Olaparib als Salvage-Behandlung für Cisplatin-resistente Keimzelltumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten ≥ 18 Jahre alt
2. Histologisch verifizierter metastasierter gonadaler GCT oder extragonadaler GCT mit Ursprung im Retroperitoneum oder Mediastinum.
3. Krankheitsprogression während Cisplatin-basierter Chemotherapie oder Krankheitsprogression oder Rückfall nach Hochdosis-Chemotherapie oder Krankheitsprogression oder Rückfall nach mindestens 2 verschiedenen Cisplatin-basierten Regimen
4. Patienten, die während einer Cisplatin-basierten Therapie eine Krankheitsprogression erlitten haben und für die eine Hochdosis-Chemotherapie nicht in Frage kommt
5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
6. Lebenserwartung ≥3 Monate

7. Zu Studienbeginn ausreichende Funktion von Leber, Nieren und Knochenmark

   • Neutrophile ≥ 1500 /mm3;
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;
   • Blutplättchen ≥ 80 x 109/l;
   • Kreatinin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Bei Lebermetastasen sind erhöhte Werte der folgenden drei Parameter akzeptabel:
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
   • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT (ALT) < 2,5 x ULN;
8. Die unterzeichnete Einverständniserklärung und die erwartete Mitarbeit der Patienten für die Behandlung und Nachsorge müssen gemäß der International Conference on Harmonisation Good Clinical Practice (ICH GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften eingeholt und dokumentiert werden. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten für die Dauer der Studie, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
9. Mindestens eine messbare Läsion, die durch CT/MRT/Neonröntgen genau beurteilt werden kann) bei Studienbeginn und Nachsorgeuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

1. Systemische Antitumorbehandlung innerhalb von 21 Tagen vor Studieneintritt
2. Gleichzeitige Bestrahlung der einzigen Zielläsion
3. Patienten mit Ruhe-EKG mit QTc > 470 ms, die an 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden nachgewiesen wurden, oder mit langem QT-Syndrom in der Familienanamnese. Wenn das EKG QTc > 470 ms zeigt, kommt der Patient nur in Frage, wenn das Wiederholungs-EKG QTc ≤ 470 ms zeigt
4. Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten der Studienbehandlung ein oder mehrere Anfälle aufgetreten sind oder die derzeit mit Cytochrom-P450-Enzym-induzierenden Antiepileptika gegen Anfälle behandelt werden.
5. Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen.
6. Patienten, die verbotene Klassen von CYP3A4-Inhibitoren erhalten (siehe Abschnitt 6.5.1).
7. Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
8. Patienten mit akuten Toxizitäten aufgrund einer früheren Krebsbehandlung, die nicht auf Grad 0 oder 1 eines Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE v 4.03) abgeklungen sind, mit Ausnahme von Chemotherapie-induzierter Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 2.
9. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie
10. Bekannt dafür, serologisch positiv auf HIV zu sein und eine antiretrovirale Therapie zu erhalten
11. Bekanntermaßen seropositiv für eine aktive Virusinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (Patienten, die HBsAg-negativ, Anti-HBs-positiv und/oder Hepatitis-B-Core-Antigen (Anti-HBc)-positiv, aber Virus-DNA-negativ sind, kommen in Frage)
12. Bekanntermaßen seropositiv für eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV)
13. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
14. Patienten mit instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der ersten Studienbehandlung, dekompensierter Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) III-IV oder schweren unkontrollierten Herzrhythmusstörungen
15. Patienten mit einer aktiven oder unkontrollierten Infektion
16. Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms und einer Behandlungspause von ≤ 3 Jahren, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs
17. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben (z. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin) oder einer signifikanten traumatischen Verletzung, oder die sich nicht innerhalb von 6 Wochen von den Nebenwirkungen einer der oben genannten Nebenwirkungen erholt haben
18. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben
19. Andere schwerwiegende Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
20. Aktive Infektion, die eine systemische antibiotische, antivirale oder antimykotische Medikation erfordert
21. Aktiver Krebs (außer GCT), einschließlich früherer bösartiger Erkrankungen, von denen der Patient seit ≤ 3 Jahren krankheitsfrei war (außer oberflächlicher Basalzell-Hautkrebs)
22. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen die Kombination/das Vergleichsmittel
23. Patienten mit unkontrollierten Anfällen.