Udržovací obinutuzumab při léčbě pacientů s lymfomem centrálního nervového systému, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi

Kritéria pro zařazení:

• CD20+ B-buněčný primární lymfom centrálního nervového systému (PCNSL) potvrzený v době diagnózy histologií, cytologií nebo imunocytochemií z mozkomíšního moku (CSF); diagnóza musí být doložena zprávou o patologii
• Musí podstoupit léčbu první linie režimem chemoterapie s vysokými dávkami metotrexátu s nebo bez radioterapie mozku; vysoká dávka methotrexátu je definována jako >= 3 gramy/m^2; Je povoleno snížení dávky methotrexátu pro clearance kreatininu < 100 ml/min
• Musí být do 75 dnů od dokončení léčebného režimu první linie; musí dosáhnout objektivní odpovědi (PR nebo CR/nepotvrzená kompletní odpověď [CRu]) na léčbu první linie
• Zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI) dokumentující objektivní odpověď musí být získáno do 30 dnů od zařazení do studie
• Pokud byl CSF pozitivní na lymfomové buňky při diagnóze nebo během léčby první linie a/nebo vyšetření štěrbinovou lampou bylo pozitivní při diagnóze nebo během léčby první linie, pak se studie CSF a sklivce musely opakovat a musí indikovat CR; Poznámka: CR vyžaduje úplné vymizení všech zvětšujících se abnormalit na MRI s gadoliniem; pokud byl CSF pozitivní na lymfomové buňky při diagnóze nebo během léčby první linie a/nebo vyšetření štěrbinovou lampou bylo pozitivní při diagnóze nebo během léčby první linie, pak se studie CSF a sklivce musely opakovat a musí indikovat CR; u CRu budou mít někteří pacienti malou, ale přetrvávající zesilující abnormalitu na MRI související s biopsií nebo fokálním krvácením; je často obtížné zjistit, zda se jedná o reziduální nidus nádorové nebo jizvové tkáně; pokud se abnormalita nemění nebo se pomalu rozvíjí bez terapie a kortikosteroidů, je rozumné kategorizovat jako CRu; v době stanovení CR/CRu by pacient neměl užívat kortikosteroidy po dobu alespoň dvou týdnů
• Karnofského výkonnostní stav (KPS) >= 60; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Schopnost a ochota splnit požadavky protokolu studie
• Celkový bilirubin < 3 x horní hranice normálu (ULN), +/- 7 dní od data podpisu ICF
• Clearance kreatininu > 30 ml/min (vypočteno podle institucionálních standardů nebo pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce), +/- 7 dní od data podpisu ICF
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 5 x ULN, +/- 7 dní od data podpisu ICF
• Krevní destičky >= 75 000 buněk/mm^3, +/- 7 dní od data podpisu ICF
• Hemoglobin > 9 g/dl, +/- 7 dní od data podpisu ICF
• Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 10^3 buněk/mm^3, +/- 7 dní od data podpisu ICF
• Chirurgicky sterilní nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce s použitím adekvátní míry antikoncepce, jako jsou perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé během užívání obinutuzumabu a >= 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu pro ženy, a 180 dní po poslední dávce obinutuzumabu pro muže

Kritéria vyloučení:

• Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze
• Klinický důkaz extra-centrálního nervového systému (CNS) (systémového) non-Hodgkinského lymfomu
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků

• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků

  • Obecně jsou způsobilí pacienti s anamnézou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku; pacienti s malignitou, která byla léčena, ale ne s kurativním záměrem, budou také vyloučeni, pokud malignita nebyla v remisi bez léčby po dobu >= 2 let před zařazením
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (související s dokončením léčby antibiotiky) během 4 týdnů před zápis do studia
• Velká operace do 4 týdnů před zařazením do studie
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)

• Známé pozitivní sérologie hepatitidy:

  • Hepatitida B (HBV): pacienti s pozitivní sérologií na hepatitidu B definovanou jako pozitivita na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc); pacienti, kteří jsou pozitivní na anti-HBc, mohou být zváženi pro zařazení do studie případ od případu, pokud jsou negativní na virovou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) hepatitidy B a jsou ochotni podstoupit průběžné testování HBV DNA polymerázou v reálném čase řetězová reakce (PCR); pacienti s pozitivní sérologií mohou být odesláni k hepatologovi nebo gastroenterologovi za účelem vhodného sledování a léčby
  • Hepatitida C (HCV): pacienti s pozitivní sérologií hepatitidy C, pokud není HCV ribonukleová kyselina (RNA) potvrzena jako negativní a jejich zařazení do studie může být zváženo případ od případu
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Očkování živou vakcínou minimálně 4 týdny před zařazením do studie