PDE5-hæmning via tadalafil for at forbedre anti-tumor mucin 1 (MUC1) vaccineeffektivitet hos patienter med HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Biopsi-bevist tilbagevendende eller anden primær HNSCC i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx (anden primær inkluderer ukendt primær)
2. Stadie III eller IV (AJCC, 7. udgave, 2010) tilbagevendende eller anden primær HNSCC (For tilbagevendende tumorer bestemmes stadieinddelingen af ​​det tilbagevendende stadium, ikke af det oprindelige forbehandlingsstadium.)
3. Kirurgisk resektabel, tilbagevendende eller anden primær HNSCC

4. Forudgående stråling, med eller uden forudgående kirurgi og/eller kemoterapi, til hoved og hals til endelig behandling af HNSCC i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx med tidligere dokumenteret fuldstændig klinisk eller radiografisk respons på initial behandling

   • en. Forudgående stråling og eventuel kemoterapi skal være afsluttet >4 måneder før biopsi-bevist tilbagefald eller anden primær sygdom
   • b. Tilbagevendende eller anden primær HNSCC opstår inden for det tidligere bestrålede felt
5. Alder ≥ 18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 eller tilsvarende skala. Se appendiks D for tilsvarende skalakriterier.

7. Acceptabel organfunktion som defineret af alle følgende:

   • Alkalisk fosfatase < 4,0 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN
   • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

   • beregnet kreatininclearance ≥ 51 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen:

     • [(140-alder) * (Vægt i kg) * (0,85, hvis kvinde)] / (72 * Cr)
8. Egnet venøs adgang til at tillade al undersøgelsesrelateret blodprøvetagning (sikkerhed og forskning)
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) dokument/er.

Inklusionskriterier (ikke-randomiseret kontrol)

1. Biopsi-bevist tilbagevendende eller anden primær HNSCC i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx (anden primær inkluderer ukendt primær)
2. Stadie III eller IV (AJCC, 7. udgave, 2010) tilbagevendende eller anden primær HNSCC (For tilbagevendende tumorer bestemmes stadieinddelingen af ​​det tilbagevendende stadium, ikke af det oprindelige forbehandlingsstadium.)
3. Kirurgisk resektabel, tilbagevendende eller anden primær HNSCC

4. Forudgående bestråling med eller uden forudgående kirurgi og/eller kemoterapi til hoved og nakke til endelig behandling af HNSCC i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx med tidligere dokumenteret fuldstændig klinisk eller radiografisk respons på initial behandling

   • en. Forudgående stråling og eventuel kemoterapi skal være afsluttet >4 måneder før biopsi-bevist tilbagefald eller anden primær sygdom
   • b. Tilbagevendende eller anden primær HNSCC opstår inden for det tidligere bestrålede felt
5. Alder ≥18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 eller tilsvarende skala.
7. Egnet venøs adgang til at tillade al undersøgelsesrelateret blodprøvetagning (sikkerhed og forskning)
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykke og HIPAA-dokumentet/-erne.

Ekskluderingskriterier:

1. Bjærgningskirurgi anbefales ikke i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) eller efter multidisciplinær behandlingsevaluering, inklusive dem med kirurgisk inoperabel sygdom på primært sted eller regionale lymfeknuder
2. Tilbagevendende eller anden primær AJCC Stadium I eller II HNSCC (for tilbagevendende tumorer bestemmes stadieinddelingen af ​​det tilbagevendende stadium, ikke af det oprindelige forbehandlingsstadium).
3. Fjernmetastatisk sygdom
4. Tilbagevendende eller anden primær HNSCC i nasopharynx, paranasale bihuler eller cervikal esophagus
5. Brug af phosphodiesterase Type 5 (PDE5) hæmmere såsom vardenafil (Levitra®), Tadalafil (Cialis®) og sildenafilcitrat (Viagra®) ≤15 dage før (påtænkt) tilmelding
6. Patienter, der har til hensigt at modtage PDE5-hæmmere og influenzavaccination(er), som ikke er undersøgt, når som helst under undersøgelsen, vil blive udelukket.
7. Tidligere eller kendte bivirkninger på PDE5-hæmmere, poly-ICLC (Hiltonol®) og tidligere dosis(er) af influenzavaccine inklusive men ikke begrænset til deres komponenter

8. Anamnese med alvorlig eller ustabil hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom:

   • en. Myokardieinfarkt inden for de sidste 90 dage
   • b. Ustabil angina eller angina, der opstår under samleje
   • c. New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller større hjertesvigt inden for de sidste 3 måneder.
   • d. Ukontrollerede arytmier
   • e. Vedvarende hypotension (<90/50 mmHg) eller ukontrolleret hypertension (>170/100 mmHg)
   • f. Slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder
9. Behandling med nitrater, alfa-blokkere eller cytokrom P450 (CYP3A4) hæmmere inden for 7 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen, og for hvem stop er usikkert og/eller en sikker erstatning anbefales ikke medicinsk. Nogle eksempler er givet i bilag A.
10. Positiv antinukleær antistoftest (ANA)
11. Immunsuppression eller immunkompromitteret af årsager, der ikke er direkte relateret til patientens malignitet (f. HIV eller nyretransplantation)
12. Anamnese med alvorlige eller livstruende autoimmune sygdomme [Undtagelser: Milde autoimmune sygdomme bestemt efter efterforskerens skøn, f.eks. psoriasis.]
13. Ensidig blindhed, arvelige nethindelidelser eller med øget risiko for blindhed
14. Ensidig døvhed eller alvorligt høretab afhængig af høreapparat(er) til brugbar kommunikation
15. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt urin β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening; graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.)
16. Kvinder i den fødedygtige alder, som nægter at anvende effektive præventionsmetoder eller afstår fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 30 dage efter sidste vaccination.
17. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom/tilstand, inklusive alkohol- eller stofmisbrug, som efter efterforskerens vurdering kan forstyrre overholdelse af protokolbehandling/forskning.
18. Patienter fra sårbare befolkningsgrupper såsom børn under 18 år, fanger, institutionaliserede personer eller andre, der sandsynligvis er sårbare, er ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse.

Eksklusionskriterier (ikke-randomiseret kontrol)

1. Bjærgningskirurgi anbefales ikke i henhold til NCCN-retningslinjer eller efter multidisciplinær behandlingsevaluering, inklusive dem med kirurgisk uoperabel sygdom på primært sted eller regionale lymfeknuder
2. Tilbagevendende eller anden primær AJCC Stadium I eller II HNSCC (for tilbagevendende tumorer bestemmes stadieinddelingen af ​​det tilbagevendende stadium, ikke af det oprindelige forbehandlingsstadium).
3. Fjernmetastatisk sygdom
4. Tilbagevendende eller anden primær HNSCC i nasopharynx, paranasale bihuler eller cervikal esophagus
5. Brug af PDE5-hæmmere såsom vardenafil (Levitra®), Tadalafil (Cialis®) og sildenafilcitrat (Viagra®) ≤15 dage før (påtænkt) tilmelding
6. Patienter, der har til hensigt at modtage PDE5-hæmmere og influenzavaccination(er), som ikke er undersøgt, når som helst under undersøgelsen, vil blive udelukket.
7. Positiv antinukleær antistoftest (ANA)
8. Immunsuppression eller immunkompromitteret af årsager, der ikke er direkte relateret til patientens malignitet (f. HIV eller nyretransplantation)
9. Anamnese med alvorlige eller livstruende autoimmune sygdomme [Undtagelser: Milde autoimmune sygdomme bestemt efter efterforskerens skøn, f.eks. psoriasis.]