Obinutuzumab d'entretien dans le traitement des patients atteints d'un lymphome du système nerveux central qui ont obtenu une réponse complète ou partielle

Critère d'intégration:

• Lymphome primitif du système nerveux central CD20+ à cellules B (PCNSL) confirmé au moment du diagnostic par histologie, cytologie ou immunocytochimie du liquide céphalo-rachidien (LCR) ; le diagnostic doit être documenté par un rapport de pathologie
• Doit avoir suivi un traitement de première ligne avec un schéma de chimiothérapie à base de méthotrexate à haute dose avec ou sans radiothérapie cérébrale ; le méthotrexate à haute dose est défini comme >= 3 grammes/m^2 ; la réduction de la dose de méthotrexate pour une clairance de la créatinine < 100 ml/min est autorisée
• Doit être dans les 75 jours suivant la fin du régime de traitement de première intention ; doit avoir obtenu une réponse objective (RP ou RC/réponse complète non confirmée [RCu]) au traitement de première ligne
• L'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale documentant la réponse objective doit être obtenue dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude
• Si le LCR était positif pour les cellules de lymphome au moment du diagnostic ou pendant le traitement de première ligne et/ou si un examen à la lampe à fente était positif au moment du diagnostic ou pendant le traitement de première ligne, alors les études du LCR et du vitré doivent avoir été répétées et doivent avoir indiqué une RC ; Remarque : la RC nécessite la disparition complète de toutes les anomalies de rehaussement sur l'IRM avec injection de gadolinium ; si le LCR était positif pour les cellules de lymphome au moment du diagnostic ou pendant le traitement de première ligne et/ou si l'examen à la lampe à fente était positif au moment du diagnostic ou pendant le traitement de première ligne, alors les études du LCR et du vitré doivent avoir été répétées et doivent avoir indiqué une RC ; pour le CRu, certains patients auront une anomalie de rehaussement petite mais persistante à l'IRM liée à une biopsie ou à une hémorragie focale ; il est souvent difficile de déterminer s'il s'agit d'un nid résiduel de tumeur ou de tissu cicatriciel ; si l'anomalie ne change pas ou évolue lentement sans traitement ni corticoïdes, il est raisonnable de la catégoriser en RCu ; au moment où la CR/CRu est déterminée, le patient ne doit pas avoir utilisé de corticostéroïdes pendant au moins deux semaines
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) >= 60 ; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
• Capacité et volonté de se conformer aux exigences du protocole d'étude
• Bilirubine totale < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), +/- 7 jours à compter de la date de signature de l'ICF
• Clairance de la créatinine > 30 ml/min (calculée selon les normes institutionnelles ou en utilisant la formule Cockcroft-Gault), +/- 7 jours à compter de la date de signature de l'ICF
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) = < 5 x LSN, +/- 7 jours à compter de la date de signature de l'ICF
• Plaquette >= 75 000 cellules/mm^3, +/- 7 jours à compter de la date de signature de l'ICF
• Hémoglobine > 9 g/dL, +/- 7 jours à compter de la date de signature de l'ICF
• Nombre absolu de neutrophiles> 1,5 x 10 ^ 3 cellules / mm ^ 3, +/- 7 jours à compter de la date de signature de l'ICF
• Chirurgicalement stérile ou accepter d'utiliser une contraception efficace en utilisant une mesure adéquate de contraception telle que des contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin ou une méthode de contraception barrière en conjonction avec une gelée spermicide pendant le traitement par l'obinutuzumab et >= 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab pour les femmes, et 180 jours après la dernière dose d'obinutuzumab pour les hommes

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux
• Preuve clinique de lymphome non hodgkinien (systémique) du système nerveux extra-central (SNC)
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude

• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats

  • Les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont généralement éligibles ; les patients atteints d'une tumeur maligne qui a été traitée, mais pas avec une intention curative, seront également exclus, à moins que la tumeur maligne soit en rémission sans traitement depuis >= 2 ans avant l'inscription
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotique IV ou une hospitalisation (liée à la fin du traitement antibiotique) dans les 4 semaines précédant inscription aux études
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

• Sérologies d'hépatite positives connues :

  • Hépatite B (VHB) : patients avec une sérologie positive pour l'hépatite B définie comme une positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) ; les patients qui sont positifs pour l'anti-HBc peuvent être considérés pour inclusion dans l'étude au cas par cas s'ils sont négatifs à l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B et sont disposés à subir un test ADN du VHB en temps réel par polymérase en temps réel réaction en chaîne (PCR); les patients avec une sérologie positive peuvent être référés à un hépatologue ou un gastro-entérologue pour une surveillance et une prise en charge appropriées
  • Hépatite C (VHC) : patients avec une sérologie positive pour l'hépatite C, sauf si l'acide ribonucléique (ARN) du VHC est confirmé négatif et peut être considéré pour inclusion dans l'étude au cas par cas
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Vaccination avec un vaccin vivant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude