- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02533765
Olaparib come trattamento di salvataggio per il tumore a cellule germinali resistente al cisplatino
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase II in aperto, a braccio singolo, in due fasi, di prova di principio di olaparib 300 mg due volte al giorno in pazienti con carcinoma a cellule germinali metastatico recidivato/refrattario. Lo studio recluterà 10 pazienti, se non si vede alcuna risposta lo studio è terminato. Se si osservano una o più risposte, verranno arruolati altri 19 pazienti (per un totale di 29 pazienti). Se 4 o più dei primi 29 pazienti valutabili hanno ottenuto una risposta obiettiva, sono giustificati ulteriori studi in pazienti con carcinoma a cellule germinali metastatico.
I principali criteri di inclusione sono:
- Paziente con GCT gonadico metastatico o GCT extragonadico originato dal retroperitoneo o dal mediastino.
- Progressione della malattia durante chemioterapia a base di cisplatino o progressione della malattia o ricaduta dopo chemioterapia ad alte dosi o progressione della malattia o ricaduta dopo almeno 2 diversi regimi a base di cisplatino
- Almeno una lesione misurabile che può essere accuratamente valutata mediante TC/MRI/radiografia standard) al basale e alle visite di follow-up.
Lo studio sarà analizzato su base intent-to-treat. I parametri secondari saranno analizzati in modo esplorativo per la popolazione intent-to-treat.
Le correlazioni tra l'espressione di biomarcatori (PAR, poliadenosina difosfato-ribosio polimerasi (PARP-1), PTEN, XPA, ERCC1-3, XPF, FanD2, γ-H2AX) in campioni tumorali inclusi in paraffina e l'esito clinico saranno eseguite in un intento esplorativo. I campioni di plasma saranno raccolti al basale e alla risposta/progressione per un possibile studio retrospettivo dei biomarcatori.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G.Pascale"
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-
FC
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Meldola, FC, Italia, 47014
- U.O Oncologia Medica, IRST IRCCS
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età ≥ 18 anni
- GCT gonadico metastatico istologicamente verificato o GCT extragonadico originato dal retroperitoneo o dal mediastino.
- Progressione della malattia durante chemioterapia a base di cisplatino o progressione della malattia o ricaduta dopo chemioterapia ad alte dosi o progressione della malattia o ricaduta dopo almeno 2 diversi regimi a base di cisplatino
- pazienti che sono progrediti durante la terapia a base di cisplatino e che non sono eleggibili per la chemioterapia ad alte dosi
- Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
- Aspettativa di vita ≥3 mesi
Al basale adeguata funzionalità di fegato, reni e midollo osseo
- Neutrofili ≥ 1500 /mm3;
- Emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
- Piastrine ≥ 80 x109/L;
- Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) In caso di metastasi epatiche è accettabile un aumento dei livelli dei seguenti tre parametri:
- Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
- transaminasi sierica di glutammato ossalacetato (SGOT (AST) ≤2,5 x ULN
- glutammato piruvato transaminasi sierico (SGPT (ALT) < 2,5 x ULN;
- Il consenso informato firmato e la collaborazione attesa dei pazienti per il trattamento e il follow-up devono essere ottenuti e documentati secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione di buona pratica clinica (ICH GCP) e le normative nazionali/locali. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
- Almeno una lesione misurabile che può essere accuratamente valutata mediante TC/MRI/radiografia standard) al basale e alle visite di follow-up.
Criteri di esclusione:
- Trattamento antitumorale sistemico entro 21 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Radioterapia simultanea sull'unica lesione bersaglio
- Pazienti con ECG a riposo con QTc > 470 msec rilevato in 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo. Se l'ECG dimostra QTc >470 msec, il paziente sarà idoneo solo se ripetere l'ECG dimostra QTc ≤470 msec
- Pazienti che hanno manifestato una o più convulsioni entro 6 mesi dal trattamento in studio o che sono attualmente in trattamento con farmaci antiepilettici che inducono l'enzima del citocromo P450 per le convulsioni.
- Pazienti con metastasi cerebrali non controllate.
- Pazienti che ricevono classi proibite di inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 6.5.1).
- Pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
- Pazienti con qualsiasi tossicità acuta dovuta a precedenti trattamenti antitumorali che non si sono risolti in un Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE v 4.03) grado 0 o 1 ad eccezione dell'alopecia indotta dalla chemioterapia e della neuropatia periferica di grado 2.
- Pazienti affetti da sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta
- Noto per essere sierologicamente positivo per l'HIV e in terapia antiretrovirale
- Sieropositivi noti per infezione virale attiva da virus dell'epatite B (HBV) (sono idonei i pazienti che sono HBsAg negativi, anti-HBs positivi e/o positivi per l'antigene core dell'epatite B (Anti-HBc), ma negativi al DNA virale)
- Sieropositivo noto per infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV)
- Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
- Pazienti con angina pectoris instabile, infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima del primo trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) III-IV o gravi aritmie cardiache non controllate
- Pazienti con un'infezione attiva o incontrollata
- Pazienti che hanno una storia di un altro tumore maligno primario e sono fuori trattamento da ≤ 3 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
- Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio dell'assunzione del farmaco oggetto dello studio (ad es. intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica) o lesioni traumatiche significative, o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di uno qualsiasi dei precedenti entro 6 settimane
- Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Altre gravi condizioni mediche che potrebbero compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio
- Infezione attiva che richiede farmaci sistemici antibiotici, antivirali o antimicotici
- Cancro attivo (diverso da GCT) incluso precedente tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da ≤3 anni (eccetto carcinoma cutaneo basocellulare superficiale)
- Pazienti con nota ipersensibilità alla combinazione/agente di confronto
- Pazienti con crisi epilettiche incontrollate.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Olaparib
Olaparib 300 mg due volte al giorno continuativamente
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Olaparib somministrato ai pazienti alla dose di 300 mg due volte al giorno (BID) in modo continuativo fino al completamento dello studio da parte del paziente, al ritiro dallo studio o alla chiusura dello studio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
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La percentuale di pazienti il cui cancro raggiunge una risposta parziale o una risposta completa. La risposta del tumore sarà valutata utilizzando la TC o la risonanza magnetica del torace / addome utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) e mediante marcatore tumorale (AFP, betaHCG , LDH).
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Fino a 30 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione del numero, tipo e grado degli Eventi Avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
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Tutti i pazienti saranno valutati per la tossicità dal momento del loro primo trattamento con Olaparib
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Fino a 30 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
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tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima osservazione della progressione documentata della malattia o della morte per qualsiasi causa.
I pazienti senza progressione del tumore al momento dell'analisi saranno censurati alla loro ultima data di valutazione del tumore.
|
Fino a 30 mesi
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
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Tempo dall'immatricolazione alla data del decesso per qualsiasi causa.
Per i soggetti di cui non è nota la data di morte, il tempo di sopravvivenza sarà censurato alla data della loro ultima valutazione durante lo studio.
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Fino a 30 mesi
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analisi esplorativa dell'associazione tra PFS o OS e biomarcatori
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
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correlazione tra biomarcatori (PAR, PARP-1, PTEN, XPA, ERCC1-3, XPF, FanD2, γ-H2AX) in campioni tumorali inclusi in paraffina e plasma con esito clinico (risposta, PFS, OS)
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Fino a 30 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Sandro Pignata, MD, Istituto Nazionale Tumori di Napoli
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRST186.02
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