Olaparib som räddningsbehandling för cisplatinresistent könscellstumör

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥ 18 år
2. Histologiskt verifierad metastaserande gonadal GCT eller extragonadal GCT härrörande från retroperitoneum eller mediastinum.
3. Sjukdomsprogression under cisplatinbaserad kemoterapi eller sjukdomsprogression eller återfall efter högdoskemoterapi eller sjukdomsprogression eller återfall efter minst 2 olika cisplatinbaserade regimer
4. patienter som utvecklats under cisplatinbaserad behandling och som inte är berättigade till högdos kemoterapi
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus (PS): 0-2
6. Förväntad livslängd ≥3 månader

7. Vid baslinjen adekvat funktion av lever, njurar och benmärg

   • Neutrofiler > 1500/mm3;
   • Hemoglobin > 9,0 g/dL;
   • Blodplättar ≥ 80 x 109/L;
   • Kreatinin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN) Vid levermetastaser är ökade nivåer av följande tre parametrar acceptabelt:
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • serumglutamat oxaloacetat transaminas (SGOT (AST) ≤2,5 x ULN
   • serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT (ALT) < 2,5 x ULN;
8. Undertecknat informerat samtycke och förväntat samarbete från patienterna för behandling och uppföljning måste erhållas och dokumenteras enligt International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH GCP), och nationella/lokala bestämmelser.Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
9. Minst en mätbar lesion som noggrant kan bedömas med CT/MRI/vanlig röntgen) vid baslinjen och uppföljningsbesök.

Exklusions kriterier:

1. Systemisk antitumörbehandling inom 21 dagar innan studiestart
2. Samtidig strålbehandling till den enda målskadan
3. Patienter med vilo-EKG med QTc > 470 ms detekteras vid 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom. Om EKG visar QTc >470 msek, kommer patienten att vara berättigad endast om upprepat EKG visar QTc ≤470 ms
4. Patienter som har upplevt ett anfall eller anfall inom 6 månader efter studiebehandling eller som för närvarande behandlas med cytokrom P450 enzyminducerande antiepileptika mot anfall.
5. Patienter med okontrollerade hjärnmetastaser.
6. Patienter som får förbjudna klasser av hämmare av CYP3A4 (se avsnitt 6.5.1).
7. Patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av studieläkemedlet.
8. Patienter med någon akut toxicitet på grund av tidigare cancerbehandling som inte har lösts till ett Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE v 4.03) grad 0 eller 1 med undantag för kemoterapiinducerad alopeci och grad 2 perifer neuropati.
9. Patienter som drabbats av myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloid leukemi
10. Känd för att vara serologiskt positiv för HIV och får antiretroviral behandling
11. Känd seropositiv för aktiv virusinfektion med hepatit B-virus (HBV) (patienter som är HBsAg-negativa, anti-HBs-positiva och/eller hepatit B-kärnantigen (Anti-HBc)-positiva, men virus-DNA-negativa är berättigade)
12. Känd seropositiv för aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV)
13. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
14. Patienter med instabil angina pectoris, hjärtinfarkt ≤ 6 månader före första studiebehandlingen, kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) III-IV eller allvarliga okontrollerade hjärtarytmier
15. Patienter med en aktiv eller okontrollerad infektion
16. Patienter som har en annan primär malignitet i anamnesen och som inte behandlats i ≤ 3 år, med undantag för icke-melanom hudcancer
17. Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor före start av studieläkemedlet (t. intrathorax, intra-abdominal eller intra-bäcken) eller betydande traumatisk skada, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon av ovanstående inom 6 veckor
18. Patienter som har deltagit i en annan interventionell klinisk prövning inom 30 dagar före studiestart
19. Andra allvarliga medicinska tillstånd som kan försämra patientens förmåga att delta i studien
20. Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika-, antiviral- eller antisvampmedicinering
21. Aktiv cancer (annan än GCT) inklusive tidigare malignitet från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≤3 år (förutom ytlig basalcellshudcancer)
22. Patienter med känd överkänslighet mot kombinationen/jämförelsemedlet
23. Patienter med okontrollerade anfall.