Поддерживающая терапия обинутузумабом у пациентов с лимфомой центральной нервной системы, у которых достигнут полный или частичный ответ

Критерии включения:

• CD20+ B-клеточная первичная лимфома центральной нервной системы (PCNSL), подтвержденная на момент постановки диагноза гистологически, цитологически или иммуноцитохимически из спинномозговой жидкости (ЦСЖ); диагноз должен быть задокументирован патологоанатомическим заключением
• Должен пройти лечение первой линии с режимом химиотерапии на основе метотрексата с высокой дозой с лучевой терапией головного мозга или без нее; высокая доза метотрексата определяется как >= 3 грамм/м^2; разрешено снижение дозы метотрексата при клиренсе креатинина < 100 мл/мин.
• Должен быть в течение 75 дней после завершения схемы лечения первой линии; должен быть достигнут объективный ответ (PR или CR/неподтвержденный полный ответ [CRu]) на лечение первой линии
• Магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ), подтверждающая объективный ответ, должна быть получена в течение 30 дней после включения в исследование.
• Если ЦСЖ был положительным на клетки лимфомы при постановке диагноза или во время лечения первой линии и/или исследование с помощью щелевой лампы было положительным при постановке диагноза или во время лечения первой линии, то исследования ЦСЖ и витреального стекла должны были быть повторены и должны указывать на CR; Примечание: CR требует полного исчезновения всех аномалий усиления на МРТ с контрастированием гадолинием; если ЦСЖ был положительным на клетки лимфомы при постановке диагноза или во время лечения первой линии и/или исследование с помощью щелевой лампы было положительным при постановке диагноза или во время лечения первой линии, то исследование ЦСЖ и витреальное исследование должно быть повторено и должно указывать на CR; для CRu у некоторых пациентов будет небольшая, но стойкая усиливающаяся аномалия на МРТ, связанная с биопсией или очаговым кровоизлиянием; часто трудно установить, представляет ли это остаточный очаг опухоли или рубцовую ткань; если аномалия не изменяется или медленно инволюционирует без терапии и кортикостероидов, ее целесообразно классифицировать как CRu; на момент определения CR/CRu пациент не должен был принимать кортикостероиды в течение как минимум двух недель.
• функциональный статус Карновского (КПС) >= 60; Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0, 1 или 2
• Подписанная форма информированного согласия (ICF)
• Способность и готовность соблюдать требования протокола исследования
• Общий билирубин < 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН), +/- 7 дней с даты подписания МКФ
• Клиренс креатинина > 30 мл/мин (рассчитывается в соответствии с институциональными стандартами или по формуле Кокрофта-Голта), +/- 7 дней с даты подписания МКФ
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 x ВГН, +/- 7 дней с даты подписания МКФ
• Тромбоциты >= 75 000 клеток/мм^3, +/- 7 дней с даты подписания МКФ
• Гемоглобин > 9 г/дл, +/- 7 дней с даты подписания МКФ
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 10^3 клеток/мм^3, +/- 7 дней с даты подписания МКФ
• Хирургически стерильны или согласны использовать эффективную контрацепцию с использованием адекватных средств контрацепции, таких как оральные контрацептивы, внутриматочные средства или барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем во время приема обинутузумаба и >= 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба для женщин, и 180 дней после последней дозы обинутузумаба для мужчин

Критерий исключения:

• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе.
• Клинические признаки экстрацентральной нервной системы (ЦНС) (системной) неходжкинской лимфомы
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов

• История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов

  • Пациенты с радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой шейки матки in situ в анамнезе, как правило, имеют право на участие; пациенты со злокачественным новообразованием, которое лечилось, но не с лечебной целью, также будут исключены, если только злокачественное новообразование не находилось в ремиссии без лечения в течение >= 2 лет до включения в исследование.
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (в связи с завершением курса антибиотиков) в течение 4 недель до зачисление на учебу
• Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование
• Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

• Известные положительные серологические реакции на гепатит:

  • Гепатит B (HBV): пациенты с положительной серологией на гепатит B, определяемой как положительная реакция на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или ядерное антитело гепатита B (анти-HBc); пациенты с положительным результатом на анти-HBc могут быть рассмотрены для включения в исследование в каждом конкретном случае, если они являются отрицательными по дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) вируса гепатита В и готовы пройти постоянное тестирование ДНК ВГВ с помощью полимеразы в реальном времени. цепная реакция (ПЦР); пациенты с положительной серологией могут быть направлены к гепатологу или гастроэнтерологу для соответствующего наблюдения и лечения.
  • Гепатит С (ВГС): пациенты с положительной серологией гепатита С, если не подтвержден отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС, и их можно рассматривать для включения в исследование в каждом конкретном случае.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Вакцинация живой вакциной минимум за 4 недели до включения в исследование