通过他达拉非抑制 PDE5 以增强 HNSCC 患者的抗肿瘤粘蛋白 1 (MUC1) 疫苗功效
2021年6月10日 更新者：Donald T. Weed, MD, FACS
通过他达拉非 (Cialis®) 抑制 PDE5 增强抗肿瘤 MUC1 疫苗在可切除、复发或第二原发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者中的疗效：I/II 期临床试验
研究人员假设，他达拉非治疗通过降低髓源性抑制细胞 (MDSCs) 和调节性 T 细胞 (Tregs)，可以启动抗肿瘤免疫反应并促进宽松的环境，从而在最低限度的情况下提高抗肿瘤疫苗的功效。残留病。
研究概览
地位
完全的
详细说明
该研究在研究的第 1 阶段部分结束时停止应计，因为来自第 1 阶段研究的数据表明该研究的第 2 阶段部分采用替代方法。
一项新设计的 II 期试验正在开发中，并将作为新的研究方案提交。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 口腔、口咽、下咽或喉部经活检证实的复发性或第二原发性 HNSCC（第二原发性包括未知原发性）
- III 期或 IV 期（AJCC，第 7 版，2010 年）复发或第二原发性 HNSCC（对于复发性肿瘤，分期由复发阶段决定，而不是由原始治疗前阶段决定。）
- 手术可切除、复发或第二原发性 HNSCC
既往接受过或未接受过手术和/或化疗的头颈部放射治疗，以明确治疗口腔、口咽、下咽或喉部的头颈部鳞状细胞癌，并且先前记录到对初始治疗有完全的临床或影像学反应
- A。先前的放疗和任何化疗，必须在活检证实的复发或第二原发部位疾病发生前 4 个月以上完成
- b.复发性或第二原发性 HNSCC 出现在先前受照射的区域中
- 年龄 ≥ 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0、1 或 2 或等效量表分数。 有关等效比例标准，请参见附录 D。
可接受的器官功能由以下所有定义：
- 碱性磷酸酶 < 4.0 x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
根据 Cockcroft-Gault 方程确定的计算肌酐清除率 ≥ 51ml/min：
- [(140-年龄) * (体重公斤) * (0.85, 如果是女性)] / (72 * Cr)
- 合适的静脉通路以允许所有与研究相关的血液采样（安全和研究）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 文件。
纳入标准（非随机对照）
- 口腔、口咽、下咽或喉部经活检证实的复发性或第二原发性 HNSCC（第二原发性包括未知原发性）
- III 期或 IV 期（AJCC，第 7 版，2010 年）复发或第二原发性 HNSCC（对于复发性肿瘤，分期由复发阶段决定，而不是由原始治疗前阶段决定。）
- 手术可切除、复发或第二原发性 HNSCC
既往接受过或未接受过手术和/或化疗的头颈部放射治疗，以明确治疗口腔、口咽、下咽或喉部的头颈部鳞状细胞癌，且先前记录到对初始治疗有完全的临床或影像学反应
- A。先前的放疗和任何化疗，必须在活检证实的复发或第二原发部位疾病发生前 4 个月以上完成
- b.复发性或第二原发性 HNSCC 出现在先前受照射的区域中
- 年龄≥18岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0、1 或 2 或等效量表分数。
- 合适的静脉通路以允许所有与研究相关的血液采样（安全和研究）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书和 HIPAA 文件。
排除标准：
- 根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南，或经过多学科治疗评估后，不建议进行挽救性手术，包括原发部位或区域淋巴结存在手术无法切除的疾病的患者
- 复发性或第二原发性 AJCC I 期或 II 期 HNSCC（对于复发性肿瘤，分期由复发阶段决定，而不是由原始治疗前阶段决定）。
- 远处转移性疾病
- 鼻咽、鼻窦或颈食管的复发性或第二原发性 HNSCC
- 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂的使用，例如伐地那非 (Levitra®)、他达拉非 (Cialis®) 和枸橼酸西地那非 (Viagra®) ≤15 天（预定）入组前
- 有意在研究期间的任何时间接受非研究 PDE5 抑制剂和流感疫苗接种的患者将被排除在外。
- 先前或已知对 PDE5 抑制剂、聚-ICLC (Hiltonol®) 和先前剂量的流感疫苗（包括但不限于其成分）的不良反应
严重或不稳定的心脑血管病史：
- A。最近 90 天内的心肌梗塞
- b.不稳定型心绞痛或性交时出现心绞痛
- C。最近 3 个月纽约心脏协会 (NYHA) 心力衰竭 2 级或以上。
- d.不受控制的心律失常
- e.持续性低血压 (<90/50 mmHg) 或不受控制的高血压 (>170/100 mmHg)
- F。最近 6 个月内中风
- 在研究治疗开始前 7 天内接受过硝酸盐、α 受体阻滞剂或细胞色素 P450 (CYP3A4) 抑制剂的治疗，并且医学上不建议停止治疗是不安全的和/或安全的替代品。 附录 A 中提供了一些示例。
- 阳性抗核抗体试验 (ANA)
- 由于与患者恶性肿瘤无直接关系的原因（例如， HIV 或肾移植）
- 严重或危及生命的自身免疫性疾病史[例外：由研究者自行决定的轻度自身免疫性疾病，例如 银屑病。]
- 单眼失明、遗传性视网膜疾病或失明风险增加
- 单侧耳聋或严重听力损失依赖助听器进行有用的交流
- 怀孕或哺乳期的女性患者。 （有生育能力的女性需要在筛查期间获得尿β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验阴性结果；绝经后或手术绝育的女性不需要妊娠试验。）
- 自签署知情同意书之日起至末次接种疫苗后30日内，拒绝采取有效避孕方法或不进行异性性交的育龄女性。
- 严重的医学或精神疾病/病症，包括研究者判断可能会干扰对协议治疗/研究的依从性的酒精或药物滥用。
- 弱势群体的患者，如 18 岁以下的儿童、囚犯、机构化的个人或其他可能易受伤害的人没有资格参与本研究。
排除标准（非随机对照）
- 根据 NCCN 指南，或经过多学科治疗评估后，不建议进行挽救性手术，包括原发部位或区域淋巴结存在手术无法切除的疾病的患者
- 复发性或第二原发性 AJCC I 期或 II 期 HNSCC（对于复发性肿瘤，分期由复发阶段决定，而不是由原始治疗前阶段决定）。
- 远处转移性疾病
- 鼻咽、鼻窦或颈食管的复发性或第二原发性 HNSCC
- 使用 PDE5 抑制剂，如伐地那非 (Levitra®)、他达拉非 (Cialis®) 和枸橼酸西地那非 (Viagra®) ≤ 15 天前（预期）入组
- 有意在研究期间的任何时间接受非研究 PDE5 抑制剂和流感疫苗接种的患者将被排除在外。
- 阳性抗核抗体试验 (ANA)
- 由于与患者恶性肿瘤无直接关系的原因（例如， HIV 或肾移植）
- 严重或危及生命的自身免疫性疾病史[例外：由研究者自行决定的轻度自身免疫性疾病，例如 银屑病。]
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他达拉非加疫苗组（一期）
前 6 名参与者将参加该研究的开放标签第一阶段部分，并将接受 5 个疗程的他达拉非、抗粘蛋白 1 (MUC1) 疫苗和抗流感疫苗。
标准护理 (SOC) 肿瘤切除手术将在课程 1 完成后完成。课程 2 将在 SOC 肿瘤切除手术完成后 5-8 周内恢复。
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口服他达拉非片。
剂量将在 10 至 20 毫克之间，根据患者的体重进行调整。
在课程 1 中，他达拉非将连续 19 天每天服用。
在课程 2 到 4 中，他达拉非将连续 14 天每天服用。
课程 5 将不提供他达拉非。
其他名称：
将在右上肢肌肉注射 300 uL 抗 MUC1 疫苗。
抗 MUC1 疫苗将在课程 1 的第 7 天、课程 2 至 4 的第 10 天以及课程 5 的第 1 天进行。
其他名称：
将在左上肢肌肉注射 300 uL 抗流感疫苗。
抗流感疫苗将在课程 1 的第 7 天、课程 2 至 4 的第 10 天以及课程 5 的第 1 天进行。
其他名称：
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实验性的：他达拉非加疫苗组（二期）
在研究的第一阶段部分完成后，新参与者将被纳入随机、安慰剂对照的第二阶段。
随机分配到该组的参与者将接受 5 个疗程的他达拉非、抗 MUC1 疫苗和抗流感疫苗。
标准护理 (SOC) 肿瘤切除手术将在课程 1 完成后完成。课程 2 将在 SOC 肿瘤切除手术完成后 5-8 周内恢复。
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口服他达拉非片。
剂量将在 10 至 20 毫克之间，根据患者的体重进行调整。
在课程 1 中，他达拉非将连续 19 天每天服用。
在课程 2 到 4 中，他达拉非将连续 14 天每天服用。
课程 5 将不提供他达拉非。
其他名称：
将在右上肢肌肉注射 300 uL 抗 MUC1 疫苗。
抗 MUC1 疫苗将在课程 1 的第 7 天、课程 2 至 4 的第 10 天以及课程 5 的第 1 天进行。
其他名称：
将在左上肢肌肉注射 300 uL 抗流感疫苗。
抗流感疫苗将在课程 1 的第 7 天、课程 2 至 4 的第 10 天以及课程 5 的第 1 天进行。
其他名称：
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实验性的：他达拉非加疫苗安慰剂组（二期）
在研究的第一阶段部分完成后，新参与者将被纳入随机、安慰剂对照的第二阶段。
随机分配到该组的参与者将接受他达拉非、抗 MUC1 疫苗安慰剂和抗流感疫苗安慰剂 5 个疗程。
标准护理 (SOC) 肿瘤切除手术将在课程 1 完成后完成。课程 2 将在 SOC 肿瘤切除手术完成后 5-8 周内恢复。
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口服他达拉非片。
剂量将在 10 至 20 毫克之间，根据患者的体重进行调整。
在课程 1 中，他达拉非将连续 19 天每天服用。
在课程 2 到 4 中，他达拉非将连续 14 天每天服用。
课程 5 将不提供他达拉非。
其他名称：
将在右上肢肌内注射抗 MUC1 疫苗的安慰剂。
抗 MUC1 疫苗的安慰剂将在课程 1 的第 7 天、课程 2 至 4 的第 10 天以及课程 5 的第 1 天进行。
抗流感疫苗的安慰剂将在左上肢肌肉注射。
抗流感疫苗的安慰剂将在课程 1 的第 7 天、课程 2 至 4 的第 10 天以及课程 5 的第 1 天进行。
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实验性的：他达拉非安慰剂加疫苗组（二期）
在研究的第一阶段部分完成后，新参与者将被纳入随机、安慰剂对照的第二阶段。
随机分配到该组的参与者将接受 5 个疗程的他达拉非安慰剂、抗 MUC1 疫苗和抗流感疫苗。
标准护理 (SOC) 肿瘤切除手术将在课程 1 完成后完成。课程 2 将在 SOC 肿瘤切除手术完成后 5-8 周内恢复。
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将在右上肢肌肉注射 300 uL 抗 MUC1 疫苗。
抗 MUC1 疫苗将在课程 1 的第 7 天、课程 2 至 4 的第 10 天以及课程 5 的第 1 天进行。
其他名称：
将在左上肢肌肉注射 300 uL 抗流感疫苗。
抗流感疫苗将在课程 1 的第 7 天、课程 2 至 4 的第 10 天以及课程 5 的第 1 天进行。
其他名称：
模拟他达拉非口服给药的安慰剂药片。
在课程 1 中，他达拉非安慰剂将连续 19 天每天服用。
在课程 2 到 4 中，他达拉非安慰剂将连续 14 天每天服用。
课程 5 将不提供他达拉非安慰剂。
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其他：控制组
适用于选择不接受研究干预的合格参与者。
该组的参与者将仅接受 SOC 治疗。
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根据规定的护理方案标准进行治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段 - 接受方案治疗后出现不良事件和/或治疗限制性毒性的参与者人数。
大体时间：长达 2 年
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导入、开放标签、单臂、I 期研究的主要目标将评估他达拉非联合抗 MUC1/抗流感疫苗 (TV) 在不良事件 (AE) 方面的安全性、严重不良事件 (SAE) 和治疗限制性毒性 (TLT)。
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长达 2 年
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阶段 2 - 对方案治疗的肿瘤特异性免疫反应率。
大体时间：长达 3.5 年
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II 期的主要目标是评估免疫反应（抗 MUC1 和抗流感疫苗与他达拉非联合使用时的肿瘤特异性免疫反应。
免疫反应将通过确定患者的免疫学特征（例如
外周血单核细胞 (PBMC)、白细胞亚群和血清细胞因子水平）和免疫反应性（例如通过 DTH 皮肤试验、T 细胞增殖、酶联免疫斑点 (ELISPOT)、特异性免疫球蛋白 G (IgG) 浓度和免疫反应通过外周血血清）在手术前后，以及在用他达拉非和抗 MUC1 和抗流感疫苗治疗期间。
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长达 3.5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段 1 - 对方案治疗的肿瘤特异性免疫反应率。
大体时间：长达 2 年
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免疫反应将通过确定患者的免疫学特征（例如
手术前后外周血单核细胞 (PBMC)、白细胞亚群和血清细胞因子水平）和免疫反应性（例如通过 DTH 皮肤试验、T 细胞增殖、ELISPOT、特异性 IgG 浓度和外周血血清的免疫反应），在使用他达拉非以及抗 MUC1 和抗流感疫苗治疗期间。
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长达 2 年
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第 1/2 期 - 参与者的无复发生存率 (RFS)
大体时间：长达 3.5 年
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挽救手术后复发或第二原发性 HNSCC 患者的无复发生存率 (RFS)。
RFS 定义为从手术日期到首次记录的复发日期的时间。
所有患者都将无病（即
没有可测量的疾病）手术后，因此任何确认的疾病复发证据，无论大小或部位，都将构成复发时间点。
复发将通过临床评估来证明，例如通过 CT、PET/CT 或 MRI 进行的临床检查和肿瘤评估（可能）。
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长达 3.5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Donald T Weed, MD, FACS、University of Miami
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月25日
初级完成 (实际的)
2019年6月2日
研究完成 (实际的)
2021年6月8日
研究注册日期
首次提交
2015年9月4日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月4日
首次发布 (估计)
2015年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月10日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20140960
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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他达拉非的临床试验
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Fayoum University Hospital完全的