- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02466698
Lavage intestinal pour le traitement des infections graves à C. Difficile
Un essai randomisé de faisabilité du lavage intestinal pour le traitement des infections graves à C. Difficile
Les infections à Clostridium Difficile (ICD) sont traitées initialement par une antibiothérapie et des soins de support, l'intervention chirurgicale étant réservée aux patients présentant une toxicité systémique importante ou une perforation. L'ICD sévère peut être réfractaire à la prise en charge médicale et nécessiter une intervention chirurgicale, entraînant une mortalité d'environ 40 %.
La mortalité associée à l'ICD augmente de manière significative à mesure que la gravité de l'infection augmente. Chez les patients en échec de prise en charge médicale, une intervention précoce est associée à une diminution de la mortalité. Cependant, le manque d'outils validés pour prédire la nécessité d'une intervention chirurgicale, combiné à la morbidité importante associée à la colectomie totale, réduit considérablement la probabilité que les patients reçoivent une intervention chirurgicale précoce. Le but de l'étude proposée est d'évaluer l'ajout du lavage intestinal au PEG par sonde naso-jéjunale aux soins habituels dans le traitement des patients adultes atteints d'ICD sévère qui n'ont pas d'indication immédiate pour une intervention chirurgicale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré l'absence de preuves définitives, la colectomie abdominale totale (TAC) est actuellement recommandée comme intervention chirurgicale de choix dans le cadre d'une ICD sévèrement compliquée. Cette recommandation était basée sur une méta-analyse d'études comparant la TAC à une colectomie partielle ou à une autre intervention chirurgicale (telle qu'une laparotomie exploratoire sans colectomie ou formation de stomie) ou à l'absence d'intervention chirurgicale, qui n'a trouvé aucune différence statistique de mortalité. Cette recommandation est basée sur les résultats d'une analyse de sensibilité et sur le consensus d'un groupe d'experts qui a pris en compte le potentiel de facteurs de confusion tels que la TAC survenant plus tard au cours de la maladie et sur des patients plus malades, et sur les valeurs anticipées des patients qui augmenteraient la valeur sur une base définitive. procédure étant l'intervention chirurgicale initiale.
Compte tenu de la mortalité élevée des ICD fulminantes, une intervention chirurgicale précoce est recommandée. Cependant, les données concernant le moment optimal pour une intervention chirurgicale font défaut. Les méta-analyses et les lignes directrices recommandent fortement une prise en charge chirurgicale précoce, définie comme étant avant le développement d'un choc ou le besoin de vasopresseurs, sur la base de preuves de très faible qualité, mais avec un potentiel de réduction significative de la mortalité.
Sur la base du fait que l'ICD est un processus inflammatoire médié par une toxine de la muqueuse colique, Neal et al ont émis l'hypothèse que le détournement chirurgical du flux fécal avec une iléostomie en boucle et un lavage colique antérograde peropératoire peut traiter efficacement l'ICD sévère. Largement appelé « protocole de Pittsburgh », le régime comprenait un lavage du côlon avec 8 litres de polyéthylène glycol (PEG 3350) en peropératoire après la formation d'une iléostomie en anse, suivi de rinçages à la vancomycine antérograde (500 mg dans 500 cc de Ringer's Lactate TID) et IV Métronidazole (500mg TID) pendant 10 jours. L'étude a utilisé une méthodologie avant-après comparant le protocole expérimental aux contrôles historiques. Quarante-deux patients ont été soumis au régime pendant 18 mois. Trois patients ont nécessité une réintervention pour TAC. La mortalité à 30 jours était de 19 % dans la cohorte d'intervention, contre 50 % dans le groupe témoin. 79% des survivants ont subi une inversion d'iléostomie dans les 6 mois suivant la chirurgie. L'un des avantages potentiels de ce régime est qu'étant donné la morbidité réduite par rapport à la TAC, les praticiens ont peut-être proposé une intervention chirurgicale plus tôt dans la prise en charge de l'ICD et non exclusivement en tant que traitement de dernier recours. Malgré la taille limitée de l'échantillon et les lacunes méthodologiques de cette étude, ce régime de traitement a été adopté dans certains centres pour certains cas. Un essai contrôlé randomisé visant à comparer cette approche chirurgicale moins invasive à la colectomie abdominale totale a été clôturé prématurément en raison du manque de recrutement significatif des patients (clinicaltrials.gov identifiant NCT01441271).
Compte tenu des résultats positifs de la déviation fécale et du lavage antérograde et du rinçage à la vancomycine proposés par Neal et al, combinés aux données limitées concernant les avantages de la vancomycine intracolique, un nouveau traitement a été institué au London Health Sciences Centre (LHSC) pour accomplir le lavage du côlon et des bouffées vasomotrices à la vancomycine de manière antérograde à l'aide d'une sonde d'alimentation nasojéjunale pour faciliter l'accouchement chez certains patients. Le protocole permet un lavage et une administration intracolique d'antibiotiques similaires à ceux fournis par le « protocole de Pittsburgh » sans détournement fécal chirurgical.
Une petite cohorte préliminaire de patients complétant ce protocole au LHSC est en cours d'évaluation rétrospective, comparant les résultats à un groupe subissant le protocole de Pittsburgh et une colectomie totale initiale. L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de la recherche de l'Université Western (dossier CER n° 104944). L'analyse intermédiaire des 24 derniers mois inclut 13 patients subissant le protocole d'étude, 9 subissant le protocole de Pittsburgh et 17 subissant une colectomie initiale. Malgré les limites importantes de la méthodologie de l'étude, les résultats sont encourageants et une étude plus approfondie est justifiée, en particulier compte tenu de la mortalité importante associée à l'ICD fulminante.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Recrutement
- London Health Sciences Centre
-
Contact:
- Tina Mele, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 519-663-3970
- E-mail: tina.mele@lhsc.on.ca
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes (>= 18 ans) hospitalisés au LHSC avec ICD symptomatique (diarrhée ou iléus colique)
- CDI confirmé par des tests de laboratoire de microbiologie hospitalière standard
- Les patients doivent répondre aux critères d'ICD sévère, définis comme suit : globules blancs > 15 000 ou créatinine sérique > 1,5 fois le taux prémorbide
Les patients doivent avoir au moins un facteur de risque supplémentaire de gravité :
je. Fièvre > 38,5 (si aucune autre source de fièvre n'est suspectée) ii. Nécessité d'un vasopresseur iii. Exigence de ventilation mécanique iv. Lactate sérique > 5 mmol/L v. Distension du côlon (diamètre transversal du côlon > 6 cm sur radiographie ou TDM abdominale) vi. Épaississement de la paroi colique, sur radiographie abdominale ou scanner, tel que rapporté par radiologie. vii. Score ATLAS calculé ≥ 4
Critère d'exclusion:
- Le patient est réputé avoir une indication immédiate de chirurgie liée au diagnostic d'ICD par le service de chirurgie générale de garde.
- Discontinuité intestinale préexistante (par ex. iléostomie).
- Le service de chirurgie générale ou l'équipe de soins la plus responsable considère que le patient a une contre-indication au tube naso-jéjunal ou au système de gestion des selles
- Patients susceptibles d'être intolérants au régime de l'étude (par ex. iléus sévère, intolérance à la prise orale, etc.)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lavage intestinal
Un tube nasojéjunal et un système de gestion fécale seront insérés.
Un lavage intestinal avec du PEG est initié et augmenté à un débit cible de 400 cc/heure pour un total de 8 L de PEG.
En l'absence d'iléus, un lavage doit être initié à 200 cc/h.
La tolérance est confirmée si le volume d'effluent rectal est ≥ 50 % du volume de lavage au cours des 6 premières heures et qu'aucun vomissement ne s'est développé.
Si le service de chirurgie consultant suspecte un iléus important, le lavage est initié à 100cc/h.
Si la tolérance est confirmée, le taux de lavage est augmenté progressivement.
Le régime antibiotique consistera en la vancomycine 500 mg par voie naso-jéjunale toutes les 6 heures et le métronidazole 500 mg IV trois fois par jour pendant 14 jours.
Le PEG sera maintenu pendant 2 heures après l'administration de la vancomycine.
|
Un tube nasojéjunal et un système de gestion fécale seront insérés.
Un lavage intestinal avec du PEG est initié et augmenté à un débit cible de 400 cc/heure pour un total de 8 L de PEG.
En l'absence d'iléus, un lavage doit être initié à 200 cc/h.
La tolérance est confirmée si le volume d'effluent rectal est ≥ 50 % du volume de lavage au cours des 6 premières heures et qu'aucun vomissement ne s'est développé.
Si le service de chirurgie consultant suspecte un iléus important, le lavage est initié à 100cc/h.
Si la tolérance est confirmée, le taux de lavage est augmenté progressivement.
Le régime antibiotique consistera en la vancomycine 500 mg par voie naso-jéjunale toutes les 6 heures et le métronidazole 500 mg IV trois fois par jour pendant 14 jours.
Le PEG sera maintenu pendant 2 heures après l'administration de la vancomycine.
Autres noms:
Les patients recevront un traitement antibiotique standard pour les ICD graves.
Cela comprend un régime antibiotique de vancomycine 500 mg par voie orale toutes les 6 heures et de métronidazole 500 mg IV trois fois par jour pendant 14 jours.
Le groupe de soins médicaux standard (groupe comparateur actif) recevra les mêmes doses d'antibiotiques que le bras expérimental de l'étude. Pour les deux bras, les indications d'escalade du traitement vers une intervention chirurgicale seront finalement basées sur l'évaluation clinique par le service chirurgical.
Une indication absolue de la chirurgie est la perforation.
D'autres indications telles que le mégacôlon toxique, l'aggravation de la péritonite ou le lavage du profil biochimique sont des indications relatives qui varient selon les caractéristiques du clinicien et du patient.
Autres noms:
Du polyéthylène glycol 3350, 8L en 48h, via une sonde naso-jéjunale sera utilisé pour faciliter le lavage intestinal.
Autres noms:
Les patients recevront un traitement antibiotique standard pour les ICD graves.
Cela comprend un régime antibiotique de vancomycine 500 mg par voie orale toutes les 6 heures et de métronidazole 500 mg IV trois fois par jour pendant 14 jours.
Le groupe de soins médicaux standard (groupe comparateur actif) recevra les mêmes doses d'antibiotiques que le bras expérimental de l'étude. Pour les deux bras, les indications d'escalade du traitement vers une intervention chirurgicale seront finalement basées sur l'évaluation clinique par le service chirurgical.
Une indication absolue de la chirurgie est la perforation.
D'autres indications telles que le mégacôlon toxique, l'aggravation de la péritonite ou le lavage du profil biochimique sont des indications relatives qui varient selon les caractéristiques du clinicien et du patient.
Autres noms:
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Comparateur actif: Soins habituels
Les patients recevront les soins habituels pour les ICD graves.
Cela comprend un régime antibiotique de vancomycine 500 mg par voie orale toutes les 6 heures et de métronidazole 500 mg IV trois fois par jour pendant 14 jours.
Le groupe de soins habituels recevra les mêmes doses d'antibiotiques que le groupe expérimental de l'étude.
Pour les deux bras, les indications d'escalade du traitement vers une intervention chirurgicale seront finalement basées sur l'évaluation clinique par le service chirurgical.
Une indication absolue de la chirurgie est la perforation.
D'autres indications telles que le mégacôlon toxique, l'aggravation de la péritonite ou le lavage du profil biochimique sont des indications relatives qui varient selon les caractéristiques du clinicien et du patient.
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Les patients recevront un traitement antibiotique standard pour les ICD graves.
Cela comprend un régime antibiotique de vancomycine 500 mg par voie orale toutes les 6 heures et de métronidazole 500 mg IV trois fois par jour pendant 14 jours.
Le groupe de soins médicaux standard (groupe comparateur actif) recevra les mêmes doses d'antibiotiques que le bras expérimental de l'étude. Pour les deux bras, les indications d'escalade du traitement vers une intervention chirurgicale seront finalement basées sur l'évaluation clinique par le service chirurgical.
Une indication absolue de la chirurgie est la perforation.
D'autres indications telles que le mégacôlon toxique, l'aggravation de la péritonite ou le lavage du profil biochimique sont des indications relatives qui varient selon les caractéristiques du clinicien et du patient.
Autres noms:
Les patients recevront un traitement antibiotique standard pour les ICD graves.
Cela comprend un régime antibiotique de vancomycine 500 mg par voie orale toutes les 6 heures et de métronidazole 500 mg IV trois fois par jour pendant 14 jours.
Le groupe de soins médicaux standard (groupe comparateur actif) recevra les mêmes doses d'antibiotiques que le bras expérimental de l'étude. Pour les deux bras, les indications d'escalade du traitement vers une intervention chirurgicale seront finalement basées sur l'évaluation clinique par le service chirurgical.
Une indication absolue de la chirurgie est la perforation.
D'autres indications telles que le mégacôlon toxique, l'aggravation de la péritonite ou le lavage du profil biochimique sont des indications relatives qui varient selon les caractéristiques du clinicien et du patient.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants éligibles recrutés dans l'étude
Délai: 12 mois
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Participants recrutés
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants répondant aux critères d'inclusion de l'étude
Délai: 12 mois
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Participants inclus
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12 mois
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Nombre de participants qui terminent le protocole d'étude assigné
Délai: 12 mois
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Participants à l'étude terminée
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12 mois
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Nombre de participants qui terminent le protocole de traitement sans événement indésirable
Délai: 12 mois
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Participants sans événements indésirables
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12 mois
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Nombre de participants avec une complication ou un événement indésirable
Délai: 12 mois
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Participants ayant des événements indésirables
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12 mois
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Nombre de participants nécessitant l'initiation d'une ventilation mécanique après l'initiation du protocole
Délai: 12 mois
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Participants nécessitant une ventilation mécanique
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12 mois
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Nombre de participants nécessitant une intervention chirurgicale pour le traitement de l'ICD
Délai: 12 mois
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Participants nécessitant une intervention chirurgicale
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12 mois
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Indication des chirurgiens pour une intervention chirurgicale
Délai: 12 mois
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Les chirurgiens indiqueront l'indication d'intervention chirurgicale pour tout patient amené au bloc opératoire pour un traitement ICD
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12 mois
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Mortalité toutes causes confondues à 30 jours
Délai: 12 mois
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Mortalité dans les 30 jours
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tina E Mele, MD PhD, London Health Sciences Centre
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
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Autres numéros d'identification d'étude
- 106184
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Description du régime IPD
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Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
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