HNSCC 환자에서 항종양 뮤신 1(MUC1) 백신 효능을 향상시키기 위한 Tadalafil을 통한 PDE5 억제

포함 기준:

1. 구강, 입인두, 하인두 또는 후두의 생검으로 입증된 재발성 또는 이차 원발성 HNSCC(이차 원발성에는 알 수 없는 원발성 포함)
2. 3기 또는 4기(AJCC, 7th ed., 2010) 재발성 또는 2차 원발성 HNSCC
3. 외과적으로 절제 가능, 재발성 또는 이차 원발성 HNSCC

4. 구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 HNSCC의 최종 치료를 위해 이전에 초기 치료에 대한 완전한 임상적 또는 방사선학적 반응이 기록된 두부 및 목에 사전 수술 및/또는 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 사전 방사선

   • ㅏ. 이전 방사선 및 모든 화학요법은 생검으로 입증된 재발 또는 2차 원발 부위 질환이 발생하기 >4개월 전에 완료되어야 합니다.
   • 비. 재발성 또는 두 번째 기본 HNSCC는 이전에 조사된 필드 내에서 발생합니다.
5. 연령 ≥ 18세
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2 또는 이에 상응하는 척도 점수. 동등한 척도 기준은 부록 D를 참조하십시오.

7. 다음 모두에 의해 정의된 허용 가능한 기관 기능:

   • 알칼리성 포스파타제 < 4.0 x 정상 상한(ULN)
   • 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) ≤ 2.5 x ULN
   • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x ULN

   • Cockcroft-Gault 공식에 의해 결정된 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 51ml/min:

     • [(140세) * (체중(kg) * (0.85, 여성인 경우)] / (72 * Cr)
8. 모든 연구 관련 혈액 샘플링을 허용하는 적절한 정맥 접근(안전 및 연구)
9. 서면 동의서 및 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 문서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.

포함 기준(비무작위 대조군)

1. 구강, 입인두, 하인두 또는 후두의 생검으로 입증된 재발성 또는 이차 원발성 HNSCC(이차 원발성에는 알 수 없는 원발성 포함)
2. 3기 또는 4기(AJCC, 7th ed., 2010) 재발성 또는 2차 원발성 HNSCC
3. 외과적으로 절제 가능, 재발성 또는 이차 원발성 HNSCC

4. 구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 HNSCC의 결정적인 치료를 위해 이전에 초기 치료에 대한 완전한 임상적 또는 방사선학적 반응이 기록된 두부 및 목에 대한 사전 수술 및/또는 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 사전 방사선

   • ㅏ. 이전 방사선 및 모든 화학요법은 생검으로 입증된 재발 또는 2차 원발 부위 질환이 발생하기 >4개월 전에 완료되어야 합니다.
   • 비. 재발성 또는 두 번째 기본 HNSCC는 이전에 조사된 필드 내에서 발생합니다.
5. 연령 ≥18세
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2 또는 이에 상응하는 척도 점수.
7. 모든 연구 관련 혈액 샘플링을 허용하는 적절한 정맥 접근(안전 및 연구)
8. 서면 동의서 및 HIPAA 문서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 구제 수술은 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침에 따라 또는 원발 부위 또는 국소 림프절에 외과적으로 절제할 수 없는 질병이 있는 환자를 포함하여 다학제적 치료 평가 후에는 권장되지 않습니다.
2. 재발성 또는 2차 원발성 AJCC I기 또는 II기 HNSCC(재발성 종양의 경우, 병기는 원래 치료 전 단계가 아닌 재발기에 의해 결정됨).
3. 원격 전이성 질환
4. 비인두, 부비동 또는 경부 식도의 재발성 또는 이차 원발성 HNSCC
5. (의도된) 등록 ≤15일 전에 vardenafil(Levitra®), Tadalafil(Cialis®) 및 sildenafil citrate(Viagra®)와 같은 Phosphodiesterase Type 5(PDE5) 억제제 사용
6. 연구 기간 동안 언제든지 비연구 PDE5 억제제 및 독감 예방접종(들)을 받을 의향이 있는 환자는 제외됩니다.
7. PDE5 억제제, poly-ICLC(Hiltonol®) 및 인플루엔자 백신의 이전 용량(구성 요소를 포함하나 이에 국한되지 않음)에 대한 이전 또는 알려진 이상 반응

8. 심각하거나 불안정한 심장 또는 뇌혈관 질환의 병력:

   • ㅏ. 최근 90일 이내의 심근경색
   • 비. 불안정 협심증 또는 성교 중에 발생하는 협심증
   • 씨. 지난 3개월 동안 New York Heart Association(NYHA) 클래스 2 이상의 심부전.
   • 디. 조절되지 않는 부정맥
   • 이자형. 지속적인 저혈압(<90/50mmHg) 또는 조절되지 않는 고혈압(>170/100mmHg)
   • 에프. 최근 6개월 이내 뇌졸중
9. 연구 치료 시작 전 7일 이내에 질산염, 알파-차단제 또는 시토크롬 P450(CYP3A4) 억제제를 사용한 치료 및 중단이 안전하지 않거나 안전한 대체물이 의학적으로 권장되지 않는 경우. 몇 가지 예가 부록 A에 나와 있습니다.
10. 양성 항핵항체 검사(ANA)
11. 환자의 악성종양과 직접적인 관련이 없는 이유로 인한 면역억제 또는 면역저하(예: HIV 또는 신장 이식)
12. 중증 또는 생명을 위협하는 자가면역 질환의 병력[예외: 연구자(들)의 재량에 따라 결정되는 경미한 자가면역 질환 건선.]
13. 편측성 실명, 유전성 망막 장애 또는 실명의 위험 증가
14. 편리한 의사소통을 위해 보청기에 의존하는 편측성 난청 또는 중증 난청
15. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자. (임신 가능성이 있는 여성은 스크리닝 중에 획득한 소변 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 여성에게는 임신 테스트가 필요하지 않습니다.)
16. 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​백신 접종 후 30일까지 효과적인 피임 방법을 거부하거나 이성 간 성관계를 삼가는 가임 여성.
17. 프로토콜 치료/연구에 대한 준수를 방해할 수 있다고 조사자(들)가 판단할 가능성이 있는 알코올 또는 약물 남용을 포함하는 심각한 의학적 또는 정신 질환/상태.
18. 18세 미만의 어린이, 수감자, 수용자 또는 취약할 가능성이 있는 기타 취약 인구의 환자는 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.

제외 기준(비무작위 대조군)

1. 구제 수술은 NCCN 가이드라인에 따라 또는 원발 부위 또는 국소 림프절에 외과적으로 절제할 수 없는 질환이 있는 환자를 포함하여 다학제적 치료 평가 후에는 권장되지 않습니다.
2. 재발성 또는 2차 원발성 AJCC I기 또는 II기 HNSCC(재발성 종양의 경우, 병기는 원래 치료 전 단계가 아닌 재발기에 의해 결정됨).
3. 원격 전이성 질환
4. 비인두, 부비동 또는 경부 식도의 재발성 또는 이차 원발성 HNSCC
5. (의도된) 등록 ≤15일 전에 vardenafil(Levitra®), Tadalafil(Cialis®) 및 sildenafil citrate(Viagra®)와 같은 PDE5 억제제 사용
6. 연구 기간 동안 언제든지 비연구 PDE5 억제제 및 독감 예방접종(들)을 받을 의향이 있는 환자는 제외됩니다.
7. 양성 항핵항체 검사(ANA)
8. 환자의 악성종양과 직접적인 관련이 없는 이유로 인한 면역억제 또는 면역저하(예: HIV 또는 신장 이식)
9. 중증 또는 생명을 위협하는 자가면역 질환의 병력[예외: 연구자(들)의 재량에 따라 결정되는 경미한 자가면역 질환 건선.]