- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02498951
Vedligeholdelse af Obinutuzumab til behandling af patienter med lymfom i centralnervesystemet, som har opnået en fuldstændig eller delvis respons
Vedligeholdelse Obinutuzumab til primært centralnervesystem lymfom komplette eller delvise respondere
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At bestemme effekten af vedligeholdelsesobinutuzumab på varigheden af respons (partiel respons [PR] eller fuldstændig respons [CR]) hos patienter med CD20+ B-celle primært centralnervesystem lymfom (PCNSL), som opnår PR eller CR til førstelinje behandling med højdosis methotrexat-baseret kemoterapi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere den samlede overlevelse efter PR eller CR (samlet overlevelse [OS]-PRCR). II. At evaluere neurokognitiv funktion, livskvalitet og neuroimaging som indikatorer for neurotoksicitet.
III. Progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) vil blive beregnet.
OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
ARM I (VEDLIGEHOLDELSESTERAPI): Patienterne får obinutuzumab intravenøst (IV) på dag 1 og 2 i den første cyklus og på dag 1 i de efterfølgende cyklusser. Cykler gentages hver 60. dag i 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
ARM II (OBSERVATION): Patienter gennemgår observation i i alt 2 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80217-3364
- Rekruttering
- University of Colorado
-
Kontakt:
- Douglas E. Ney
- Telefonnummer: 720-848-0650
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
- Rekruttering
- Piedmont Hospital
-
Kontakt:
- Erin M. Dunbar
- Telefonnummer: 470-572-3111
- E-mail: erin.dunbar@piedmont.org
-
Ledende efterforsker:
- Erin M. Dunbar
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Yoshie Umemura
-
Kontakt:
- Yoshie Umemura
- Telefonnummer: 800-865-1125
- E-mail: yoshie@med.umich.edu
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Rekruttering
- Wake Forest University Health Sciences
-
Kontakt:
- Roy E. Strowd
- Telefonnummer: 336-713-5440
- E-mail: rstrowd@wakehealth.edu
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44111
- Rekruttering
- Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
-
Kontakt:
- David M. Peereboom
- Telefonnummer: 216-445-6068
- E-mail: peerebd@ccf.org
-
Ledende efterforsker:
- David M. Peereboom
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
- Rekruttering
- Providence Portland Medical Center
-
Kontakt:
- Prakash Ambady
- Telefonnummer: 503-216-1150
- E-mail: Prakash.ambady@providence.org
-
Ledende efterforsker:
- Prakash Ambady
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Rekruttering
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Kontakt:
- Edward Neuwelt
- Telefonnummer: 503-494-5626
- E-mail: neuwelte@ohsu.edu
-
Ledende efterforsker:
- Edward Neuwelt
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
- Rekruttering
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Kontakt:
- Michael J. Glantz
- E-mail: mjg@massmed.org
-
Ledende efterforsker:
- Michael J. Glantz
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
- Rekruttering
- Rhode Island Hospital
-
Kontakt:
- Peter Barth
- Telefonnummer: 401-444-8559
- E-mail: peter.barth@lifespan.org
-
Ledende efterforsker:
- Peter Barth
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Aktiv, ikke rekrutterende
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
- Rekruttering
- University of Vermont Medical Center
-
Ledende efterforsker:
- Alissa A. Thomas
-
Kontakt:
- Alissa A. Thomas
- Telefonnummer: 802-656-9427
- E-mail: Alissa.thomas@uvmhealth.org
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- Rekruttering
- University of Virginia Cancer Center
-
Kontakt:
- David Schiff
- Telefonnummer: 434-924-5610
- E-mail: DS4JD@hscmail.mcc.virginia.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- CD20+ B-celle primært centralnervesystem lymfom (PCNSL) bekræftet på tidspunktet for diagnosen ved histologi, cytologi eller immuncytokemi fra cerebrospinalvæske (CSF); diagnose skal dokumenteres ved patologisk rapport
- Skal have gennemgået førstelinjebehandling med en højdosis methotrexat-baseret kemoterapikur med eller uden hjernestrålebehandling; højdosis methotrexat er defineret som >= 3 gram/m^2; methotrexat-dosisreduktion for kreatininclearance < 100 ml/min er tilladt
- Skal være inden for 75 dage efter afslutning af førstelinjebehandlingsregimen; skal have opnået objektiv respons (PR eller CR/ubekræftet komplet respons [CRu]) på førstelinjebehandling
- Hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der dokumenterer objektiv respons, skal opnås inden for 30 dage efter studietilmelding
- Hvis CSF var positiv for lymfomceller ved diagnosen eller under førstelinjebehandlingen og/eller en spaltelampeundersøgelse var positiv ved diagnosen eller under førstelinjebehandlingen, skal CSF- og vitrealundersøgelserne have været gentaget og have indikeret CR; Bemærk: CR kræver fuldstændig forsvinden af alle forstærkende abnormiteter på gadolinium-forstærket MRI; hvis CSF var positiv for lymfomceller ved diagnose eller under førstelinjebehandling og/eller spaltelampeundersøgelse var positiv ved diagnose eller under førstelinjebehandling, så skal CSF- og vitrealundersøgelserne have været gentaget og skal have indikeret CR; for CRu vil nogle patienter have en lille, men vedvarende forstærkende abnormitet på MRI relateret til biopsi eller fokal blødning; det er ofte vanskeligt at fastslå, om dette repræsenterer en resterende nidus af tumor eller arvæv; hvis abnormiteten ikke ændrer sig eller langsomt involutterer uden behandling og kortikosteroider, er det rimeligt at kategorisere som en CRu; på det tidspunkt, hvor CR/CRu bestemmes, bør patienten ikke have brugt kortikosteroider i mindst to uger
- Karnofsky præstationsstatus (KPS) >= 60; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2
- Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
- Evne og vilje til at overholde kravene i studieprotokollen
- Total bilirubin < 3 x den øvre grænse for normal (ULN), +/- 7 dage fra datoen for ICF-signering
- Kreatininclearance > 30 ml/min (beregnet i henhold til institutionelle standarder eller ved hjælp af Cockcroft-Gault-formel), +/- 7 dage fra datoen for ICF-signering
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN, +/- 7 dage fra datoen for ICF-signering
- Blodplade >= 75.000 celler/mm^3, +/- 7 dage fra datoen for ICF-signering
- Hæmoglobin > 9 g/dL, +/- 7 dage fra datoen for ICF-signering
- Absolut neutrofiltal > 1,5 x 10^3 celler/mm^3, +/- 7 dage fra datoen for ICF-signering
- Kirurgisk steril eller indvillig i at bruge effektiv prævention ved brug af et passende præventionsmiddel såsom orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé, mens du får obinutuzumab og >= 18 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab til kvinder, og 180 dage efter den sidste dosis af obinutuzumab til mænd
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling
- Klinisk bevis for ekstra-central nervesystem (CNS) (systemisk) non-Hodgkin lymfom
- Kendt overfølsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlerne
Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
- Patienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen er generelt kvalificerede; patienter med en malignitet, der er behandlet, men ikke med kurativ hensigt, vil også blive udelukket, medmindre maligniteten har været i remission uden behandling i >= 2 år før indskrivning
- Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (relateret til afslutningen af antibiotikaforløbet) inden for 4 uger før studieoptagelse
- Større operation inden for 4 uger før studieindskrivning
- Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV)
Kendte positive hepatitis serologier:
- Hepatitis B (HBV): patienter med positiv serologi for hepatitis B defineret som positivitet for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (anti-HBc); patienter, der er positive for anti-HBc, kan overvejes at blive inkluderet i undersøgelsen fra sag til sag, hvis de er hepatitis B viral deoxyribonukleinsyre (DNA) negative og er villige til at gennemgå igangværende HBV DNA-test ved hjælp af real-time polymerase kædereaktion (PCR); patienter med positiv serologi kan henvises til en hepatolog eller gastroenterolog for passende overvågning og behandling
- Hepatitis C (HCV): patienter med positiv hepatitis C-serologi, medmindre HCV-ribonukleinsyre (RNA) er bekræftet negativ og kan overvejes at inkludere i undersøgelsen fra sag til sag
- Kvinder, der er gravide eller ammende
- Vaccination med en levende vaccine minimum 4 uger før studieindskrivning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Arm I (obinutuzumab)
Patienter får obinutuzumab IV på dag 1 og 2 for den første cyklus og på dag 1 for de efterfølgende cyklusser og på dag 1 for de efterfølgende cyklusser.
Cykler gentages hver 60. dag i 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
|
Hjælpestudier
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Hjælpestudier
|
Aktiv komparator: Arm II (observation)
Patienterne gennemgår observation i i alt 2 år.
|
Hjælpestudier
Andre navne:
Hjælpestudier
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Varighed af delvis respons (PR) eller komplet respons (CR).
Tidsramme: Fra datoen for hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) efter afslutning af førstelinjebehandling, som bekræfter PR eller CR, til sygdomsprogression eller død, vurderet op til 2 år
|
PR- eller CR-varighed vil blive vurderet ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænseestimater og sammenlignet mellem patienter med vedligeholdelse versus uden obinutuzumab-vedligeholdelse ved hjælp af log-rank test.
Derudover vil Cox proportional hazard model blive brugt til at estimere hazard ratios.
|
Fra datoen for hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) efter afslutning af førstelinjebehandling, som bekræfter PR eller CR, til sygdomsprogression eller død, vurderet op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse (OS) efter CR
Tidsramme: Fra datoen for hjerne-MR efter afslutning af førstelinjebehandling, der bekræfter PR eller CR, til død, vurderet op til 2 år
|
OS efter PR eller CR vil blive vurderet ved hjælp af Kaplan-Meier produktgrænseestimater og sammenlignet mellem patienter med vedligeholdelse versus uden obinutuzumab vedligeholdelse ved hjælp af log-rank test.
Derudover vil Cox proportional hazard model blive brugt til at estimere hazard ratios.
|
Fra datoen for hjerne-MR efter afslutning af førstelinjebehandling, der bekræfter PR eller CR, til død, vurderet op til 2 år
|
Neurokognitiv funktion
Tidsramme: Op til 2 år
|
Vil blive målt ved Wechsler Adult Intelligence Scale, Hopkins Verbal Learning Test-Revised og Grooved Pegboard Test.
Longitudinelle data for neurokognitiv funktion vil blive analyseret ved hjælp af en lineær blandet model, og toksicitetsindikatorer vil blive vurderet ved hjælp af en chi-kvadrat eller eksakt test.
|
Op til 2 år
|
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Vil blive målt af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-30 og Brain Cancer Module-20.
Longitudinelle data for QOL vil blive analyseret ved hjælp af en lineær blandet model, og toksicitetsindikatorer vil blive vurderet ved hjælp af en chi-square eller eksakt test.
|
Op til 2 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra startdatoen for førstelinjebehandling af primær centralnervesystem lymfom (PCNSL) til sygdomsprogression eller død, vurderet i op til 2 år
|
PFS vil blive vurderet ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænseestimater og sammenlignet mellem patienter med obinutuzumab-vedligeholdelse versus uden vedligeholdelse ved hjælp af log-rank-testen.
Longitudinelle data for neurokognitiv funktion og QOL vil blive analyseret ved hjælp af en lineær blandet model, og toksicitetsindikatorer vil blive vurderet ved hjælp af en chi-kvadrat eller eksakt test.
|
Fra startdatoen for førstelinjebehandling af primær centralnervesystem lymfom (PCNSL) til sygdomsprogression eller død, vurderet i op til 2 år
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra startdatoen for første-line PCNSL-behandling til død, vurderet op til 2 år
|
OS vil blive vurderet ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænseestimater og sammenlignet mellem patienter med obinutuzumab-vedligeholdelse versus uden vedligeholdelse ved hjælp af log-rank-testen.
Longitudinelle data for neurokognitiv funktion og QOL vil blive analyseret ved hjælp af en lineær blandet model, og toksicitetsindikatorer vil blive vurderet ved hjælp af en chi-kvadrat eller eksakt test.
|
Fra startdatoen for første-line PCNSL-behandling til død, vurderet op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Edward Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00011601 (Anden identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- R01CA137488 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2015-01014 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ML29496
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Centralnervesystemet B-celle non-Hodgkin lymfom
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
National Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageAvanceret lymfom | Avanceret malignt fast neoplasma | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær lymfom | Ildfast malignt fast neoplasma | Refraktær pancreascarcinom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Stadie II Bugspytkirtelkræft AJCC v8 | Stadie III Bugspytkirtelkræft AJCC v8 | Stadie IV Bugspytkirtelkræft... og andre forhold
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringAvanceret lymfom | Avanceret malignt fast neoplasma | Avanceret pancreascarcinom | B-celle non-Hodgkin lymfom | Metastatisk pancreascarcinom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær lymfom | Ildfast malignt fast neoplasma | Refraktær pancreascarcinom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Stadie II... og andre forholdForenede Stater
-
University Hospital Southampton NHS Foundation...University of SouthamptonAktiv, ikke rekrutterendeLivmoderhalskræft | Æggelederneoplasmer | Livmoderhalskræft | Æggelederkræft | Neoplasma i brystet | Endometriale neoplasmer | Vulva kræft | Vulva neoplasmer | Endometriecancer | Diffust storcellet B-celle lymfom | Neoplasma i æggestokkene | Brystkræft kvinde | Primært peritonealt karcinom | NonHodgkin lymfom | Cervikal... og andre forholdDet Forenede Kongerige
-
Mayo ClinicRekrutteringWaldenstrom Makroglobulinæmi | Mantelcellelymfom | Marginal zone lymfom | Kronisk lymfatisk leukæmi | Neoplasma i hæmatopoietisk og lymfoid systemForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringAkut myeloid leukæmi | Hodgkin lymfom | Myelofibrose | Akut lymfatisk leukæmi | Kronisk lymfatisk leukæmi | Non-Hodgkin lymfom | Myelodysplastisk syndrom | Neoplasma i hæmatopoietisk og lymfoid system | Myeloproliferativ neoplasma | Kronisk myeloid leukæmi, BCR-ABL1 positivForenede Stater
-
Celldex TherapeuticsAfsluttetMantelcellelymfom | Kronisk lymfatisk leukæmi | CD27-udtrykkende B-celle-maligniteter for eksempel Hodgkins lymfom | Marginal zone B celle lymfom) | Enhver T-celle malignitet | Faste tumorer (metastatisk melanom, renal (klar) cellecarcinom | Hormon-refraktær prostata-adenokarcinom, ovariecancer | Kolorektalt... og andre forholdForenede Stater
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityAfsluttetPrimær myelofibrose | Anæmi | Tilbagevendende Hodgkin-lymfom | Refraktært Hodgkin-lymfom | Anatomisk fase IV brystkræft AJCC v8 | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi | Tilbagevendende myelodysplastisk syndrom | Refraktær akut myeloid leukæmi | Refraktær kronisk myelomonocytisk leukæmi | Refraktært myelodysplastisk... og andre forholdForenede Stater
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMyelodysplastiske syndromer | Brystkræft | Primær myelofibrose | Myelomatose | Ovarieepitelkræft | Kronisk myelomonocytisk leukæmi | Neutropeni | Ekstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Milt Marginal Zone Lymfom | Mantelcellelymfom | Marginal... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationAktiv, ikke rekrutterendeGliom | Hæmatopoietisk og lymfoid celle-neoplasma | Lymfom | Tilbagevendende hoved- og halskarcinom | Tilbagevendende lungekarcinom | Tilbagevendende nyrecellekarcinom | Fase III kutan melanom AJCC v7 | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende pancreascarcinom | Stadie III Bugspytkirtelkræft AJCC... og andre forholdForenede Stater, Canada
Kliniske forsøg med Livskvalitetsvurdering
-
Seoul National University HospitalTrukket tilbageDepression | Postoperative komplikationer | Angst | MestringsadfærdKorea, Republikken
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAfsluttetAscitesForenede Stater
-
Latin American Cooperative Oncology GroupRoche Pharma AG; EVA - Grupo Brasileiro de Tumores GinecológicosAfsluttet
-
Kutahya Health Sciences UniversityAfsluttetKronisk smerte | Juvenil idiopatisk arthritisKalkun
-
University of FloridaAfsluttet
-
Maastricht UniversityTNO; Netherlands Instititute for Health Services Research; University of...AfsluttetHjertefejl | Diabetes mellitus, type 2 | Kronisk obstruktiv lungesygdom | AstmaHolland
-
World Vision CanadaRyerson University; World Health Organization; Global Affairs Canada; Ministry...AfsluttetDiarré | Malaria | Akut luftvejsinfektion
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAfsluttetKirurgisk indgreb | MindreFrankrig
-
King's College LondonGuy's and St Thomas' NHS Foundation TrustAfsluttet
-
Akdeniz UniversityAfsluttet