Onderhoud Obinutuzumab bij de behandeling van patiënten met lymfoom van het centrale zenuwstelsel die een volledige of gedeeltelijke respons hebben bereikt

Inclusiecriteria:

• CD20+ B-cel primair centraal zenuwstelsel lymfoom (PCNSL) bevestigd op het moment van diagnose door histologie, cytologie of immunocytochemie uit cerebrospinale vloeistof (CSF); diagnose moet worden gedocumenteerd door pathologierapport
• Moet een eerstelijnsbehandeling hebben ondergaan met een hoge dosis chemotherapie op basis van methotrexaat met of zonder hersenbestraling; hoge dosis methotrexaat wordt gedefinieerd als >= 3 gram/m^2; dosisverlaging methotrexaat voor een creatinineklaring < 100 ml/min is toegestaan
• Moet binnen 75 dagen na voltooiing van het eerstelijnsbehandelingsregime zijn; moet een objectieve respons hebben bereikt (PR of CR/onbevestigde volledige respons [CRu]) op eerstelijnsbehandeling
• Brain magnetic resonance imaging (MRI) die de objectieve respons documenteert, moet binnen 30 dagen na inschrijving voor het onderzoek worden verkregen
• Als CSF positief was voor lymfoomcellen bij diagnose of tijdens eerstelijnsbehandeling en/of een spleetlamponderzoek positief was bij diagnose of tijdens eerstelijnsbehandeling, dan moeten de CSF- en vitreale onderzoeken zijn herhaald en CR hebben aangegeven; Opmerking: CR vereist volledige verdwijning van alle versterkende afwijkingen op gadolinium-versterkte MRI; als CSF positief was voor lymfoomcellen bij diagnose of tijdens eerstelijnsbehandeling en/of spleetlamponderzoek positief was bij diagnose of tijdens eerstelijnsbehandeling, dan moeten de CSF- en vitreale onderzoeken zijn herhaald en CR hebben aangegeven; voor CRu zullen sommige patiënten een kleine maar aanhoudende versterkende afwijking op MRI hebben die verband houdt met biopsie of focale bloeding; het is vaak moeilijk vast te stellen of dit een resterende kern van tumor- of littekenweefsel is; als de afwijking niet verandert of langzaam evolueert zonder therapie en corticosteroïden, is het redelijk om te categoriseren als een CRu; op het moment dat CR/CRu wordt bepaald, mag de patiënt gedurende ten minste twee weken geen corticosteroïden hebben gebruikt
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) >= 60; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
• Totaal bilirubine < 3 x de bovengrens van normaal (ULN), +/- 7 dagen vanaf de datum van ICF-ondertekening
• Creatinineklaring > 30 ml/min (berekend volgens de standaarden van de instelling of met behulp van de Cockcroft-Gault-formule), +/- 7 dagen vanaf de datum van ICF-ondertekening
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN, +/- 7 dagen vanaf de datum van ICF-ondertekening
• Bloedplaatjes >= 75.000 cellen/mm^3, +/- 7 dagen vanaf de datum van ICF-ondertekening
• Hemoglobine > 9 g/dL, +/- 7 dagen vanaf de datum van ICF-ondertekening
• Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 10^3 cellen/mm^3, +/- 7 dagen vanaf de datum van ICF-ondertekening
• Chirurgisch steriel zijn of akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie met behulp van een adequate anticonceptiemethode, zoals orale anticonceptiva, een spiraaltje of een barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei terwijl obinutuzumab wordt gebruikt en >= 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab voor vrouwen, en 180 dagen na de laatste dosis obinutuzumab voor mannen

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen
• Klinisch bewijs van extra-centraal zenuwstelsel (CZS) (systemisch) non-Hodgkin-lymfoom
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen

• Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in het algemeen in aanmerking; patiënten met een maligniteit die is behandeld, maar niet met curatieve bedoelingen, worden ook uitgesloten, tenzij de maligniteit in remissie is geweest zonder behandeling gedurende >= 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur) binnen 4 weken voorafgaand aan studie inschrijving
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

• Bekende positieve hepatitis-serologieën:

  • Hepatitis B (HBV): patiënten met positieve serologie voor hepatitis B gedefinieerd als positiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc); patiënten die positief zijn voor anti-HBc kunnen van geval tot geval in aanmerking komen voor opname in het onderzoek als ze hepatitis B-viraal deoxyribonucleïnezuur (DNA)-negatief zijn en bereid zijn om doorlopende HBV-DNA-testen door middel van real-time polymerase te ondergaan kettingreactie (PCR); patiënten met positieve serologie kunnen worden doorverwezen naar een hepatoloog of gastro-enteroloog voor passende monitoring en behandeling
  • Hepatitis C (HCV): patiënten met positieve hepatitis C-serologie, tenzij HCV-ribonucleïnezuur (RNA) negatief wordt bevestigd en van geval tot geval kan worden overwogen om deel te nemen aan het onderzoek
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vaccinatie met een levend vaccin minimaal 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving