Olaparib som bergingsbehandling for cisplatin-resistent kjønnscelletumor

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ≥ 18 år
2. Histologisk verifisert metastatisk gonadal GCT eller ekstragonadal GCT som stammer fra retroperitoneum eller mediastinum.
3. Sykdomsprogresjon under cisplatinbasert kjemoterapi eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter høydose kjemoterapi eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter minst 2 forskjellige cisplatinbaserte regimer
4. pasienter som utviklet seg under cisplatin-basert behandling og som ikke er kvalifisert for høydose kjemoterapi
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (PS): 0-2
6. Forventet levealder ≥3 måneder

7. Ved baseline tilstrekkelig funksjon av lever, nyrer og benmarg

   • nøytrofiler ≥ 1500/mm3;
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
   • Blodplater ≥ 80 x 109/L;
   • Kreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN) Ved levermetastaser er økte nivåer av følgende tre parametere akseptable:
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • serum glutamat oksaloacetat transaminase (SGOT (AST) ≤2,5 x ULN
   • serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT (ALT) < 2,5 x ULN;
8. Signert informert samtykke og forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging må innhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH GCP), og nasjonale/lokale forskrifter. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
9. Minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved CT/MR/vanlig røntgen) ved baseline og oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk antitumorbehandling innen 21 dager før studiestart
2. Samtidig strålebehandling til den eneste mållesjonen
3. Pasienter med hvile-EKG med QTc > 470 msek påvist på 2 eller flere tidspunkter innen en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom. Hvis EKG viser QTc >470 msek, vil pasienten bare være kvalifisert hvis gjentatt EKG viser QTc ≤470 msek.
4. Pasienter som har opplevd et anfall eller anfall innen 6 måneder etter studiebehandling, eller som for tiden behandles med cytokrom P450 enzyminduserende antiepileptika mot anfall.
5. Pasienter med ukontrollerte hjernemetastaser.
6. Pasienter som får forbudte klasser av hemmere av CYP3A4 (se pkt. 6.5.1).
7. Pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
8. Pasienter med akutte toksisiteter på grunn av tidligere kreftbehandling som ikke har løst til et felles toksisitetskriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE v 4.03) grad 0 eller 1 med unntak av kjemoterapiindusert alopecia og grad 2 perifer nevropati.
9. Pasienter som er rammet av myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi
10. Kjent for å være serologisk positiv for HIV og mottar antiretroviral terapi
11. Kjent seropositiv for aktiv virusinfeksjon med hepatitt B-virus (HBV) (pasienter som er HBsAg-negative, anti-HBs-positive og/eller hepatitt B-kjerneantigen (Anti-HBc)-positive, men virus-DNA-negative er kvalifisert)
12. Kjent seropositiv for aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV)
13. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
14. Pasienter med ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første studiebehandling, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) III-IV eller alvorlige ukontrollerte hjertearytmier
15. Pasienter med en aktiv eller ukontrollert infeksjon
16. Pasienter som har en historie med en annen primær malignitet og er utenfor behandling i ≤ 3 år, med unntak av ikke-melanom hudkreft
17. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før oppstart av studiemedisin (f. intra-thorax, intraabdominal eller intra-bekken) eller betydelig traumatisk skade, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen av de ovennevnte innen 6 uker
18. Pasienter som har deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før studiestart
19. Andre alvorlige medisinske tilstander som kan svekke pasientens evne til å delta i studien
20. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika-, antiviral- eller anti-soppmedisin
21. Aktiv kreft (annet enn GCT) inkludert tidligere malignitet der pasienten har vært sykdomsfri i ≤3 år (unntatt overfladisk basalcellehudkreft)
22. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor kombinasjonen/sammenligningsmidlet
23. Pasienter med ukontrollerte anfall.