奥比妥珠单抗维持治疗已达到完全或部分缓解的中枢神经系统淋巴瘤患者
2024年5月13日 更新者：Edward Neuwelt、OHSU Knight Cancer Institute
原发性中枢神经系统淋巴瘤完全或部分反应者的 Obinutuzumab 维持治疗
这项随机 II 期试验研究了 obinutuzumab 作为中枢神经系统淋巴瘤患者的维持治疗效果如何，这些患者已经实现所有癌症体征的消失以响应治疗（完全响应）或肿瘤大小减小，或体内癌症的程度，对治疗的反应（部分反应）。
obinutuzumab 免疫疗法可能会引起身体免疫系统的变化，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定维持性 obinutuzumab 对达到一线缓解或 CR 的 CD20+ B 细胞原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 患者的缓解持续时间（部分缓解 [PR] 或完全缓解 [CR]）的影响以大剂量甲氨蝶呤为基础的化疗治疗。
次要目标：
I. 评估 PR 或 CR 后的总生存期（overall survival [OS]-PRCR）。 二。 评估神经认知功能、生活质量和神经影像学作为神经毒性的指标。
三、将计算无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I（维持治疗）：患者在第一个周期的第 1 天和第 2 天以及后续周期的第 1 天静脉内接受 obinutuzumab (IV)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 60 天重复一个周期，持续 2 年。
ARM II（观察）：患者接受总共 2 年的观察。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80217-3364
- University of Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Piedmont Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44111
- Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
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Portland、Oregon、美国、97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- University of Vermont Medical Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- CD20+ B 细胞原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 在诊断时通过脑脊液 (CSF) 的组织学、细胞学或免疫细胞化学证实；诊断必须由病理报告记录
- 必须接受过大剂量甲氨蝶呤化疗方案联合或不联合脑放疗的一线治疗；高剂量甲氨蝶呤定义为 >= 3 克/米^2；允许肌酐清除率 < 100 毫升/分钟的甲氨蝶呤剂量减少
- 必须在一线治疗方案完成后 75 天内；必须对一线治疗达到客观反应（PR 或 CR/未确认的完全反应 [CRu]）
- 必须在研究登记后 30 天内获得记录客观反应的脑磁共振成像 (MRI)
- 如果诊断时或一线治疗期间脑脊液淋巴瘤细胞呈阳性和/或诊断时或一线治疗期间裂隙灯检查呈阳性，则脑脊液和玻璃体检查必须重复进行并且必须表明 CR；注：CR 要求钆增强 MRI 上所有增强异常完全消失；如果 CSF 在诊断时或一线治疗期间淋巴瘤细胞呈阳性和/或在诊断或一线治疗期间裂隙灯检查呈阳性，则必须重复进行 CSF 和玻璃体研究并且必须表明 CR；对于 CRu，一些患者在 MRI 上会出现与活检或局灶性出血相关的小而持续的增强异常；通常很难确定这是否代表肿瘤或疤痕组织的残留病灶；如果异常没有改变或在没有治疗和皮质类固醇的情况下缓慢消退，则归类为 CRu 是合理的；在确定 CR/CRu 时，患者应该至少两周未使用皮质类固醇
- 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) >= 60；东部肿瘤合作组 (ECOG) 0、1 或 2
- 签署知情同意书 (ICF)
- 遵守研究方案要求的能力和意愿
- 总胆红素 < 3 x 正常上限 (ULN)，自 ICF 签署之日起 +/- 7 天
- 肌酐清除率 > 30 mL/min（根据机构标准或使用 Cockcroft-Gault 公式计算），自 ICF 签署之日起 +/- 7 天
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 5 x ULN，自 ICF 签署之日起 +/- 7 天
- 血小板 >= 75,000 个细胞/mm^3，自 ICF 签署之日起 +/- 7 天
- 血红蛋白 > 9 g/dL，自 ICF 签署之日起 +/- 7 天
- 中性粒细胞绝对计数 > 1.5 x 10^3 细胞/mm^3，自 ICF 签署之日起 +/- 7 天
- 在接受 obinutuzumab 且女性接受 obinutuzumab 的最后一剂后 >= 18 个月时，通过手术绝育或同意使用充分的避孕措施（例如口服避孕药、宫内节育器或屏障避孕法与杀精剂避孕药）进行有效避孕，并且男性最后一剂 obinutuzumab 后 180 天
排除标准：
- 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史
- 中枢神经系统外（CNS）（系统性）非霍奇金淋巴瘤的临床证据
- 已知对任何研究药物过敏
可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史
- 具有治愈性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌病史的患者通常符合条件；已接受治疗但未达到治愈目的的恶性肿瘤患者也将被排除在外，除非恶性肿瘤在入组前已缓解且未经治疗 >= 2 年
- 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（不包括甲床的真菌感染）或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院（与完成抗生素疗程相关）的重大感染发作前 4 周学习招生
- 参加研究前 4 周内进行过大手术
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)
已知阳性肝炎血清学：
- 乙型肝炎 (HBV)：乙型肝炎血清学阳性定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性的患者；如果乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 呈阴性且愿意通过实时聚合酶进行持续的 HBV DNA 检测，则抗 HBc 阳性患者可根据具体情况考虑纳入研究连锁反应（PCR）；血清学阳性的患者可能会转诊给肝病专家或胃肠病专家，以进行适当的监测和管理
- 丙型肝炎 (HCV)：丙型肝炎血清学阳性的患者，除非 HCV 核糖核酸 (RNA) 被确认为阴性，并且可以根据具体情况考虑纳入研究
- 怀孕或哺乳期的妇女
- 在参加研究前至少 4 周接种活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组（obinutuzumab）
患者在第一个周期的第 1 天和第 2 天、后续周期的第 1 天以及后续周期的第 1 天接受 obinutuzumab IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 60 天重复一个周期，持续 2 年
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辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
辅助研究
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有源比较器：第二组（观察）
患者接受总共 2 年的观察。
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辅助研究
其他名称：
辅助研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 持续时间
大体时间：从一线治疗完成后脑磁共振成像 (MRI) 确认 PR 或 CR 之日起，至疾病进展或死亡，评估最长 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 产品限制估计评估 PR 或 CR 持续时间，并使用对数秩检验比较有维持与无 obinutuzumab 维持的患者。
此外，Cox 比例风险模型将用于估计风险比。
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从一线治疗完成后脑磁共振成像 (MRI) 确认 PR 或 CR 之日起，至疾病进展或死亡，评估最长 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CR 后的总生存期 (OS)
大体时间：从确认 PR 或 CR 的一线治疗完成后脑部 MRI 的日期，到死亡，评估长达 2 年
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PR 或 CR 后的 OS 将使用 Kaplan-Meier 乘积限值估计进行评估，并使用对数秩检验在进行维持治疗与未进行 obinutuzumab 维持治疗的患者之间进行比较。
此外，Cox 比例风险模型将用于估计风险比。
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从确认 PR 或 CR 的一线治疗完成后脑部 MRI 的日期，到死亡，评估长达 2 年
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神经认知功能
大体时间：长达 2 年
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将通过韦氏成人智力量表、霍普金斯语言学习测试修订版和凹槽钉板测试来衡量。
神经认知功能的纵向数据将使用线性混合模型进行分析，毒性指标将使用卡方检验或精确检验进行评估。
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长达 2 年
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生活质量 (QOL)
大体时间：长达 2 年
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将由欧洲癌症研究和治疗组织对生活质量问卷 30 和脑癌模块 20 进行测量。
QOL 的纵向数据将使用线性混合模型进行分析，毒性指标将使用卡方检验或精确检验进行评估。
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长达 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从一线原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 治疗开始日期到疾病进展或死亡，评估长达 2 年
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PFS 将使用 Kaplan-Meier 产品限制估计进行评估，并使用对数秩检验比较接受 obinutuzumab 维持治疗与不接受维持治疗的患者。
神经认知功能和 QOL 的纵向数据将使用线性混合模型进行分析，毒性指标将使用卡方检验或精确检验进行评估。
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从一线原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 治疗开始日期到疾病进展或死亡，评估长达 2 年
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总生存期
大体时间：从一线 PCNSL 治疗开始日期到死亡，评估长达 2 年
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OS 将使用 Kaplan-Meier 产品限制估计进行评估，并使用对数秩检验比较接受 obinutuzumab 维持治疗与不接受维持治疗的患者。
神经认知功能和 QOL 的纵向数据将使用线性混合模型进行分析，毒性指标将使用卡方检验或精确检验进行评估。
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从一线 PCNSL 治疗开始日期到死亡，评估长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Edward Neuwelt、OHSU Knight Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年7月12日
初级完成 (实际的)
2024年3月20日
研究完成 (实际的)
2024年3月20日
研究注册日期
首次提交
2015年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月13日
首次发布 (估计的)
2015年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月13日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- IRB00011601 (其他标识符：OHSU Knight Cancer Institute)
- R01CA137488 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-01014 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ML29496 (其他标识符：Genentech, Inc.)
- NCT#06175000 (其他标识符：Providence ClinicalTrials.gov ID)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
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