Olaparibe como tratamento de resgate para tumor de células germinativas resistente à cisplatina

Critério de inclusão:

1. Pacientes ≥ 18 anos
2. GCT gonadal metastático verificado histologicamente ou GCT extragonadal com origem no retroperitônio ou mediastino.
3. Progressão da doença durante a quimioterapia à base de cisplatina ou progressão da doença ou recaída após quimioterapia de alta dose ou progressão da doença ou recaída após pelo menos 2 regimes diferentes à base de cisplatina
4. pacientes que progrediram durante a terapia à base de cisplatina e que não são elegíveis para quimioterapia de alta dose
5. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
6. Expectativa de vida ≥3 meses

7. No início, função adequada do fígado, rins e medula óssea

   • Neutrófilos ≥ 1500 /mm3;
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
   • Plaquetas ≥ 80 x109/L;
   • Creatinina ≤ 1,5x limite superior do normal (ULN) Em caso de metástases hepáticas, níveis aumentados dos três parâmetros a seguir são aceitáveis:
   • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
   • glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT (AST) ≤2,5 x LSN
   • glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT (ALT) < 2,5 x LSN;
8. O consentimento informado assinado e a cooperação esperada dos pacientes para o tratamento e acompanhamento devem ser obtidos e documentados de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização de Boas Práticas Clínicas (ICH GCP) e regulamentos nacionais/locais. O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo pela duração do estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
9. Pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada com precisão por tomografia computadorizada/ressonância magnética/raio-x simples) na linha de base e nas visitas de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Tratamento antitumoral sistêmico dentro de 21 dias antes da entrada no estudo
2. Radioterapia simultânea para a única lesão-alvo
3. Pacientes com ECG em repouso com QTc > 470 ms detectado em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo. Se o ECG demonstrar QTc > 470 ms, o paciente será elegível apenas se repetir o ECG demonstrar QTc ≤ 470 ms
4. Pacientes que tiveram uma convulsão ou convulsões dentro de 6 meses após o tratamento do estudo ou que estão atualmente sendo tratados com drogas antiepilépticas indutoras da enzima citocromo P450 para convulsões.
5. Pacientes com metástases cerebrais não controladas.
6. Pacientes que recebem classes proibidas de nervos inibidores de CYP3A4 (ver seção 6.5.1).
7. Pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
8. Pacientes com quaisquer toxicidades agudas devido a tratamento de câncer anterior que não foram resolvidos para um Critério Comum de Toxicidade para Efeitos Adversos (NCI-CTCAE v 4.03) grau 0 ou 1, com exceção de alopecia induzida por quimioterapia e neuropatia periférica de grau 2.
9. Pacientes afetados pela síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda
10. Conhecido por ser sorologicamente positivo para HIV e receber terapia antirretroviral
11. Soropositivo conhecido para infecção viral ativa com o vírus da hepatite B (HBV) (pacientes que são HBsAg negativo, anti-HBs positivo e/ou antígeno central da hepatite B (Anti-HBc) positivo, mas DNA viral negativo são elegíveis)
12. Soropositivo conhecido para infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV)
13. Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo
14. Pacientes com angina pectoris instável, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) III-IV ou arritmias cardíacas graves não controladas
15. Pacientes com infecção ativa ou não controlada
16. Pacientes com história de outra malignidade primária e sem tratamento por ≤ 3 anos, com exceção do câncer de pele não melanoma
17. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica) ou lesão traumática significativa, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer um dos itens acima em 6 semanas
18. Pacientes que participaram de outro ensaio clínico intervencionista dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
19. Outras condições médicas graves que possam prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo
20. Infecção ativa que requer antibiótico sistêmico, antiviral ou antifúngico
21. Câncer ativo (exceto TCG), incluindo malignidade anterior da qual o paciente está livre de doença há ≤ 3 anos (exceto câncer de pele basocelular superficial)
22. Pacientes com hipersensibilidade conhecida à combinação/agente comparador
23. Pacientes com convulsões descontroladas.