Olaparib als bergingsbehandeling voor cisplatine-resistente kiemceltumor

Inclusiecriteria:

1. Patiënten ≥ 18 jaar oud
2. Histologisch geverifieerde metastatische gonadale GCT of extragonadale GCT afkomstig van retroperitoneum of mediastinum.
3. Ziekteprogressie tijdens chemotherapie op basis van cisplatine of ziekteprogressie of terugval na chemotherapie met een hoge dosis of ziekteprogressie of terugval na ten minste 2 verschillende regimes op basis van cisplatine
4. patiënten die progressie vertoonden tijdens een behandeling op basis van cisplatine en die niet in aanmerking komen voor hooggedoseerde chemotherapie
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS): 0-2
6. Levensverwachting ≥3 maanden

7. Bij baseline adequate functie van lever, nieren en beenmerg

   • Neutrofielen ≥ 1500 /mm3;
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl;
   • Bloedplaatjes ≥ 80 x109/L;
   • Creatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) In geval van levermetastasen zijn verhoogde niveaus van de volgende drie parameters acceptabel:
   • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • serumglutamaatoxaloacetaattransaminase (SGOT (AST) ≤2,5 x ULN
   • serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT (ALAT) < 2,5 x ULN;
8. Ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up moeten worden verkregen en gedocumenteerd volgens de internationale conferentie over harmonisatie van goede klinische praktijken (ICH GCP) en nationale/lokale voorschriften. Patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
9. Ten minste één meetbare laesie die nauwkeurig kan worden beoordeeld door middel van CT/MRI/gewone röntgenfoto's) bij baseline- en vervolgbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische antitumorbehandeling binnen 21 dagen vóór aanvang van het onderzoek
2. Gelijktijdige bestraling van de enige doellaesie
3. Patiënten met rust-ECG met QTc > 470 msec gedetecteerd op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom. Als ECG een QTc >470 msec aantoont, komt de patiënt alleen in aanmerking als herhaalde ECG een QTc ≤470 msec aantoont
4. Patiënten die binnen 6 maanden na de studiebehandeling een of meer epileptische aanvallen hebben gehad of die momenteel worden behandeld met cytochroom P450-enzym-inducerende anti-epileptica voor epileptische aanvallen.
5. Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen.
6. Patiënten die verboden klassen van remmers van CYP3A4 krijgen (zie rubriek 6.5.1).
7. Patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
8. Patiënten met acute toxiciteit als gevolg van eerdere kankerbehandelingen die niet zijn opgelost volgens een Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE v 4.03) graad 0 of 1, met uitzondering van door chemotherapie geïnduceerde alopecia en graad 2 perifere neuropathie.
9. Patiënten met myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie
10. Bekend als serologisch positief voor HIV en antiretrovirale therapie
11. Bekend seropositief voor actieve virale infectie met hepatitis B-virus (HBV) (patiënten die HBsAg-negatief, anti-HBs-positief en/of hepatitis B-kernantigeen (Anti-HBc)-positief zijn, maar viraal DNA-negatief komen in aanmerking)
12. Bekend seropositief voor actieve infectie met hepatitis C-virus (HCV)
13. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
14. Patiënten met onstabiele angina pectoris, myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiebehandeling, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) III-IV of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
15. Patiënten met een actieve of ongecontroleerde infectie
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit en die ≤ 3 jaar niet meer worden behandeld, met uitzondering van niet-melanome huidkanker
17. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken) of significant traumatisch letsel, of die niet binnen 6 weken zijn hersteld van de bijwerkingen van een van de bovenstaande
18. Patiënten die hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek
19. Andere ernstige medische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kunnen belemmeren
20. Actieve infectie die systemische antibiotische, antivirale of antischimmelmedicatie vereist
21. Actieve kanker (anders dan GCT) inclusief eerdere maligniteit waarvan de patiënt ≤3 jaar ziektevrij is (behalve oppervlakkige basaalcelhuidkanker)
22. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor het combinatie-/vergelijkingsmiddel
23. Patiënten met ongecontroleerde aanvallen.