Leczenie podtrzymujące Obinutuzumab w leczeniu pacjentów z chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź

Kryteria przyjęcia:

• pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL) z limfocytów CD20+ potwierdzony w momencie rozpoznania w badaniu histologicznym, cytologicznym lub immunocytochemicznym z płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF); diagnoza musi być udokumentowana raportem histopatologicznym
• Musi przejść leczenie pierwszego rzutu za pomocą schematu chemioterapii opartej na metotreksacie w dużych dawkach z radioterapią mózgu lub bez; duże dawki metotreksatu definiuje się jako >= 3 gramy/m^2; dozwolone jest zmniejszenie dawki metotreksatu w przypadku klirensu kreatyniny < 100 ml/min
• musi przypadać w ciągu 75 dni od zakończenia schematu leczenia pierwszego rzutu; musi osiągnąć obiektywną odpowiedź (PR lub CR/niepotwierdzona odpowiedź całkowita [CRu]) na leczenie pierwszego rzutu
• Rezonans magnetyczny mózgu (MRI) dokumentujący obiektywną odpowiedź musi zostać uzyskany w ciągu 30 dni od włączenia do badania
• Jeśli płyn mózgowo-rdzeniowy był dodatni w kierunku komórek chłoniaka w momencie rozpoznania lub podczas leczenia pierwszego rzutu i/lub badanie w lampie szczelinowej było pozytywne w momencie rozpoznania lub leczenia pierwszego rzutu, wówczas badania płynu mózgowo-rdzeniowego i ciała szklistego musiały zostać powtórzone i musiały wskazywać na CR; Uwaga: CR wymaga całkowitego zniknięcia wszystkich wzmacniających się nieprawidłowości w MRI wzmocnionym gadolinem; jeśli płyn mózgowo-rdzeniowy był dodatni w kierunku komórek chłoniaka w momencie rozpoznania lub podczas leczenia pierwszego rzutu i/lub badanie w lampie szczelinowej było pozytywne w momencie rozpoznania lub podczas leczenia pierwszego rzutu, wówczas badania płynu mózgowo-rdzeniowego i ciała szklistego musiały zostać powtórzone i musiały wykazać CR; w przypadku CRu niektórzy pacjenci będą mieli niewielką, ale utrzymującą się nieprawidłowość wzmacniającą się w MRI związaną z biopsją lub ogniskowym krwotokiem; często trudno jest ustalić, czy jest to resztkowe ognisko nowotworu lub tkanki bliznowatej; jeśli nieprawidłowość nie zmienia się lub powoli rozwija się bez terapii i kortykosteroidów, uzasadnione jest zaklasyfikowanie jako CRu; w momencie określenia CR/CRu pacjent nie powinien stosować kortykosteroidów przez co najmniej dwa tygodnie
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 60; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
• Zdolność i chęć przestrzegania wymagań protokołu badania
• Bilirubina całkowita < 3 x górna granica normy (GGN), +/- 7 dni od daty podpisania ICF
• Klirens kreatyniny > 30 ml/min (obliczony zgodnie ze standardami instytucji lub wzorem Cockcrofta-Gaulta), +/- 7 dni od daty podpisania ICF
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 5 x GGN, +/- 7 dni od daty podpisania ICF
• Płytki krwi >= 75 000 komórek/mm^3, +/- 7 dni od daty podpisania ICF
• Hemoglobina > 9 g/dL, +/- 7 dni od daty podpisania ICF
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 10^3 komórek/mm^3, +/- 7 dni od daty podpisania ICF
• Zachować sterylność chirurgiczną lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przy użyciu odpowiedniego środka antykoncepcyjnego, takiego jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z galaretką plemnikobójczą podczas przyjmowania obinutuzumabu i >= 18 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu dla kobiet oraz 180 dni po ostatniej dawce obinutuzumabu dla mężczyzn

Kryteria wyłączenia:

• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi
• Dowody kliniczne pozaośrodkowego układu nerwowego (OUN) (ogólnoustrojowego) chłoniaka nieziarniczego
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków

• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników

  • Pacjenci z leczonym w wywiadzie rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy są ogólnie kwalifikowani; pacjenci z nowotworem złośliwym, który był leczony, ale nie z zamiarem wyleczenia, również zostaną wykluczeni, chyba że nowotwór był w remisji bez leczenia przez >= 2 lata przed włączeniem
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna (z wyłączeniem grzybiczych zakażeń łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem antybiotykoterapii) w ciągu 4 tygodni przed zapis na studia
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)

• Znane dodatnie serologie zapalenia wątroby:

  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV): pacjenci z pozytywnym wynikiem badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B zdefiniowanym jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc); pacjentów z dodatnim wynikiem anty-HBc można rozważyć włączenie do badania w indywidualnych przypadkach, jeśli nie mają DNA kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B i wyrażają chęć poddania się ciągłym testom HBV DNA za pomocą polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja łańcuchowa (PCR); pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym mogą zostać skierowani do hepatologa lub gastroenterologa w celu odpowiedniego monitorowania i leczenia
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV): pacjenci z pozytywnym wynikiem badań serologicznych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, chyba że potwierdzono, że kwas rybonukleinowy (RNA) HCV jest ujemny i można rozważyć włączenie do badania na podstawie indywidualnych przypadków
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Szczepienie żywą szczepionką co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania