Olaparib, mint mentőkezelés a ciszplatin-rezisztens csírasejtes daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves betegek
2. Szövettanilag igazolt metasztatikus gonadális GCT vagy extragonadalis GCT, amely retroperitoneumból vagy mediastinumból származik.
3. Betegség progressziója ciszplatin alapú kemoterápia során vagy betegség progressziója vagy visszaesése nagy dózisú kemoterápia után, vagy betegség progressziója vagy visszaesése legalább 2 különböző ciszplatin alapú kezelési rend után
4. olyan betegek, akiknél a ciszplatin-alapú terápia során progressziót tapasztaltak, és akik nem jogosultak nagy dózisú kemoterápiára
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota (PS): 0-2
6. Várható élettartam ≥3 hónap

7. Kiinduláskor a máj, a vese és a csontvelő megfelelő működése

   • Neutrophilek ≥ 1500 /mm3;
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
   • Vérlemezkék ≥ 80 x 109/L;
   • Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) Májáttétek esetén az alábbi három paraméter emelkedett szintje elfogadható:
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • szérum glutamát oxaloacetát transzamináz (SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
   • szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT (ALT) < 2,5 x ULN;
8. A betegek aláírt, tájékozott beleegyezését és a kezelésre és a nyomon követésre vonatkozó elvárt együttműködést be kell szerezni és dokumentálni kell a Nemzetközi Jó Klinikai Gyakorlat Harmonizációs Konferenciája (ICH GCP) és a nemzeti/helyi előírások szerint. A beteg hajlandó és képes megfelelni a protokollnak. a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
9. Legalább egy mérhető elváltozás, amely CT/MRI/sima röntgen segítségével pontosan értékelhető a kiindulási és a nyomon követési vizitek során.

Kizárási kritériumok:

1. Szisztémás daganatellenes kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 21 napon belül
2. Egyidejű sugárterápia az egyetlen céllézióhoz
3. Azok a betegek, akiknél a nyugalmi EKG QTc > 470 msec-et 2 vagy több időpontban észleltek egy 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma. Ha az EKG QTc > 470 msec, a beteg csak akkor lesz alkalmas, ha az ismételt EKG QTc ≤ 470 msec.
4. Olyan betegek, akiknél a vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül görcsroham vagy görcsrohamok jelentkeztek, vagy akiket jelenleg citokróm P450 enzimet indukáló epilepszia elleni gyógyszerekkel kezelnek.
5. Kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
6. A CYP3A4 tiltott osztályába tartozó inhibitorokat kapó betegek (lásd 6.5.1 pont).
7. Olyan gyomor-bélrendszeri rendellenességekben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
8. Olyan, korábbi rákkezelés következtében kialakult akut toxicitásban szenvedő betegek, akik nem javultak a káros hatások közös toxicitási kritériumai (NCI-CTCAE v 4.03) 0. vagy 1. fokozatába, kivéve a kemoterápia által kiváltott alopecia és a 2. fokozatú perifériás neuropátia.
9. Myelodysplasiás szindrómában vagy akut mieloid leukémiában szenvedő betegek
10. Ismert, hogy szerológiailag pozitív HIV-re, és antiretrovirális kezelésben részesül
11. Ismert szeropozitív a hepatitis B vírus (HBV) aktív vírusfertőzésére (azok a betegek, akik HBsAg-negatívak, anti-HBs-pozitívak és/vagy hepatitis B magantigén- (Anti-HBc)-pozitívak, de a vírus DNS-negatívak alkalmasak)
12. Hepatitis C vírus (HCV) aktív fertőzésére ismert szeropozitív
13. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
14. Instabil angina pectorisban, az első vizsgálati kezelés előtt ≤ 6 hónappal szívizominfarktusban szenvedő betegek, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association (NYHA) III-IV. vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavarok
15. Aktív vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek
16. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, és ≤ 3 évig nem részesültek kezelésben, a nem melanómás bőrrák kivételével
17. Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héten belül nagy műtéten estek át (pl. intrathoracalis, intraabdominalis vagy intra-medencei) vagy jelentős traumás sérülés, vagy akik 6 héten belül nem gyógyultak fel a fentiek bármelyikének mellékhatásaiból
18. Olyan betegek, akik részt vettek egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
19. Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, amelyek ronthatják a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre
20. Aktív fertőzés szisztémás antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes gyógyszeres kezelést igényel
21. Aktív rák (a GCT kivételével), beleértve a korábbi rosszindulatú daganatokat, amelyektől a beteg ≤3 évig betegségmentes volt (kivéve a felületes bazálissejtes bőrrákot)
22. A kombinációs/összehasonlító szerrel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
23. Kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek.