Obinutuzumab di mantenimento nel trattamento di pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale che hanno ottenuto una risposta completa o parziale

Criterio di inclusione:

• Linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) CD20+ a cellule B confermato al momento della diagnosi mediante istologia, citologia o immunocitochimica da liquido cerebrospinale (CSF); la diagnosi deve essere documentata da referto patologico
• Deve essere stato sottoposto a trattamento di prima linea con un regime chemioterapico a base di metotrexato ad alte dosi con o senza radioterapia cerebrale; il metotrexato ad alte dosi è definito come >= 3 grammi/m^2; è consentita una riduzione della dose di metotrexato per clearance della creatinina < 100 ml/min
• Deve avvenire entro 75 giorni dal completamento del regime di trattamento di prima linea; deve aver ottenuto una risposta obiettiva (PR o CR/risposta completa non confermata [CRu]) al trattamento di prima linea
• La risonanza magnetica cerebrale (MRI) che documenta la risposta obiettiva deve essere ottenuta entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio
• Se il liquido cerebrospinale era positivo per le cellule di linfoma alla diagnosi o durante il trattamento di prima linea e/o un esame con lampada a fessura era positivo alla diagnosi o durante il trattamento di prima linea, allora gli studi sul liquido cerebrospinale e sul vitreo devono essere stati ripetuti e devono aver indicato CR; Nota: la CR richiede la completa scomparsa di tutte le anomalie di potenziamento alla risonanza magnetica potenziata con gadolinio; se il liquido cerebrospinale era positivo per le cellule di linfoma alla diagnosi o durante il trattamento di prima linea e/o l'esame con lampada a fessura era positivo alla diagnosi o durante il trattamento di prima linea, allora gli studi sul liquido cerebrospinale e vitreale devono essere stati ripetuti e devono aver indicato CR; per CRu, alcuni pazienti presenteranno una piccola ma persistente anomalia di miglioramento alla RM correlata alla biopsia o all'emorragia focale; è spesso difficile accertare se questo rappresenti un nidus residuo di tessuto tumorale o cicatriziale; se l'anomalia non cambia o evolve lentamente senza terapia e corticosteroidi, è ragionevole classificarla come CRu; al momento della determinazione della CR/CRu, il paziente non avrebbe dovuto assumere corticosteroidi per almeno due settimane
• Karnofsky performance status (KPS) >= 60; Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0, 1 o 2
• Modulo di consenso informato firmato (ICF)
• Capacità e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo di studio
• Bilirubina totale < 3 volte il limite superiore della norma (ULN), +/- 7 giorni dalla data di firma dell'ICF
• Clearance della creatinina > 30 ml/min (calcolato secondo gli standard istituzionali o utilizzando la formula di Cockcroft-Gault), +/- 7 giorni dalla data di firma dell'ICF
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) =< 5 x ULN, +/- 7 giorni dalla data di firma dell'ICF
• Piastrine >= 75.000 cellule/mm^3, +/- 7 giorni dalla data di firma dell'ICF
• Emoglobina > 9 g/dL, +/- 7 giorni dalla data di firma dell'ICF
• Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 10^3 cellule/mm^3, +/- 7 giorni dalla data di firma dell'ICF
• Chirurgicamente sterile o accettare di utilizzare una contraccezione efficace utilizzando un'adeguata misura contraccettiva come contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida durante il trattamento con obinutuzumab e >= 18 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab per le donne, e 180 giorni dopo l'ultima dose di obinutuzumab per gli uomini

Criteri di esclusione:

• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali
• Evidenza clinica di linfoma non-Hodgkin del sistema nervoso extracentrale (SNC) (sistemico).
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio

• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati

  • I pazienti con una storia di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice sono generalmente ammissibili; saranno esclusi anche i pazienti con un tumore maligno che è stato trattato, ma non con intento curativo, a meno che il tumore non sia stato in remissione senza trattamento per >= 2 anni prima dell'arruolamento
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda trattamento con antibiotici EV o ricovero ospedaliero (correlato al completamento del ciclo di antibiotici) nelle 4 settimane precedenti iscrizione allo studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

• Sierologie dell'epatite positive note:

  • Epatite B (HBV): pazienti con sierologia positiva per l'epatite B definita come positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc); i pazienti che sono positivi per l'anti-HBc possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio caso per caso se sono negativi all'acido desossiribonucleico (DNA) virale dell'epatite B e sono disposti a sottoporsi a test del DNA dell'HBV in tempo reale mediante polimerasi in tempo reale reazione a catena (PCR); i pazienti con sierologia positiva possono essere indirizzati a un epatologo o gastroenterologo per un monitoraggio e una gestione appropriati
  • Epatite C (HCV): pazienti con sierologia positiva per l'epatite C a meno che l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non sia confermato negativo e possano essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio caso per caso
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Vaccinazione con un vaccino vivo almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio