Olaparib comme traitement de sauvetage pour la tumeur germinale résistante au cisplatine

Critère d'intégration:

1. Patients ≥ 18 ans
2. GCT gonadique métastatique vérifié histologiquement ou GCT extragonadique provenant du rétropéritoine ou du médiastin.
3. Progression de la maladie pendant une chimiothérapie à base de cisplatine ou progression de la maladie ou rechute après une chimiothérapie à forte dose ou progression de la maladie ou rechute après au moins 2 régimes différents à base de cisplatine
4. les patients qui ont progressé pendant le traitement à base de cisplatine et qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à haute dose
5. Statut de performance (PS) du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) : 0-2
6. Espérance de vie ≥3 mois

7. Au départ, fonction adéquate du foie, des reins et de la moelle osseuse

   • Neutrophiles ≥ 1500 /mm3 ;
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;
   • Plaquettes ≥ 80 x109/L ;
   • Créatinine ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) En cas de métastases hépatiques, une augmentation des taux des trois paramètres suivants est acceptable :
   • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
   • glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT (AST) ≤ 2,5 x LSN
   • glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT (ALT) < 2,5 x LSN ;
8. Le consentement éclairé signé et la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi doivent être obtenus et documentés conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation des bonnes pratiques cliniques (ICH GCP) et aux réglementations nationales/locales. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
9. Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision par tomodensitométrie/IRM/radiographie standard) lors des visites de référence et de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antitumoral systémique dans les 21 jours précédant l'entrée dans l'étude
2. Radiothérapie simultanée sur la seule lésion cible
3. Patients avec ECG au repos avec QTc> 470 msec détecté à 2 ou plusieurs moments dans une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long. Si l'ECG démontre un QTc > 470 msec, le patient ne sera éligible que si un nouvel ECG démontre un QTc ≤ 470 msec
4. Patients qui ont subi une crise ou des crises dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude ou qui sont actuellement traités avec des médicaments antiépileptiques induisant l'enzyme cytochrome P450 pour les crises.
5. Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées.
6. Patients recevant des classes interdites d'inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubrique 6.5.1).
7. Patients présentant des troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
8. Patients présentant des toxicités aiguës dues à un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus selon les Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (NCI-CTCAE v 4.03) de grade 0 ou 1, à l'exception de l'alopécie induite par la chimiothérapie et de la neuropathie périphérique de grade 2.
9. Patients atteints de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë
10. Connu pour être sérologiquement positif pour le VIH et recevant un traitement antirétroviral
11. Séropositif connu pour une infection virale active par le virus de l'hépatite B (VHB) (les patients qui sont négatifs pour l'AgHBs, positifs pour l'anti-HBs et/ou positifs pour l'antigène central de l'hépatite B (Anti-HBc), mais négatifs pour l'ADN viral sont éligibles)
12. Séropositif connu pour une infection active par le virus de l'hépatite C (VHC)
13. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
14. Patients souffrant d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le premier traitement à l'étude, d'insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) III-IV ou d'arythmies cardiaques graves non contrôlées
15. Patients avec une infection active ou non contrôlée
16. Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primitive et qui ne sont plus traités depuis ≤ 3 ans, à l'exception du cancer de la peau non mélanique
17. Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude (par ex. intra-thoracique, intra-abdominal ou intra-pelvien) ou une blessure traumatique importante, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires de l'un des éléments ci-dessus dans les 6 semaines
18. Patients ayant participé à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude
19. Autres conditions médicales graves qui pourraient altérer la capacité du patient à participer à l'étude
20. Infection active nécessitant un traitement systémique antibiotique, antiviral ou antifongique
21. Cancer actif (autre que GCT) y compris une malignité antérieure dont le patient est exempt de maladie depuis ≤ 3 ans (à l'exception du cancer basocellulaire superficiel de la peau)
22. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'association/comparateur
23. Patients souffrant de crises incontrôlées.