奥拉帕尼作为顺铂耐药生殖细胞肿瘤的补救治疗
这是奥拉帕尼在复发/难治性转移性生殖细胞癌患者中的开放标签、单臂、两阶段 II 期试验。
主要目的是评估 Olaparib 在 GCT 肿瘤中的初步活性。
次要目标是评估奥拉帕尼在顺铂难治性 GCT 患者中的安全性。
研究概览
详细说明
这是奥拉帕尼 300 mg 每天两次用于复发/难治性转移性生殖细胞癌患者的原理验证开放标签、单臂、两阶段 II 期试验。 该研究将招募 10 名患者，如果未见反应则终止研究。 如果观察到一种或多种反应，将招募另外 19 名患者（总共 29 名患者）。 如果前 29 名可评估患者中有 4 名或更多名患者达到客观反应，则有必要对转移性生殖细胞癌患者进行进一步研究。
主要的纳入标准是：
- 原发于腹膜后或纵隔的转移性性腺 GCT 或性腺外 GCT。
- 以顺铂为基础的化疗期间疾病进展或大剂量化疗后疾病进展或复发或至少 2 种不同的以顺铂为基础的方案后疾病进展或复发
- 在基线和随访时，至少有一个可以通过 CT/MRI/X 平片准确评估的可测量病灶。
该研究将在意向治疗的基础上进行分析。 将对意向治疗人群的次要参数进行探索性分析。
石蜡包埋肿瘤样本中生物标志物（PAR、聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶 (PARP-1)、PTEN、XPA、ERCC1-3、XPF、FanD2、γ-H2AX）表达与临床结果之间的相关性将在探索意图。 血浆样本将在基线和反应/进展时收集，用于可能的回顾性生物标志物研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Napoli、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G.Pascale"
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FC
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Meldola、FC、意大利、47014
- U.O Oncologia Medica, IRST IRCCS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的患者
- 组织学证实的转移性性腺 GCT 或性腺外 GCT 起源于腹膜后或纵隔。
- 以顺铂为基础的化疗期间疾病进展或大剂量化疗后疾病进展或复发或至少 2 种不同的以顺铂为基础的方案后疾病进展或复发
- 在以顺铂为基础的治疗期间出现疾病进展且不适合大剂量化疗的患者
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 (PS)：0-2
- 预期寿命≥3个月
基线时肝、肾和骨髓功能正常
- 中性粒细胞≥1500个/mm3；
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；
- 血小板 ≥ 80 x109/L；
- 肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍 在肝转移的情况下，以下三个参数的水平升高是可以接受的：
- 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT (AST) ≤2.5 x ULN
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT (ALT) < 2.5 x ULN；
- 必须根据国际协调良好临床实践会议 (ICH GCP) 和国家/地方法规获得并记录患者对治疗和随访的知情同意和预期合作。患者愿意并能够遵守协议在研究期间，包括接受治疗和预定的访问和检查，包括跟进。
- 在基线和随访时，至少有一个可以通过 CT/MRI/X 平片准确评估的可测量病灶。
排除标准：
- 进入研究前 21 天内接受全身抗肿瘤治疗
- 对唯一靶病灶同时放疗
- 静息心电图在 24 小时内在 2 个或更多时间点检测到 QTc > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史的患者。 如果 ECG 显示 QTc >470 毫秒，则仅当重复 ECG 显示 QTc ≤470 毫秒时患者才有资格
- 在研究治疗的 6 个月内经历过癫痫发作或癫痫发作或目前正在接受细胞色素 P450 酶诱导抗癫痫药物治疗的患者。
- 脑转移不受控制的患者。
- 接受禁用类 CYP3A4 抑制剂的患者（参见第 6.5.1 节）。
- 胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
- 由于先前的癌症治疗而导致任何急性毒性的患者尚未解决不良反应的共同毒性标准（NCI-CTCAE v 4.03）0 级或 1 级，但化疗引起的脱发和 2 级周围神经病变除外。
- 患有骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病的患者
- 已知 HIV 血清学阳性并正在接受抗逆转录病毒治疗
- 已知乙型肝炎病毒 (HBV) 活动性病毒感染血清阳性（HBsAg 阴性、抗-HBs 阳性和/或乙型肝炎核心抗原 (Anti-HBc) 阳性但病毒 DNA 阴性的患者符合条件）
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性感染的已知血清阳性
- 不愿或不能遵守方案的患者
- 患有不稳定型心绞痛、首次研究治疗前 ≤ 6 个月发生心肌梗死、纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级充血性心力衰竭或严重不受控制的心律失常的患者
- 患有活动性或不受控制的感染的患者
- 有另一种原发性恶性肿瘤病史且停止治疗 ≤ 3 年的患者，非黑色素瘤皮肤癌除外
- 在开始研究药物之前 4 周内接受过大手术的患者（例如 胸腔内、腹腔内或骨盆内）或重大外伤，或在 6 周内未从上述任何副作用中恢复的人
- 入组前30天内参加过另一项介入性临床试验的患者
- 其他可能影响患者参与研究能力的严重疾病
- 需要全身抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的活动性感染
- 活动性癌症（GCT 除外），包括既往恶性肿瘤且患者无病 ≤ 3 年（浅表基底细胞皮肤癌除外）
- 已知对联合用药/比较剂过敏的患者
- 癫痫发作不受控制的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥拉帕里布
Olaparib每天连续两次300mg
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奥拉帕尼以 300 mg 每天两次 (BID) 的剂量连续分配给患者，直到患者完成研究、退出研究或研究结束。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 30 个月
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癌症达到部分反应或完全反应的患者的百分比。将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 和肿瘤标志物（AFP、βHCG）使用胸部/腹部 CT 扫描或 MRI 评估肿瘤反应, LDH) 测量
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长达 30 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估不良事件的数量、类型和等级
大体时间：长达 30 个月
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从首次使用奥拉帕尼治疗开始，所有患者都可评估毒性
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长达 30 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 30 个月
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从治疗开始之日到首次观察到有记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡之日的时间。
在分析时没有肿瘤进展的患者将在他们的肿瘤评估的最后日期被删失。
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长达 30 个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 30 个月
|
从入组到因任何原因死亡之日的时间。
对于死亡日期未知的受试者，生存时间将在他们最后一次研究评估的日期截尾。
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长达 30 个月
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PFS 或 OS 与生物标志物之间关联的探索性分析
大体时间：长达 30 个月
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石蜡包埋的肿瘤样本和血浆中生物标志物（PAR、PARP-1、PTEN、XPA、ERCC1-3、XPF、FanD2、γ-H2AX）与临床结果（反应、PFS、OS）之间的相关性
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长达 30 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sandro Pignata, MD、Istituto Nazionale Tumori di Napoli
- 首席研究员：Ugo De Giorgi, MD、IRST IRCCS, Meldola
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月11日
初级完成 (实际的)
2018年9月1日
研究完成 (实际的)
2023年2月13日
研究注册日期
首次提交
2015年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月24日
首次发布 (估计的)
2015年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月29日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRST186.02
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奥拉帕尼的临床试验
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