Az obinutuzumab fenntartása olyan központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek kezelésében, akik teljes vagy részleges választ értek el

Bevételi kritériumok:

• CD20+ B-sejtes primer központi idegrendszeri limfóma (PCNSL), amelyet a diagnózis időpontjában szövettani, citológiai vagy immuncitokémiai vizsgálat igazolt a cerebrospinális folyadékból (CSF); a diagnózist patológiai jelentéssel kell dokumentálni
• Első vonalbeli kezelésen kellett átesnie egy nagy dózisú metotrexát alapú kemoterápiával, agyi sugárkezeléssel vagy anélkül; a nagy dózisú metotrexát >= 3 gramm/m2; a metotrexát adagjának csökkentése 100 ml/perc alatti kreatinin-clearance esetén megengedett
• Az első vonalbeli kezelés befejezését követő 75 napon belül kell lennie; objektív választ kell elérnie (PR vagy CR/nem megerősített teljes válasz [CRu]) az első vonalbeli kezelésre
• Az objektív választ dokumentáló agyi mágneses rezonancia képalkotást (MRI) a vizsgálatba való beiratkozást követő 30 napon belül meg kell kapni
• Ha a CSF limfómasejtekre pozitív volt a diagnóziskor vagy az első vonalbeli kezelés során, és/vagy a réslámpás vizsgálat pozitív volt a diagnóziskor vagy az első vonalbeli kezelés során, akkor a CSF- és vitreális vizsgálatokat meg kell ismételni, és CR-t kellett jelezniük; Megjegyzés: A CR megköveteli a gadolíniummal erősített MRI-n az összes fokozó rendellenesség teljes eltűnését; ha a CSF limfómasejtekre pozitív volt a diagnóziskor vagy az első vonalbeli kezelés során, és/vagy a réslámpás vizsgálat pozitív volt a diagnóziskor vagy az első vonalbeli kezelés során, akkor a CSF- és vitreális vizsgálatokat meg kell ismételni, és CR-t kellett jelezniük; a CRu esetében néhány betegnél kicsi, de tartósan fokozódó eltérés lesz az MRI-n biopsziával vagy fokális vérzéssel kapcsolatban; gyakran nehéz megállapítani, hogy ez a daganat vagy a hegszövet maradék nidusát jelenti-e; ha a rendellenesség nem változik, vagy lassan jelentkezik terápia és kortikoszteroidok nélkül, indokolt a CRu kategóriába sorolni; a CR/CRu meghatározásakor a betegnek legalább két hétig nem szabad kortikoszteroidokat szednie
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) >= 60; Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0, 1 vagy 2
• Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF)
• Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítésére
• Összes bilirubin < a normál felső határ (ULN) 3-szorosa, +/- 7 nappal az ICF aláírásától számítva
• Kreatinin clearance > 30 ml/perc (intézményi szabványok szerint vagy Cockcroft-Gault képlet alapján számítva), +/- 7 nap az ICF aláírásától számítva
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) = < 5 x ULN, +/- 7 nap az ICF aláírásától számítva
• Thrombocyta >= 75 000 sejt/mm^3, +/- 7 nap az ICF aláírásától számítva
• Hemoglobin > 9 g/dl, +/- 7 nappal az ICF aláírásától számítva
• Abszolút neutrofilszám > 1,5 x 10^3 sejt/mm^3, +/- 7 nap az ICF aláírásától számítva
• Sebészileg steril, vagy beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz megfelelő fogamzásgátlási módszerrel, például orális fogamzásgátlókkal, méhen belüli eszközzel vagy spermicid zselével kombinált fogamzásgátlási módszerrel, miközben obinutuzumab-kezelés alatt áll, és az utolsó obinutuzumab-adagot követően 18 hónappal nőknek, és 180 nappal az obinutuzumab utolsó adagja után férfiaknak

Kizárási kritériumok:

• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményben a monoklonális antitest-kezelésre
• A központi idegrendszeren kívüli (CNS) (szisztémás) non-Hodgkin limfóma klinikai bizonyítékai
• Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését

  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kúraszerűen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, vagy in situ méhnyakkarcinóma szerepel, általában támogathatók; az olyan rosszindulatú daganatos betegeket is kizárják, akiket kezeltek, de nem gyógyító szándékkal, kivéve, ha a rosszindulatú daganat kezelés nélkül remisszióban volt több mint 2 évig a felvétel előtt
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit), vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely intravénás antibiotikumos kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikum-kúra befejezésével kapcsolatban) a kezelést megelőző 4 héten belül. tanulmányi beiratkozás
• Nagy műtét a tanulmányba való beiratkozást megelőző 4 héten belül
• Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés

• Ismert pozitív hepatitis szerológiák:

  • Hepatitis B (HBV): a hepatitis B-re pozitív szerológiájú betegek, akiket hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (anti-HBc) pozitivitásként határoztak meg; Az anti-HBc-re pozitív betegek eseti alapon megfontolhatóak a vizsgálatba való bevonása, ha hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (DNS) negatívak, és hajlandóak valós idejű polimeráz segítségével folyamatos HBV DNS-tesztet végezni. láncreakció (PCR); a pozitív szerológiájú betegeket hepatológushoz vagy gasztroenterológushoz utalhatják megfelelő monitorozás és kezelés céljából
  • Hepatitis C (HCV): pozitív hepatitis C szerológiai vizsgálattal rendelkező betegek, kivéve, ha a HCV ribonukleinsav (RNS) negatívnak bizonyult, és eseti alapon megfontolható a vizsgálatba történő bevonása
• Terhes vagy szoptató nők
• Élő vakcinával történő oltás legalább 4 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt