Олапариб как средство спасения при резистентных к цисплатину герминогенных опухолях

Критерии включения:

1. Пациенты ≥ 18 лет
2. Гистологически подтвержденный метастатический гонадный GCT или внесогонадный GCT, происходящий из забрюшинного пространства или средостения.
3. Прогрессирование заболевания во время химиотерапии на основе цисплатина или прогрессирование заболевания или рецидив после высокодозной химиотерапии или прогрессирование заболевания или рецидив после как минимум 2 различных схем на основе цисплатина
4. пациенты с прогрессированием заболевания во время терапии на основе цисплатина, которым не показана химиотерапия высокими дозами
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS): 0-2
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев

7. Исходно адекватная функция печени, почек и костного мозга

   • Нейтрофилы ≥ 1500/мм3;
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
   • Тромбоциты ≥ 80 x109/л;
   • Креатинин ≤ 1,5x верхний предел нормы (ВГН) В случае метастазов в печень допустимо повышение уровней следующих трех параметров:
   • Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
   • глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки (SGOT (AST) ≤2,5 x ULN
   • глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT (ALT) <2,5 x ULN;
8. Подписанное информированное согласие и ожидаемое сотрудничество пациентов для лечения и последующего наблюдения должны быть получены и задокументированы в соответствии с Международной конференцией по гармонизации надлежащей клинической практики (ICH GCP) и национальными/местными правилами. Пациент желает и может соблюдать протокол на время исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.
9. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение, которое можно точно оценить с помощью КТ/МРТ/простой рентгенографии) на исходном уровне и при последующем посещении.

Критерий исключения:

1. Системное противоопухолевое лечение в течение 21 дня до включения в исследование
2. Одновременная лучевая терапия на единственное целевое поражение
3. Пациенты с ЭКГ в состоянии покоя с QTc > 470 мсек, выявленным в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT. Если на ЭКГ QTc>470 мс, пациент будет соответствовать критериям, только если повторная ЭКГ покажет QTc ≤470 мс.
4. Пациенты, которые испытали судороги или судороги в течение 6 месяцев исследуемого лечения или которые в настоящее время получают противоэпилептические препараты, индуцирующие фермент цитохрома Р450, для лечения судорог.
5. Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг.
6. Пациенты, получающие запрещенные классы ингибиторов CYP3A4 (см. раздел 6.5.1).
7. Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
8. Пациенты с любой острой токсичностью из-за предшествующего лечения рака, которые не разрешились до степени 0 или 1 по общим критериям токсичности для побочных эффектов (NCI-CTCAE v 4.03), за исключением алопеции, вызванной химиотерапией, и периферической нейропатии 2 степени.
9. Пациенты с миелодиспластическим синдромом или острым миелоидным лейкозом
10. Известный как серологически положительный на ВИЧ и получающий антиретровирусную терапию
11. Известный сероположительный результат на активную вирусную инфекцию вирусом гепатита В (HBV) (подходят пациенты с отрицательным HBsAg, положительным анти-HBs и/или положительным антигеном гепатита В (анти-HBc), но отрицательным по ДНК вируса)
12. Известный серопозитив на активную инфекцию вирусом гепатита С (HCV)
13. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
14. Пациенты с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда ≤ 6 месяцев до первого исследуемого лечения, застойной сердечной недостаточностью III-IV категории Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезными неконтролируемыми сердечными аритмиями
15. Пациенты с активной или неконтролируемой инфекцией
16. Пациенты, которые имеют в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование и не получают лечения в течение ≤ 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи.
17. Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата (например, внутригрудное, внутрибрюшное или внутритазовое) или серьезное травматическое повреждение, или те, кто не оправился от побочных эффектов любого из вышеперечисленных в течение 6 недель
18. Пациенты, которые участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до включения в исследование.
19. Другие серьезные медицинские состояния, которые могут повлиять на способность пациента участвовать в исследовании.
20. Активная инфекция, требующая системного приема антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
21. Активный рак (кроме GCT), включая предшествовавшее злокачественное новообразование, от которого у пациента не было признаков болезни в течение ≤3 лет (за исключением поверхностного базально-клеточного рака кожи)
22. Пациенты с известной гиперчувствительностью к комбинации/препарату сравнения
23. Пациенты с неконтролируемыми судорогами.