udelukkende som en sidste udvej. På trods af den begrænsede stikprøvestørrelse og metodiske mangel ved denne undersøgelse, er denne behandlingsordning blevet vedtaget i nogle centre for udvalgte tilfælde. Et randomiseret kontrolleret forsøg for at sammenligne denne mindre invasive kirurgiske tilgang med total abdominal kolektomi blev lukket for tidligt på grund af manglende meningsfuld patientindskrivning (clinicaltrials.gov identifikator NCT01441271).
I betragtning af de positive resultater af fækal afledning og antegrad udskylning og vancomycinskylning foreslået af Neal et al., kombineret med de begrænsede data vedrørende fordelene ved intracolonisk vancomycin, blev en ny behandling iværksat ved London Health Sciences Centre (LHSC) for at udføre skylning af tyktarmen og vancomycin skyller på en antegrad måde ved hjælp af en nasojejunal ernæringssonde for at lette levering hos udvalgte patienter. Protokollen giver mulighed for udskylning og intracolonisk antibiotikalevering svarende til den, der leveres af 'Pittsburgh-protokollen' uden kirurgisk afføring.
En lille foreløbig kohorte af patienter, der udfylder denne protokol på LHSC, vurderes retrospektivt og sammenligner resultater med en gruppe, der gennemgår Pittsburgh-protokollen og indledende total kolektomi. Undersøgelsen blev godkendt af Western University Research Ethics Board (REB-fil # 104944). Interimanalyse af de seneste 24 måneder omfatter 13 patienter, der gennemgår undersøgelsesprotokollen, 9, der gennemgår Pittsburgh-protokollen, og 17, der gennemgår indledende kolektomi. På trods af betydelige begrænsninger af undersøgelsens metodologi er resultaterne opmuntrende, og yderligere undersøgelse er berettiget, især i betragtning af den betydelige dødelighed, der er forbundet med fulminant CDI.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Rekruttering
- London Health Sciences Centre
-
Kontakt:
- Tina Mele, MD, PhD
- Telefonnummer: 519-663-3970
- E-mail: tina.mele@lhsc.on.ca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne (>= 18 år) indlagte patienter på LHSC med symptomatisk CDI (diarré eller colonileus)
- CDI bekræftet ved standard mikrobiologisk laboratorietest på hospitaler
- Patienter skal opfylde kriterier for svær CDI, defineret som enten: hvide blodlegemer > 15.000 eller serumkreatinin > 1,5 gange det præmorbide niveau
Patienter skal have mindst én yderligere risikofaktor for sværhedsgrad:
jeg. Feber >38,5 (hvis der ikke er mistanke om anden feberkilde) ii. Vasopressorkrav iii. Krav til mekanisk ventilation iv. Serumlaktat >5 mmol/L v. Colonudspilning (>6 cm tværgående colondiameter på abdominal røntgen eller CT) vi. Fortykkelse af tyktarmsvæggen på abdominal røntgen eller CT, som rapporteret af radiologi. vii. Beregnet ATLAS-score ≥ 4
Ekskluderingskriterier:
- Patienten anses for at have en øjeblikkelig indikation for operation i forbindelse med diagnosticering af CDI af vagtcentralen Generel Kirurgi.
- Eksisterende tarmdiskontinuitet (f.eks. ileostomi).
- Generel kirurgi eller det mest ansvarlige plejeteam vurderer, at patienten har en kontraindikation til nasojejunal sonde eller fækalt håndteringssystem
- Patienter, der forventes at være intolerante over for undersøgelsesregimet (f. svær ileus, ude af stand til at tolerere oral indtagelse osv.)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tarmskylning
En nasojejunal sonde og et fækalt håndteringssystem vil blive indsat.
Tarmskylning med PEG påbegyndes og øges til en målhastighed på 400cc/time til i alt 8L PEG.
I fravær af en ileus bør skylningen påbegyndes med 200cc/time.
Tolerance bekræftes, hvis det rektale spildevandsvolumen er ≥50 % af skyllevolumenet i løbet af de første 6 timer, og der ikke er udviklet emesis.
Hvis den rådgivende kirurgiske tjeneste har mistanke om en betydelig ileus, påbegyndes skylningen med 100 cc/time.
Hvis tolerancen bekræftes, øges skyllehastigheden trinvist.
Antibiotikakur vil bestå af Vancomycin 500 mg via nasojejunal hver 6. time og Metronidazol 500 mg IV tre gange dagligt i 14 dage.
PEG vil blive holdt i 2 timer efter administration af Vancomycin.
|
En nasojejunal sonde og et fækalt håndteringssystem vil blive indsat.
Tarmskylning med PEG påbegyndes og øges til en målhastighed på 400cc/time til i alt 8L PEG.
I fravær af en ileus bør skylningen påbegyndes med 200cc/time.
Tolerance bekræftes, hvis det rektale spildevandsvolumen er ≥50 % af skyllevolumenet i løbet af de første 6 timer, og der ikke er udviklet emesis.
Hvis den rådgivende kirurgiske tjeneste har mistanke om en betydelig ileus, påbegyndes skylningen med 100 cc/time.
Hvis tolerancen bekræftes, øges skyllehastigheden trinvist.
Antibiotikakur vil bestå af Vancomycin 500 mg via nasojejunal hver 6. time og Metronidazol 500 mg IV tre gange dagligt i 14 dage.
PEG vil blive holdt i 2 timer efter administration af Vancomycin.
Andre navne:
Patienter vil modtage standard antibiotikabehandling for svær CDI.
Dette inkluderer en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt hver 6. time og Metronidazol 500 mg IV tre gange dagligt i 14 dage.
Standard medicinsk behandlingsgruppe (aktiv komparatorgruppe) vil modtage de samme antibiotikadoser som undersøgelsens eksperimentelle arm. For begge arme vil indikationer for at eskalere behandlingen til kirurgisk indgreb i sidste ende være baseret på den kliniske vurdering fra den kirurgiske tjeneste.
En absolut indikation for operation er perforation.
Andre indikationer såsom toksisk megacolon, forværret peritonitis eller biokemisk profilskylning er relative indikationer, der varierer afhængigt af klinikeren og individuelle patientkarakteristika.
Andre navne:
Polyethylenglycol 3350, 8L om 48 timer, via et nasojejunalt rør vil blive brugt til at lette tarmskylningen.
Andre navne:
Patienter vil modtage standard antibiotikabehandling for svær CDI.
Dette inkluderer en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt hver 6. time og Metronidazol 500 mg IV tre gange dagligt i 14 dage.
Standard medicinsk behandlingsgruppe (aktiv komparatorgruppe) vil modtage de samme antibiotikadoser som undersøgelsens eksperimentelle arm. For begge arme vil indikationer for at eskalere behandlingen til kirurgisk indgreb i sidste ende være baseret på den kliniske vurdering fra den kirurgiske tjeneste.
En absolut indikation for operation er perforation.
Andre indikationer såsom toksisk megacolon, forværret peritonitis eller biokemisk profilskylning er relative indikationer, der varierer afhængigt af klinikeren og individuelle patientkarakteristika.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Sædvanlig pleje
Patienter vil modtage sædvanlig pleje for svær CDI.
Dette inkluderer en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt hver 6. time og Metronidazol 500 mg IV tre gange dagligt i 14 dage.
Den sædvanlige plejegruppe vil modtage de samme antibiotikadoser som den eksperimentelle del af undersøgelsen.
For begge arme vil indikationer for at eskalere behandlingen til kirurgisk indgreb i sidste ende være baseret på den kliniske vurdering fra den kirurgiske tjeneste.
En absolut indikation for operation er perforation.
Andre indikationer såsom toksisk megacolon, forværret peritonitis eller biokemisk profilskylning er relative indikationer, der varierer afhængigt af klinikeren og individuelle patientkarakteristika.
|
Patienter vil modtage standard antibiotikabehandling for svær CDI.
Dette inkluderer en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt hver 6. time og Metronidazol 500 mg IV tre gange dagligt i 14 dage.
Standard medicinsk behandlingsgruppe (aktiv komparatorgruppe) vil modtage de samme antibiotikadoser som undersøgelsens eksperimentelle arm. For begge arme vil indikationer for at eskalere behandlingen til kirurgisk indgreb i sidste ende være baseret på den kliniske vurdering fra den kirurgiske tjeneste.
En absolut indikation for operation er perforation.
Andre indikationer såsom toksisk megacolon, forværret peritonitis eller biokemisk profilskylning er relative indikationer, der varierer afhængigt af klinikeren og individuelle patientkarakteristika.
Andre navne:
Patienter vil modtage standard antibiotikabehandling for svær CDI.
Dette inkluderer en antibiotikakur med Vancomycin 500 mg oralt hver 6. time og Metronidazol 500 mg IV tre gange dagligt i 14 dage.
Standard medicinsk behandlingsgruppe (aktiv komparatorgruppe) vil modtage de samme antibiotikadoser som undersøgelsens eksperimentelle arm. For begge arme vil indikationer for at eskalere behandlingen til kirurgisk indgreb i sidste ende være baseret på den kliniske vurdering fra den kirurgiske tjeneste.
En absolut indikation for operation er perforation.
Andre indikationer såsom toksisk megacolon, forværret peritonitis eller biokemisk profilskylning er relative indikationer, der varierer afhængigt af klinikeren og individuelle patientkarakteristika.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal kvalificerede deltagere rekrutteret til undersøgelsen
Tidsramme: 12 måneder
|
Rekruterede deltagere
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der opfylder undersøgelsens inklusionskriterier
Tidsramme: 12 måneder
|
Inkluderede deltagere
|
12 måneder
|
|
Antal deltagere, der udfylder den tildelte undersøgelsesprotokol
Tidsramme: 12 måneder
|
Gennemførte studiedeltagere
|
12 måneder
|
|
Antal deltagere, der gennemfører behandlingsprotokollen uden en uønsket hændelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Deltagere uden uønskede hændelser
|
12 måneder
|
|
Antal deltagere med en komplikation eller uønsket hændelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Deltagere med uønskede hændelser
|
12 måneder
|
|
Antal deltagere, der kræver igangsættelse af mekanisk ventilation efter protokolinitiering
Tidsramme: 12 måneder
|
Deltagere med behov for mekanisk ventilation
|
12 måneder
|
|
Antal deltagere, der har behov for operativ intervention til CDI-behandling
Tidsramme: 12 måneder
|
Deltagere, der har behov for operativ intervention
|
12 måneder
|
|
Kirurgers indikation for operativ intervention
Tidsramme: 12 måneder
|
Kirurger vil angive indikationen for operativ intervention for enhver patient, der tages til operationsstuen til CDI-behandling
|
12 måneder
|
|
30 dages dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 12 måneder
|
Dødelighed inden for 30 dage
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tina E Mele, MD PhD, London Health Sciences Centre
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 106184
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Clostridium Difficile
-
Gynuity Health ProjectsAfsluttetClostridium Sordellii | Clostridium PerfringensForenede Stater
-
Astellas Pharma Europe Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetClostridium DifficileGrækenland, Spanien, Den Russiske Føderation, Danmark, Østrig, Belgien, Kroatien, Tjekkiet, Finland, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Irland, Italien, Polen, Portugal, Rumænien, Slovenien, Sverige, Schweiz, Kalkun, Det Forenede Kongerige
-
University of AlbertaAfsluttetClostridium DifficileCanada
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare HamiltonAfsluttet
-
Hamilton Health Sciences CorporationTrukket tilbageClostridium Difficile Diarré | Clostridium Difficile koloniseringCanada
-
PfizerAfsluttetClostridium Difficile associeret sygdomForenede Stater
-
PfizerAfsluttetClostridium Difficile associeret sygdomJapan
-
ABResearch S.r.l.Nextrasearch S.r.l.s.RekrutteringClostridium Difficile Diarré | Clostridium; Difficile, som årsag til sygdom klassificeret andetstedsItalien
-
Microbiome Health Research InstituteBrown University; Tufts Medical Center; Indiana University; Edward HospitalAfsluttetClostridium DifficileForenede Stater
-
Seres Therapeutics, Inc.Syneos HealthAfsluttetClostridium DifficileForenede Stater
Kliniske forsøg med Tarmskylning
-
Schneider Children's Medical Center, IsraelAfsluttetInflammatoriske tarmsygdommeIsrael
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Galapagos NVAktiv, ikke rekrutterende
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...RekrutteringCrohns sygdomTyskland, Italien, Holland, Det Forenede Kongerige
-
Mayo ClinicAfsluttetColitis ulcerosa | PouchitisForenede Stater
-
Sheba Medical CenterThe Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable TrustIkke rekrutterer endnu
-
Asian Institute of Gastroenterology, IndiaAktiv, ikke rekrutterendeCrohns sygdom | Colitis ulcerosaIndien
-
Instituto do Cancer do Estado de São PauloAfsluttetKirurgisk procedure, uspecificeret | Kirurgisk komplikation | Kolostomi Stomi | Kolostomi komplikation | Obstruktion TarmBrasilien
-
North-Western State Medical University named after...RekrutteringTyndtarmsobstruktion | Tyndtarmsobstruktion vedhæftning | Tyndtarmsobstruktion på grund af volvulus | Brok fængsletDen Russiske Føderation
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityRekruttering
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenRekrutteringBariatrisk kirurgi | Sleeve Gastrectomy | Fedme & Overvægt | Roux-en Y Gastric BypassHolland