Olaparib como tratamiento de rescate para el tumor de células germinales resistente al cisplatino

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ≥ 18 años
2. GCT gonadal metastásico verificado histológicamente o GCT extragonadal que se origina en el retroperitoneo o el mediastino.
3. Progresión de la enfermedad durante la quimioterapia basada en cisplatino o progresión de la enfermedad o recaída después de quimioterapia de dosis alta o progresión de la enfermedad o recaída después de al menos 2 regímenes diferentes basados ​​en cisplatino
4. pacientes que progresaron durante la terapia basada en cisplatino y que no son elegibles para quimioterapia de dosis alta
5. Estado de desempeño (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG): 0-2
6. Esperanza de vida ≥3 meses

7. Al inicio, función adecuada del hígado, los riñones y la médula ósea

   • Neutrófilos ≥ 1500 /mm3;
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
   • Plaquetas ≥ 80 x109/L;
   • Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) En caso de metástasis hepáticas, se aceptan niveles elevados de los siguientes tres parámetros:
   • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
   • glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT (AST) ≤2.5 x LSN
   • glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT (ALT) < 2,5 x LSN;
8. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado firmado y la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización de Buenas Prácticas Clínicas (ICH GCP) y las reglamentaciones nacionales/locales. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo. durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
9. Al menos una lesión medible que pueda evaluarse con precisión mediante TC/IRM/radiografía simple) al inicio y en las visitas de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento antitumoral sistémico en los 21 días anteriores al ingreso al estudio
2. Radioterapia simultánea a la única lesión diana
3. Pacientes con ECG en reposo con QTc > 470 mseg detectado en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo. Si el ECG demuestra QTc >470 mseg, el paciente será elegible solo si el ECG repetido demuestra QTc ≤470 mseg.
4. Pacientes que han experimentado una convulsión o convulsiones dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio o que actualmente están siendo tratados con medicamentos antiepilépticos inductores de la enzima citocromo P450 para las convulsiones.
5. Pacientes con metástasis cerebrales no controladas.
6. Pacientes que reciben clases prohibidas de inhibidores de CYP3A4 (ver sección 6.5.1).
7. Pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción del medicamento del estudio.
8. Pacientes con toxicidades agudas debidas a tratamientos previos contra el cáncer que no se hayan resuelto a un Criterio Común de Toxicidad para Efectos Adversos (NCI-CTCAE v 4.03) grado 0 o 1 con la excepción de alopecia inducida por quimioterapia y neuropatía periférica de grado 2.
9. Pacientes afectados por síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda
10. Se sabe que es serológicamente positivo para el VIH y recibe terapia antirretroviral.
11. Seropositivo conocido para la infección viral activa con el virus de la hepatitis B (VHB) (pacientes que son HBsAg negativos, anti-HBs positivos y/o antígeno central de la hepatitis B (Anti-HBc) positivo, pero ADN viral negativo son elegibles)
12. Seropositivo conocido para la infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC)
13. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
14. Pacientes con angina de pecho inestable, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del primer tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva III-IV de la New York Heart Association (NYHA) o arritmias cardíacas graves no controladas
15. Pacientes con una infección activa o no controlada
16. Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria y sin tratamiento durante ≤ 3 años, con la excepción del cáncer de piel no melanoma
17. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio (p. intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) o lesión traumática significativa, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de cualquiera de los anteriores dentro de las 6 semanas
18. Pacientes que han participado en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
19. Otras condiciones médicas graves que podrían afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio.
20. Infección activa que requiere medicación sistémica antibiótica, antiviral o antifúngica
21. Cáncer activo (que no sea GCT), incluida una neoplasia maligna previa de la que el paciente ha estado libre de enfermedad durante ≤3 años (excepto el cáncer de piel de células basales superficiales)
22. Pacientes con hipersensibilidad conocida al agente combinado/comparador
23. Pacientes con convulsiones no controladas.