Olaparib jako záchranná léčba nádoru zárodečných buněk rezistentního na cisplatinu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let
2. Histologicky ověřený metastatický gonadální GCT nebo extragonadální GCT pocházející z retroperitonea nebo mediastina.
3. Progrese onemocnění během chemoterapie na bázi cisplatiny nebo progrese onemocnění nebo relaps po vysokodávkované chemoterapii nebo progrese onemocnění nebo relaps po alespoň 2 různých režimech na bázi cisplatiny
4. pacientů, kteří progredovali během léčby na bázi cisplatiny a kteří nejsou způsobilí pro vysokodávkovou chemoterapii
5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

7. Na začátku adekvátní funkce jater, ledvin a kostní dřeně

   • Neutrofily ≥ 1500 /mm3;
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
   • Krevní destičky ≥ 80 x109/L;
   • Kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN) V případě jaterních metastáz jsou přijatelné zvýšené hladiny následujících tří parametrů:
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • sérová glutamát oxaloacetát transamináza (SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
   • sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT (ALT) < 2,5 x ULN;
8. Podepsaný informovaný souhlas a očekávaná spolupráce pacientů při léčbě a sledování musí být získán a zdokumentován podle Mezinárodní konference o harmonizaci správné klinické praxe (ICH GCP) a národních/místních předpisů. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
9. Alespoň jedna měřitelná léze, kterou lze přesně vyhodnotit pomocí CT/MRI/prostého rentgenu) při vstupních a následných návštěvách.

Kritéria vyloučení:

1. Systémová protinádorová léčba do 21 dnů před vstupem do studie
2. Simultánní radioterapie na jedinou cílovou lézi
3. Pacienti s klidovým EKG s QTc > 470 ms detekovaným ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo v rodinné anamnéze syndromu dlouhého QT. Pokud EKG prokáže QTc > 470 ms, pacient bude způsobilý pouze v případě, že opakované EKG prokáže QTc ≤ 470 ms
4. Pacienti, kteří prodělali záchvat nebo záchvaty během 6 měsíců od studijní léčby nebo kteří jsou v současné době léčeni antiepileptiky indukujícími enzym cytochrom P450 pro záchvaty.
5. Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku.
6. Pacienti užívající zakázané skupiny inhibitorů CYP3A4 (viz bod 6.5.1).
7. Pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku.
8. Pacienti s jakoukoli akutní toxicitou způsobenou předchozí léčbou rakoviny, která se nezměnila na Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE v 4.03) stupeň 0 nebo 1 s výjimkou chemoterapie indukované alopecie a periferní neuropatie 2. stupně.
9. Pacienti postižení myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií
10. Je známo, že je sérologicky pozitivní na HIV a dostává antiretrovirovou léčbu
11. Známý séropozitivní na aktivní virovou infekci virem hepatitidy B (HBV) (vhodní jsou pacienti, kteří jsou HBsAg negativní, anti-HBs pozitivní a/nebo jádrový antigen hepatitidy B (Anti-HBc) pozitivní, ale virová DNA negativní)
12. Známý séropozitivní pro aktivní infekci virem hepatitidy C (HCV)
13. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol
14. Pacienti s nestabilní anginou pectoris, infarktem myokardu ≤ 6 měsíců před první léčbou ve studii, městnavým srdečním selháním New York Heart Association (NYHA) III-IV nebo závažnými nekontrolovanými srdečními arytmiemi
15. Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou infekcí
16. Pacienti, kteří mají v anamnéze jinou primární malignitu a jsou bez léčby ≤ 3 roky, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže
17. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studie (např. nitrohrudní, nitrobřišní nebo intrapánevní) nebo významné traumatické poranění, nebo kteří se do 6 týdnů nezotavili z vedlejších účinků některého z výše uvedených
18. Pacienti, kteří se zúčastnili jiné intervenční klinické studie do 30 dnů před vstupem do studie
19. Jiné závažné zdravotní stavy, které by mohly zhoršit schopnost pacienta účastnit se studie
20. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu
21. Aktivní rakovina (jiná než GCT) včetně předchozí malignity, u které byl pacient ≤ 3 roky bez onemocnění (kromě povrchové bazocelulární rakoviny kůže)
22. Pacienti se známou přecitlivělostí na kombinační/srovnávací látku
23. Pacienti s nekontrolovanými záchvaty.