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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02466698
중증 C. 디피실 감염 치료를 위한 장 세척
중증 C. 디피실 감염 치료를 위한 장 세척의 타당성 무작위 시험
Clostridium Difficile 감염(CDI)은 초기에 항생제 요법과 지지 요법으로 치료되며, 심각한 전신 독성이나 천공이 있는 환자를 위한 외과적 개입이 있습니다. 중증 CDI는 내과적 관리에 불응할 수 있으며 외과적 개입이 필요할 수 있으며 사망률은 약 40%입니다.
CDI와 관련된 사망률은 감염의 중증도가 증가함에 따라 크게 증가합니다. 의료 관리에 실패한 환자의 경우 조기 수술이 사망률 감소와 관련이 있습니다. 그러나 외과적 개입의 필요성을 예측할 수 있는 검증된 도구의 부족과 전체 결장절제술과 관련된 심각한 이환율은 환자가 조기에 외과적 개입을 받을 가능성을 상당히 감소시킵니다. 제안된 연구의 목적은 외과적 개입이 즉각적인 적응증이 없는 중증 CDI 성인 환자의 치료에서 비공장관을 통한 장 PEG 세척을 일반적인 치료에 추가하는 것을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
결정적인 증거가 부족함에도 불구하고 현재 중증 합병증이 있는 CDI 환경에서 외과적 개입으로 총 복부 결장 절제술(TAC)이 권장됩니다. 이 권장 사항은 TAC를 부분 결장 절제술 또는 다른 수술(예: 결장 절제술 없이 탐색적 개복술 또는 장루 형성) 또는 수술을 하지 않는 것과 비교한 연구의 메타 분석을 기반으로 하며 통계적 사망률 차이는 발견되지 않았습니다. 이 권장 사항은 민감도 분석 결과와 전문가 패널 합의를 기반으로 합니다. 전문가 패널 합의는 질병 과정 후반에 더 아픈 환자에게 발생하는 TAC와 같은 교란 요인의 가능성을 고려했으며, 결정적인 값에 따라 값을 조정할 것으로 예상되는 환자 값을 기반으로 합니다. 절차는 초기 외과 적 개입입니다.
fulminant CDI의 높은 사망률을 감안할 때 조기 외과 개입이 권장됩니다. 그러나 외과 적 개입의 최적시기에 관한 데이터는 부족합니다. 메타 분석 및 가이드라인은 매우 낮은 품질의 증거를 기반으로 하지만 상당한 사망률 감소 가능성이 있는 쇼크가 발생하기 전 또는 승압제에 대한 요구 사항으로 정의되는 조기 수술 관리를 강력히 권장합니다.
CDI가 결장 점막의 독소 매개 염증 과정인 것에 기초하여, Neal 등은 루프 회장루 절개술 및 수술 중 전방 결장 세척을 통한 배설물의 외과적 전환이 중증 CDI를 효과적으로 치료할 수 있다는 가설을 세웠습니다. '피츠버그 프로토콜'로 널리 알려진 이 요법에는 루프 회장루 형성 후 수술 중 8리터의 폴리에틸렌 글리콜(PEG 3350)로 결장 세척을 한 다음 전방 반코마이신 플러시(500cc 링거 락테이트 TID에서 500mg) 및 IV가 포함되었습니다. 10일 동안 메트로니다졸(500mg TID). 이 연구는 실험 프로토콜을 역사적 대조군과 비교하는 전후 방법론을 활용했습니다. 42명의 환자가 18개월 동안 요법을 받았습니다. 3명의 환자는 TAC에 대한 재수술이 필요했습니다. 30일 사망률은 중재 코호트에서 19%, 대조군에서는 50%였습니다. 생존자의 79%는 수술 후 6개월 이내에 회장루 절개 역전술을 받았습니다. 이 요법의 잠재적인 이점 중 하나는 TAC에 비해 감소된 이환율을 감안할 때 개업의가 CDI 관리 초기에 외과적 개입을 제공했을 수 있으며 배타적으로 최후의 수단으로 사용하지 않았을 수 있다는 것입니다. 이 연구의 제한된 표본 크기와 방법론적 단점에도 불구하고 이 치료 체제는 일부 센터에서 일부 사례에 대해 채택되었습니다. 이 덜 침습적인 외과적 접근법을 전체 복부 결장 절제술과 비교하기 위한 무작위 대조 시험은 의미 있는 환자 등록이 부족하여 조기에 종료되었습니다(clinicaltrials.gov). 식별자 NCT01441271).
Neal 등이 제안한 배설물 전환 및 전방 세척 및 반코마이신 세척의 긍정적인 결과와 결장 내 반코마이신의 이점에 관한 제한된 데이터를 고려하여 결장 세척을 수행하기 위해 LHSC(London Health Sciences Center)에서 새로운 치료법이 도입되었습니다. 반코마이신은 일부 환자에서 전달을 용이하게 하기 위해 비공장 영양관을 사용하여 전방 방식으로 플러시된다. 이 프로토콜은 외과적 대변 전환 없이 '피츠버그 프로토콜'에서 제공하는 것과 유사한 세척 및 결장내 항생제 전달을 허용합니다.
LHSC에서 이 프로토콜을 완료한 작은 예비 환자 코호트가 피츠버그 프로토콜 및 초기 전체 결장절제술을 받는 그룹과 결과를 비교하여 후향적으로 평가되고 있습니다. 이 연구는 Western University Research Ethics Board(REB File # 104944)의 승인을 받았습니다. 지난 24개월의 중간 분석에는 연구 프로토콜을 받는 13명의 환자, 피츠버그 프로토콜을 받는 9명, 초기 대장절제술을 받는 17명의 환자가 포함됩니다. 연구 방법론의 상당한 제한에도 불구하고 결과는 고무적이며 특히 전격성 CDI와 관련된 상당한 사망률을 고려할 때 추가 연구가 보증됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5A5
- 모병
- London Health Sciences Centre
-
연락하다:
- Tina Mele, MD, PhD
- 전화번호: 519-663-3970
- 이메일: tina.mele@lhsc.on.ca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 증상이 있는 CDI(설사 또는 결장 장폐색증)가 있는 LHSC에 입원한 성인(>= 18세) 환자
- CDI는 표준 병원 미생물 실험실 테스트로 확인되었습니다.
- 환자는 다음 중 하나로 정의되는 중증 CDI 기준을 충족해야 합니다. 백혈구 > 15,000 또는 혈청 크레아티닌 > 발병 전 수준의 1.5배
환자는 중증도에 대해 적어도 하나의 추가 위험 요소가 있어야 합니다.
나. 발열 >38.5(다른 발열 원인이 의심되지 않는 경우) ii. 승압기 요구 사항 iii. 기계적 환기 요건 iv. 혈청 젖산 >5mmol/L v. 결장 팽창(복부 X레이 또는 CT에서 >6cm 가로 결장 직경) vi. 방사선과에서 보고된 바와 같이 복부 X레이 또는 CT에서 결장벽 비후. vii. 계산된 ATLAS 점수 ≥ 4
제외 기준:
- 환자는 당직 일반 외과 서비스에 의해 CDI 진단과 관련된 수술에 대한 즉각적인 적응증이 있는 것으로 간주됩니다.
- 기존의 장 불연속성(예: 회장루).
- 일반 외과 서비스 또는 가장 책임있는 치료 팀은 환자가 비 공장 튜브 또는 대변 관리 시스템에 금기 사항이 있다고 간주합니다.
- 연구 요법에 내성이 없을 것으로 예상되는 환자(예: 심한 장폐색증, 경구섭취불능 등)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 장 세척
비공장관과 배설물 관리 시스템이 삽입됩니다.
PEG로 장 세척을 시작하고 400cc/시간의 목표 속도로 총 8L의 PEG로 증가시킵니다.
장폐색이 없으면 세척은 시간당 200cc로 시작해야 합니다.
직장 유출량이 처음 6시간 동안 세척량의 ≥50%이고 구토가 발생하지 않으면 내성이 확인됩니다.
컨설팅 외과 서비스에서 상당한 장폐색이 의심되는 경우 세척은 100cc/hr에서 시작됩니다.
허용 오차가 확인되면 세척 속도가 단계적으로 증가합니다.
항생제 요법은 6시간마다 비공장을 통한 Vancomycin 500mg과 14일 동안 매일 3회 Metronidazole 500mg IV로 구성됩니다.
PEG는 반코마이신 투여 후 2시간 동안 유지됩니다.
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비공장관과 배설물 관리 시스템이 삽입됩니다.
PEG로 장 세척을 시작하고 400cc/시간의 목표 속도로 총 8L의 PEG로 증가시킵니다.
장폐색이 없으면 세척은 시간당 200cc로 시작해야 합니다.
직장 유출량이 처음 6시간 동안 세척량의 ≥50%이고 구토가 발생하지 않으면 내성이 확인됩니다.
컨설팅 외과 서비스에서 상당한 장폐색이 의심되는 경우 세척은 100cc/hr에서 시작됩니다.
허용 오차가 확인되면 세척 속도가 단계적으로 증가합니다.
항생제 요법은 6시간마다 비공장을 통한 Vancomycin 500mg과 14일 동안 매일 3회 Metronidazole 500mg IV로 구성됩니다.
PEG는 반코마이신 투여 후 2시간 동안 유지됩니다.
다른 이름들:
환자는 중증 CDI에 대한 표준 항생제 치료를 받게 됩니다.
여기에는 Vancomycin 500mg을 6시간마다 경구 투여하고 Metronidazole 500mg을 14일 동안 매일 3회 정맥 투여하는 항생제 요법이 포함됩니다.
표준 의료 그룹(활성 대조군 그룹)은 연구의 실험 부문과 동일한 항생제 용량을 받게 됩니다. 두 부문 모두에 대해 치료를 외과적 개입으로 확대하는 적응증은 궁극적으로 외과 서비스의 임상 평가를 기반으로 합니다.
수술의 절대 적응증은 천공입니다.
독성 거대결장, 악화되는 복막염 또는 생화학적 프로필 세척과 같은 다른 적응증은 임상의 및 개별 환자 특성에 따라 달라지는 상대적인 적응증입니다.
다른 이름들:
폴리에틸렌 글리콜 3350, 8L는 48시간 동안 비공장 관을 통해 장 세척을 촉진하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
환자는 중증 CDI에 대한 표준 항생제 치료를 받게 됩니다.
여기에는 Vancomycin 500mg을 6시간마다 경구 투여하고 Metronidazole 500mg을 14일 동안 매일 3회 정맥 투여하는 항생제 요법이 포함됩니다.
표준 의료 그룹(활성 대조군 그룹)은 연구의 실험 부문과 동일한 항생제 용량을 받게 됩니다. 두 부문 모두에 대해 치료를 외과적 개입으로 확대하는 적응증은 궁극적으로 외과 서비스의 임상 평가를 기반으로 합니다.
수술의 절대 적응증은 천공입니다.
독성 거대결장, 악화되는 복막염 또는 생화학적 프로필 세척과 같은 다른 적응증은 임상의 및 개별 환자 특성에 따라 달라지는 상대적인 적응증입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 평상시 관리
환자는 중증 CDI에 대한 일반적인 치료를 받게 됩니다.
여기에는 Vancomycin 500mg을 6시간마다 경구 투여하고 Metronidazole 500mg을 14일 동안 매일 3회 정맥 투여하는 항생제 요법이 포함됩니다.
일반적인 관리 그룹은 연구의 실험 부문과 동일한 항생제 용량을 받게 됩니다.
양 팔에 대해 치료를 외과 개입으로 확대하는 적응증은 궁극적으로 외과 서비스의 임상 평가를 기반으로 합니다.
수술의 절대 적응증은 천공입니다.
독성 거대결장, 악화되는 복막염 또는 생화학적 프로필 세척과 같은 다른 적응증은 임상의 및 개별 환자 특성에 따라 달라지는 상대적인 적응증입니다.
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환자는 중증 CDI에 대한 표준 항생제 치료를 받게 됩니다.
여기에는 Vancomycin 500mg을 6시간마다 경구 투여하고 Metronidazole 500mg을 14일 동안 매일 3회 정맥 투여하는 항생제 요법이 포함됩니다.
표준 의료 그룹(활성 대조군 그룹)은 연구의 실험 부문과 동일한 항생제 용량을 받게 됩니다. 두 부문 모두에 대해 치료를 외과적 개입으로 확대하는 적응증은 궁극적으로 외과 서비스의 임상 평가를 기반으로 합니다.
수술의 절대 적응증은 천공입니다.
독성 거대결장, 악화되는 복막염 또는 생화학적 프로필 세척과 같은 다른 적응증은 임상의 및 개별 환자 특성에 따라 달라지는 상대적인 적응증입니다.
다른 이름들:
환자는 중증 CDI에 대한 표준 항생제 치료를 받게 됩니다.
여기에는 Vancomycin 500mg을 6시간마다 경구 투여하고 Metronidazole 500mg을 14일 동안 매일 3회 정맥 투여하는 항생제 요법이 포함됩니다.
표준 의료 그룹(활성 대조군 그룹)은 연구의 실험 부문과 동일한 항생제 용량을 받게 됩니다. 두 부문 모두에 대해 치료를 외과적 개입으로 확대하는 적응증은 궁극적으로 외과 서비스의 임상 평가를 기반으로 합니다.
수술의 절대 적응증은 천공입니다.
독성 거대결장, 악화되는 복막염 또는 생화학적 프로필 세척과 같은 다른 적응증은 임상의 및 개별 환자 특성에 따라 달라지는 상대적인 적응증입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구에 모집된 적격 참가자 수
기간: 12 개월
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참가자 모집
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 포함 기준을 충족하는 참가자 수
기간: 12 개월
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포함된 참가자
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12 개월
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할당된 연구 프로토콜을 완료한 참가자 수
기간: 12 개월
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완료된 연구 참여자
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12 개월
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부작용 없이 치료 프로토콜을 완료한 참가자 수
기간: 12 개월
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부작용이 없는 참가자
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12 개월
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합병증 또는 부작용이 있는 참가자 수
기간: 12 개월
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부작용이 있는 참가자
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12 개월
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프로토콜 시작 후 기계 환기 시작이 필요한 참가자 수
기간: 12 개월
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기계적 환기가 필요한 참가자
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12 개월
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CDI 치료를 위해 수술적 개입이 필요한 참여자 수
기간: 12 개월
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수술 개입이 필요한 참가자
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12 개월
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수술적 개입을 위한 외과의의 적응증
기간: 12 개월
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외과의는 CDI 치료를 위해 수술실로 이동하는 모든 환자에게 수술적 개입에 대한 적응증을 표시합니다.
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12 개월
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30일 전 원인 사망
기간: 12 개월
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30일 이내 사망
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tina E Mele, MD PhD, London Health Sciences Centre
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 106184
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