Olaparib pelastushoitona sisplatiiniresistentille sukusolukasvaimelle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat ≥ 18-vuotiaat
2. Histologisesti varmennettu metastaattinen gonadaalinen GCT tai ekstragonadaalinen GCT, joka on peräisin retroperitoneumista tai välikarsinasta.
3. Sairauden eteneminen sisplatiinipohjaisen kemoterapian aikana tai taudin eteneminen tai uusiutuminen suuriannoksisen kemoterapian jälkeen tai taudin eteneminen tai uusiutuminen vähintään kahden erilaisen sisplatiinipohjaisen hoito-ohjelman jälkeen
4. potilailla, jotka etenivät sisplatiinipohjaisen hoidon aikana ja jotka eivät ole oikeutettuja suuriannoksiseen kemoterapiaan
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS): 0-2
6. Elinajanodote ≥3 kuukautta

7. Lähtötilanteessa maksan, munuaisten ja luuytimen riittävä toiminta

   • Neutrofiilit ≥ 1500/mm3;
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
   • Verihiutaleet ≥ 80 x 109/l;
   • Kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN) Maksametastaasien tapauksessa seuraavien kolmen parametrin kohonneet tasot ovat hyväksyttäviä:
   • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
   • seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT (ALT) < 2,5 x ULN;
8. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa on hankittava ja dokumentoitava kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointikonferenssin (ICH GCP) ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa. tutkimuksen ajaksi, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.
9. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti TT:llä/MRI:llä/tavalla röntgenkuvauksella) lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Systeeminen kasvainten vastainen hoito 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
2. Samanaikainen sädehoito ainoaan kohdevaurioon
3. Potilaat, joiden lepo-EKG:n QTc-aika on > 470 ms, joka on havaittu 2 tai useamman ajankohdan aikana 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä. Jos EKG:n QTc on > 470 ms, potilas on kelvollinen vain, jos toistuva EKG osoittaa QTc ≤ 470 ms.
4. Potilaat, joilla on ollut kohtaus tai kohtauksia 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidosta tai joita hoidetaan parhaillaan sytokromi P450 -entsyymiä indusoivilla epilepsialääkkeillä kohtausten hoitoon.
5. Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja.
6. Potilaat, jotka saavat kiellettyjä CYP3A4-estäjiä (ks. kohta 6.5.1).
7. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
8. Potilaat, joilla on aikaisemmasta syöpähoidosta johtuvaa akuuttia toksisuutta, joka ei ole parantunut haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien (NCI-CTCAE v 4.03) luokkaan 0 tai 1, lukuun ottamatta kemoterapian aiheuttamaa hiustenlähtöä ja asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.
9. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia
10. Tiedetään serologisesti HIV-positiiviseksi ja saa antiretroviraalista hoitoa
11. Tunnettu seropositiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttaman aktiivisen virusinfektion suhteen (potilaat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, anti-HBs-positiivisia ja/tai hepatiitti B -ydinantigeeni (Anti-HBc) -positiivisia, mutta viruksen DNA-negatiiviset ovat kelvollisia)
12. Tunnettu seropositiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman aktiivisen infektion suhteen
13. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
14. Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) III-IV tai vakavia hallitsemattomia sydämen rytmihäiriöitä
15. Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio
16. Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus ja jotka ovat poissa hoidosta ≤ 3 vuotta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
17. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantionsisäinen) tai merkittävä traumaattinen vamma tai jotka eivät ole toipuneet minkään edellä mainitun sivuvaikutuksista 6 viikon kuluessa
18. Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
19. Muut vakavat sairaudet, jotka voivat heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen
20. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä
21. Aktiivinen syöpä (muu kuin GCT), mukaan lukien aiempi maligniteetti, josta potilas on ollut taudista vapaa ≤ 3 vuoden ajan (paitsi pinnallinen tyvisoluihosyöpä)
22. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä yhdistelmä-/vertailuaineelle
23. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.