Olaparib jako leczenie ratunkowe w przypadku guza zarodkowego opornego na cisplatynę

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
2. Histologicznie potwierdzony przerzutowy GCT gonadalny lub pozagonadalny GCT pochodzący z przestrzeni zaotrzewnowej lub śródpiersia.
3. Progresja choroby podczas chemioterapii opartej na cisplatynie lub progresja lub nawrót choroby po chemioterapii wysokodawkowej lub progresja lub nawrót choroby po co najmniej 2 różnych schematach leczenia opartych na cisplatynie
4. pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby podczas leczenia opartego na cisplatynie i którzy nie kwalifikują się do chemioterapii wysokodawkowej
5. Stan sprawności (PS): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
6. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące

7. Wyjściowo odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego

   • Neutrofile ≥ 1500/mm3;
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
   • płytki krwi ≥ 80 x 109/l;
   • Kreatynina ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) W przypadku przerzutów do wątroby dopuszczalne są podwyższone wartości trzech parametrów:
   • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
   • transaminaza glutaminianowo-szczawiooctanowa w surowicy (SGOT (AST) ≤2,5 x GGN
   • aktywność aminotransferazy glutaminianowo-pirogronianowej w surowicy (SGPT (ALT) < 2,5 x GGN;
8. Należy uzyskać i udokumentować podpisaną świadomą zgodę i oczekiwaną współpracę pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji zgodnie z Międzynarodową Konferencją ds. Harmonizacji Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi. Pacjent chce i jest w stanie przestrzegać protokołu na czas trwania badania, w tym w trakcie leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
9. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie ocenić za pomocą CT/MRI/zwykłego zdjęcia rentgenowskiego) na wizycie początkowej i kontrolnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania
2. Jednoczesna radioterapia do jedynej zmiany docelowej
3. Pacjenci ze spoczynkowym EKG z odstępem QTc > 470 ms wykrytym w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT. Jeśli EKG wykaże QTc >470 ms, pacjent zostanie zakwalifikowany tylko wtedy, gdy powtórne EKG wykaże QTc ≤470 ms
4. Pacjenci, u których wystąpił napad padaczkowy lub napady padaczkowe w ciągu 6 miesięcy leczenia badanym lekiem lub którzy są obecnie leczeni lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzym cytochromu P450 z powodu napadów padaczkowych.
5. Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu.
6. Pacjenci otrzymujący zabronione grupy inhibitorów CYP3A4 (patrz punkt 6.5.1).
7. Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
8. Pacjenci z jakąkolwiek ostrą toksycznością spowodowaną wcześniejszym leczeniem raka, która nie została sprowadzona do stopnia 0 lub 1 według Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE, wersja 4.03), z wyjątkiem łysienia wywołanego chemioterapią i neuropatii obwodowej stopnia 2.
9. Pacjenci dotknięci zespołem mielodysplastycznym lub ostrą białaczką szpikową
10. Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku HIV i otrzymuje terapię antyretrowirusową
11. Znani seropozytywni w kierunku aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (pacjenci z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, dodatnim wynikiem anty-HBs i/lub dodatnim wynikiem na obecność antygenu rdzeniowego zapalenia wątroby typu B (Anty-HBc), ale ujemnym DNA wirusa kwalifikują się)
12. Znany seropozytywny w kierunku aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
13. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
14. Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania, zastoinową niewydolnością serca III-IV według New York Heart Association (NYHA) lub ciężkimi niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca
15. Pacjenci z czynną lub niekontrolowaną infekcją
16. Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w wywiadzie i nieleczeni przez ≤ 3 lata, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
17. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy) lub poważnym urazem, lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych któregokolwiek z powyższych w ciągu 6 tygodni
18. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
19. Inne poważne schorzenia, które mogą zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu
20. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi
21. Aktywny rak (inny niż GCT), w tym wcześniejszy nowotwór złośliwy, po którym pacjent nie chorował przez ≤3 lata (z wyjątkiem powierzchownego raka podstawnokomórkowego skóry)
22. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na lek złożony/porównawczy
23. Pacjenci z niekontrolowanymi drgawkami.