Obinutuzumab de mantenimiento en el tratamiento de pacientes con linfoma del sistema nervioso central que lograron una respuesta completa o parcial

Criterios de inclusión:

• Linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) de células B CD20+ confirmado en el momento del diagnóstico por histología, citología o inmunocitoquímica del líquido cefalorraquídeo (LCR); el diagnóstico debe documentarse mediante un informe patológico
• Debe haber recibido tratamiento de primera línea con un régimen de quimioterapia basado en dosis altas de metotrexato con o sin radioterapia cerebral; el metotrexato en dosis altas se define como >= 3 gramos/m^2; Se permite la reducción de la dosis de metotrexato para aclaramiento de creatinina < 100 ml/min.
• Debe estar dentro de los 75 días posteriores a la finalización del régimen de tratamiento de primera línea; debe haber logrado una respuesta objetiva (RP o CR/respuesta completa no confirmada [CRu]) al tratamiento de primera línea
• Se debe obtener una resonancia magnética (RM) cerebral que documente la respuesta objetiva dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Si el LCR dio positivo para células de linfoma al momento del diagnóstico o durante el tratamiento de primera línea y/o un examen con lámpara de hendidura fue positivo al momento del diagnóstico o durante el tratamiento de primera línea, entonces los estudios del LCR y del vítreo deben haberse repetido y deben haber indicado RC; Nota: CR requiere la desaparición completa de todas las anomalías realzadas en la resonancia magnética realzada con gadolinio; si el LCR dio positivo para células de linfoma al momento del diagnóstico o durante el tratamiento de primera línea y/o el examen con lámpara de hendidura fue positivo al momento del diagnóstico o durante el tratamiento de primera línea, entonces los estudios del LCR y del vítreo deben haberse repetido y deben haber indicado RC; para CRu, algunos pacientes tendrán una pequeña pero persistente anormalidad realzada en la MRI relacionada con biopsia o hemorragia focal; a menudo es difícil determinar si esto representa un nido residual de tumor o tejido cicatricial; si la anormalidad no cambia o evoluciona lentamente sin terapia y corticosteroides, es razonable categorizar como CRu; en el momento en que se determina RC/RCu, el paciente no debe haber usado corticosteroides durante al menos dos semanas
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 60; Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
• Capacidad y disposición para cumplir con los requisitos del protocolo de estudio.
• Bilirrubina total < 3 veces el límite superior de lo normal (ULN), +/- 7 días a partir de la fecha de firma de ICF
• Aclaramiento de creatinina > 30 mL/min (calculado según estándares institucionales o usando la fórmula de Cockcroft-Gault), +/- 7 días desde la fecha de firma del ICF
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) =< 5 x ULN, +/- 7 días desde la fecha de firma de ICF
• Plaquetas >= 75.000 células/mm^3, +/- 7 días a partir de la fecha de firma del ICF
• Hemoglobina > 9 g/dL, +/- 7 días desde la fecha de firma del ICF
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 10^3 células/mm^3, +/- 7 días desde la fecha de firma de ICF
• Quirúrgicamente estéril o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz usando una medida anticonceptiva adecuada, como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida mientras recibe obinutuzumab y >= 18 meses después de la última dosis de obinutuzumab para mujeres, y 180 días después de la última dosis de obinutuzumab para hombres

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales
• Evidencia clínica de linfoma no Hodgkin del sistema nervioso extracentral (SNC) (sistémico)
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio

• Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados

  • Los pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente son generalmente elegibles; Los pacientes con una neoplasia maligna que haya sido tratada, pero sin intención curativa, también serán excluidos, a menos que la neoplasia maligna haya estado en remisión sin tratamiento durante >= 2 años antes de la inscripción.
• Infección bacteriana, viral, micótica, micobacteriana u otra infección activa conocida (excluyendo las infecciones micóticas de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (relacionada con la finalización del ciclo de antibióticos) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción al estudio
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

• Serologías de hepatitis positivas conocidas:

  • Hepatitis B (VHB): pacientes con serología positiva para hepatitis B definida como positividad para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo core de hepatitis B (anti-HBc); los pacientes que son positivos para anti-HBc pueden ser considerados para su inclusión en el estudio caso por caso si son negativos para el ácido desoxirribonucleico (ADN) viral de la hepatitis B y están dispuestos a someterse a pruebas continuas de ADN del VHB mediante polimerasa en tiempo real reacción en cadena (PCR); los pacientes con serología positiva pueden ser derivados a un hepatólogo o gastroenterólogo para un seguimiento y manejo adecuados
  • Hepatitis C (VHC): pacientes con serología positiva para hepatitis C a menos que se confirme que el ácido ribonucleico (ARN) del VHC es negativo y se puede considerar su inclusión en el estudio caso por caso
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Vacunación con una vacuna viva un mínimo de 4 semanas antes de la inscripción en el estudio