Obinutuzumabe de Manutenção no Tratamento de Pacientes com Linfoma do Sistema Nervoso Central que Alcançaram uma Resposta Completa ou Parcial

Critério de inclusão:

• Linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL) de células B CD20+ confirmado no momento do diagnóstico por histologia, citologia ou imunocitoquímica do líquido cefalorraquidiano (LCR); diagnóstico deve ser documentado por relatório de patologia
• Deve ter sido submetido a tratamento de primeira linha com um regime de quimioterapia à base de metotrexato de alta dose com ou sem radioterapia cerebral; metotrexato em alta dose é definido como >= 3 gramas/m^2; redução da dose de metotrexato para depuração de creatinina < 100 ml/min é permitida
• Deve estar dentro de 75 dias após a conclusão do regime de tratamento de primeira linha; deve ter alcançado uma resposta objetiva (PR ou CR/resposta completa não confirmada [CRu]) ao tratamento de primeira linha
• A ressonância magnética cerebral (MRI) documentando a resposta objetiva deve ser obtida dentro de 30 dias após a inscrição no estudo
• Se o LCR foi positivo para células de linfoma no diagnóstico ou durante o tratamento de primeira linha e/ou um exame de lâmpada de fenda foi positivo no diagnóstico ou durante o tratamento de primeira linha, então os estudos do LCR e do vítreo devem ter sido repetidos e devem ter indicado RC; Observação: a RC requer o desaparecimento completo de todas as anormalidades de realce na ressonância magnética com gadolínio; se o LCR foi positivo para células de linfoma no diagnóstico ou durante o tratamento de primeira linha e/ou o exame de lâmpada de fenda foi positivo no diagnóstico ou durante o tratamento de primeira linha, então os estudos do LCR e do vítreo devem ter sido repetidos e devem ter indicado RC; para CRu, alguns pacientes terão uma anormalidade de realce pequena, mas persistente, na RM relacionada à biópsia ou hemorragia focal; muitas vezes é difícil determinar se isso representa um núcleo residual de tumor ou tecido cicatricial; se a anormalidade não mudar ou involuir lentamente sem terapia e corticosteroides, é razoável classificá-la como CRu; no momento da determinação da RC/CRu, o paciente não deveria estar em uso de corticoides há pelo menos duas semanas
• Estado de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 60; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Termo de consentimento informado (TCLE) assinado
• Capacidade e vontade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo
• Bilirrubina total < 3 x o limite superior do normal (LSN), +/- 7 dias a partir da data de assinatura do TCLE
• Clearance de creatinina > 30 mL/min (calculado de acordo com os padrões institucionais ou usando a fórmula de Cockcroft-Gault), +/- 7 dias a partir da data de assinatura do TCLE
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) = < 5 x LSN, +/- 7 dias a partir da data de assinatura do ICF
• Plaquetas >= 75.000 células/mm^3, +/- 7 dias a partir da data de assinatura do ICF
• Hemoglobina > 9 g/dL, +/- 7 dias a partir da data de assinatura do TCLE
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 10^3 células/mm^3, +/- 7 dias a partir da data de assinatura do ICF
• Cirurgicamente estéril ou concordar em usar contracepção eficaz usando uma medida adequada de contracepção, como contraceptivos orais, dispositivo intrauterino ou método de barreira de contracepção em conjunto com gel espermicida enquanto estiver recebendo obinutuzumabe e >= 18 meses após a última dose de obinutuzumabe para mulheres, e 180 dias após a última dose de obinutuzumabe para homens

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais
• Evidência clínica de linfoma não-Hodgkin extra-central (SNC) (sistêmico)
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo

• História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados

  • Pacientes com histórico de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero geralmente são elegíveis; pacientes com malignidade que foi tratada, mas não com intenção curativa, também serão excluídos, a menos que a malignidade tenha estado em remissão sem tratamento por >= 2 anos antes da inscrição
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que exija tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionada à conclusão do curso de antibióticos) dentro de 4 semanas antes da matrícula do estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

• Sorologias positivas conhecidas para hepatite:

  • Hepatite B (HBV): pacientes com sorologia positiva para hepatite B definida como positividade para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo core da hepatite B (anti-HBc); os pacientes que são positivos para anti-HBc podem ser considerados para inclusão no estudo caso a caso se forem negativos para o ácido desoxirribonucléico (DNA) viral da hepatite B e estiverem dispostos a se submeter ao teste contínuo de DNA do VHB por polimerase em tempo real reação em cadeia (PCR); pacientes com sorologia positiva podem ser encaminhados a um hepatologista ou gastroenterologista para monitoramento e tratamento adequados
  • Hepatite C (HCV): pacientes com sorologia positiva para hepatite C, a menos que o ácido ribonucléico (RNA) do VHC seja confirmado negativo e podem ser considerados para inclusão no estudo caso a caso
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Vacinação com uma vacina viva no mínimo 4 semanas antes da inscrição no estudo