Erhaltungstherapie mit Obinutuzumab bei der Behandlung von Patienten mit Lymphom des zentralen Nervensystems, die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen erreicht haben

Einschlusskriterien:

• CD20+ primäres B-Zell-Lymphom des zentralen Nervensystems (PCNSL), bestätigt zum Zeitpunkt der Diagnose durch Histologie, Zytologie oder Immunzytochemie aus Liquor cerebrospinalis (CSF); Diagnose muss durch Pathologiebericht dokumentiert werden
• Muss sich einer Erstlinienbehandlung mit einer hochdosierten Methotrexat-basierten Chemotherapie mit oder ohne Strahlentherapie des Gehirns unterzogen haben; hochdosiertes Methotrexat ist definiert als >= 3 Gramm/m^2; Eine Reduktion der Methotrexat-Dosis bei einer Kreatinin-Clearance < 100 ml/min ist zulässig
• Muss innerhalb von 75 Tagen nach Abschluss des Erstlinienbehandlungsschemas erfolgen; muss ein objektives Ansprechen (PR oder CR/unbestätigtes vollständiges Ansprechen [CRu]) auf die Erstlinienbehandlung erreicht haben
• Eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, die das objektive Ansprechen dokumentiert, muss innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss durchgeführt werden
• Wenn der Liquor bei der Diagnose oder während der Erstlinienbehandlung positiv für Lymphomzellen war und/oder eine Spaltlampenuntersuchung bei der Diagnose oder während der Erstlinienbehandlung positiv war, dann müssen die Liquor- und Glaskörperuntersuchungen wiederholt worden sein und eine CR angezeigt haben; Hinweis: CR erfordert das vollständige Verschwinden aller verstärkenden Anomalien in der Gadolinium-unterstützten MRT; wenn der Liquor bei der Diagnose oder während der Erstlinienbehandlung positiv für Lymphomzellen war und/oder die Spaltlampenuntersuchung bei der Diagnose oder während der Erstlinienbehandlung positiv war, dann müssen die Liquor- und Glaskörperuntersuchungen wiederholt worden sein und eine CR angezeigt haben; bei CRu haben einige Patienten eine kleine, aber anhaltende verstärkende Anomalie im MRT im Zusammenhang mit einer Biopsie oder einer fokalen Blutung; oft ist es schwierig festzustellen, ob es sich um einen Restherd von Tumor- oder Narbengewebe handelt; wenn sich die Anomalie ohne Therapie und Kortikosteroide nicht verändert oder langsam zurückbildet, ist es sinnvoll, sie als CRu zu kategorisieren; Zum Zeitpunkt der CR/CRu-Bestimmung sollte der Patient mindestens zwei Wochen lang keine Kortikosteroide angewendet haben
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 60; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)
• Fähigkeit und Bereitschaft, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
• Gesamtbilirubin < 3 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN), +/- 7 Tage ab dem Datum der ICF-Unterzeichnung
• Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (berechnet nach institutionellen Standards oder unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel), +/- 7 Tage ab dem Datum der ICF-Unterzeichnung
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5 x ULN, +/- 7 Tage ab dem Datum der ICF-Unterzeichnung
• Blutplättchen >= 75.000 Zellen/mm^3, +/- 7 Tage ab dem Datum der ICF-Unterzeichnung
• Hämoglobin > 9 g/dL, +/- 7 Tage ab dem Datum der ICF-Unterzeichnung
• Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 10^3 Zellen/mm^3, +/- 7 Tage ab dem Datum der ICF-Unterzeichnung
• Chirurgisch steril sein oder zustimmen, eine wirksame Empfängnisverhütung mit einem angemessenen Maß an Empfängnisverhütung anzuwenden, wie z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidengel während der Behandlung mit Obinutuzumab und >= 18 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis für Frauen, und 180 Tage nach der letzten Obinutuzumab-Dosis bei Männern

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
• Klinischer Nachweis eines Non-Hodgkin-Lymphoms außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS) (systemisch).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente

• Vorgeschichte einer anderen Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte

  • Patienten mit einer Vorgeschichte von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder einem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses sind im Allgemeinen förderfähig; Patienten mit einer behandelten bösartigen Erkrankung, jedoch nicht mit kurativer Absicht, werden ebenfalls ausgeschlossen, es sei denn, die bösartige Erkrankung war für >= 2 Jahre vor der Aufnahme in Remission ohne Behandlung
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) oder eine größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit IV-Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt (im Zusammenhang mit dem Abschluss der Antibiotika-Kur) innerhalb von 4 Wochen erfordert vor Studieneinschreibung
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)

• Bekannte positive Hepatitis-Serologien:

  • Hepatitis B (HBV): Patienten mit positiver Serologie für Hepatitis B, definiert als Positivität für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc); Patienten, die positiv auf Anti-HBc sind, können von Fall zu Fall für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden, wenn sie negativ auf Hepatitis-B-virale Desoxyribonukleinsäure (DNA) sind und bereit sind, sich laufenden HBV-DNA-Tests durch Echtzeit-Polymerase zu unterziehen Kettenreaktion (PCR); Patienten mit positiver Serologie können zur angemessenen Überwachung und Behandlung an einen Hepatologen oder Gastroenterologen überwiesen werden
  • Hepatitis C (HCV): Patienten mit positiver Hepatitis-C-Serologie, es sei denn, HCV-Ribonukleinsäure (RNA) wird als negativ bestätigt und können von Fall zu Fall für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff mindestens 4 Wochen vor Studieneinschluss