Inibizione della PDE5 tramite Tadalafil per migliorare l'efficacia del vaccino antitumorale mucina 1 (MUC1) nei pazienti con HNSCC

Criterio di inclusione:

1. HNSCC primario confermato da biopsia o secondo HNSCC del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe (il secondo primario include il primario sconosciuto)
2. Stadio III o IV (AJCC, 7a ed., 2010) ricorrente o secondo HNSCC primario (per i tumori ricorrenti, la stadiazione è determinata dallo stadio ricorrente, non dallo stadio di pretrattamento originale).
3. HNSCC primario resecabile chirurgicamente, ricorrente o secondario

4. Precedente radioterapia, con o senza precedente intervento chirurgico e/o chemioterapia, alla testa e al collo per il trattamento definitivo di HNSCC del cavo orale, orofaringe, ipofaringe o laringe con risposta clinica o radiografica completa precedentemente documentata al trattamento iniziale

   • UN. La precedente radioterapia e qualsiasi chemioterapia devono essere state completate > 4 mesi prima della recidiva comprovata dalla biopsia o della malattia del secondo sito primario
   • B. Ricorrente o secondo HNSCC primario sorge all'interno del campo precedentemente irradiato
5. Età ≥ 18 anni
6. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2 o punteggio della scala equivalente. Vedere l'Appendice D per i criteri di scala equivalenti.

7. Funzione organica accettabile come definita da tutti i seguenti elementi:

   • Fosfatasi alcalina < 4,0 x limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
   • Alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN

   • Clearance della creatinina calcolato ≥ 51 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault:

     • [(140-età) * (Peso in kg) * (0,85, se femmina)] / (72 * Cr)
8. Accesso venoso idoneo per consentire tutti i prelievi di sangue correlati allo studio (sicurezza e ricerca)
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il/i documento/i del consenso informato scritto e dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

Criteri di inclusione (controllo non randomizzato)

1. HNSCC primario confermato da biopsia o secondo HNSCC del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe (il secondo primario include il primario sconosciuto)
2. Stadio III o IV (AJCC, 7a ed., 2010) ricorrente o secondo HNSCC primario (per i tumori ricorrenti, la stadiazione è determinata dallo stadio ricorrente, non dallo stadio di pretrattamento originale).
3. HNSCC primario resecabile chirurgicamente, ricorrente o secondario

4. Precedente radioterapia con o senza precedente intervento chirurgico e/o chemioterapia, alla testa e al collo per il trattamento definitivo di HNSCC del cavo orale, orofaringe, ipofaringe o laringe con risposta clinica o radiografica completa precedentemente documentata al trattamento iniziale

   • UN. La precedente radioterapia e qualsiasi chemioterapia devono essere state completate > 4 mesi prima della recidiva comprovata dalla biopsia o della malattia del secondo sito primario
   • B. Ricorrente o secondo HNSCC primario sorge all'interno del campo precedentemente irradiato
5. Età ≥18 anni
6. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2 o punteggio della scala equivalente.
7. Accesso venoso idoneo per consentire tutti i prelievi di sangue correlati allo studio (sicurezza e ricerca)
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato scritto e il/i documento/i HIPAA.

Criteri di esclusione:

1. La chirurgia di salvataggio non è raccomandata secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) o dopo la valutazione del trattamento multidisciplinare, compresi quelli con malattia chirurgicamente non resecabile nel sito primario o nei linfonodi regionali
2. HNSCC di stadio I o II AJCC primario ricorrente o secondario (per i tumori ricorrenti, la stadiazione è determinata dallo stadio ricorrente, non dallo stadio originale di pretrattamento).
3. Malattia metastatica a distanza
4. HNSCC primario ricorrente o secondario del rinofaringe, dei seni paranasali o dell'esofago cervicale
5. Uso di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) come vardenafil (Levitra®), Tadalafil (Cialis®) e citrato di sildenafil (Viagra®) ≤15 giorni prima dell'arruolamento (previsto)
6. Saranno esclusi i pazienti che hanno intenzione di ricevere inibitori della PDE5 non in studio e vaccinazioni antinfluenzali in qualsiasi momento durante lo studio.
7. Reazioni avverse precedenti o note agli inibitori della PDE5, al poli-ICLC (Hiltonol®) e alla/e dose/i precedente/i di vaccino influenzale inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, i loro componenti

8. Anamnesi di malattia cardiaca o cerebrovascolare grave o instabile:

   • UN. Infarto del miocardio negli ultimi 90 giorni
   • B. Angina instabile o angina che si verifica durante i rapporti sessuali
   • C. Insufficienza cardiaca di classe 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA) negli ultimi 3 mesi.
   • D. Aritmie incontrollate
   • e. Ipotensione sostenuta (<90/50 mmHg) o ipertensione non controllata (>170/100 mmHg)
   • F. Ictus negli ultimi 6 mesi
9. Terapia con nitrati, alfa-bloccanti o inibitori del citocromo P450 (CYP3A4) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e per i quali l'interruzione non è sicura e/o un sostituto sicuro non è raccomandato dal punto di vista medico. Alcuni esempi sono forniti nell'Appendice A.
10. Test positivo per gli anticorpi antinucleari (ANA)
11. Immunosoppresso o immunocompromesso per motivi non direttamente correlati alla neoplasia del paziente (ad es. HIV o trapianto di rene)
12. Storia di malattie autoimmuni gravi o pericolose per la vita [Eccezioni: malattie autoimmuni lievi determinate a discrezione dello sperimentatore(i), ad es. psoriasi.]
13. Cecità unilaterale, disturbi retinici ereditari o ad aumentato rischio di cecità
14. Sordità unilaterale o grave perdita dell'udito dipendente dagli apparecchi acustici per una comunicazione utile
15. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. (Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nelle urine ottenuto durante lo screening; il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.)
16. Donne in età fertile che rifiutano di praticare metodi contraccettivi efficaci o si astengono da rapporti eterosessuali dal momento della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
17. Gravi malattie/condizioni mediche o psichiatriche, compreso l'abuso di alcol o droghe che, a giudizio dello/degli sperimentatore/i, potrebbero interferire con la conformità al protocollo di trattamento/ricerca.
18. I pazienti di popolazioni vulnerabili come bambini di età inferiore a 18 anni, detenuti, individui istituzionalizzati o altri che potrebbero essere vulnerabili non sono idonei per la partecipazione a questo studio.

Criteri di esclusione (controllo non randomizzato)

1. La chirurgia di salvataggio non è raccomandata secondo le linee guida del NCCN o dopo la valutazione del trattamento multidisciplinare, compresi quelli con malattia chirurgicamente non resecabile nel sito primario o nei linfonodi regionali
2. HNSCC di stadio I o II AJCC primario ricorrente o secondario (per i tumori ricorrenti, la stadiazione è determinata dallo stadio ricorrente, non dallo stadio originale di pretrattamento).
3. Malattia metastatica a distanza
4. HNSCC primario ricorrente o secondario del rinofaringe, dei seni paranasali o dell'esofago cervicale
5. Uso di inibitori della PDE5 come vardenafil (Levitra®), Tadalafil (Cialis®) e citrato di sildenafil (Viagra®) ≤15 giorni prima dell'arruolamento (previsto)
6. Saranno esclusi i pazienti che hanno intenzione di ricevere inibitori della PDE5 non in studio e vaccinazioni antinfluenzali in qualsiasi momento durante lo studio.
7. Test positivo per gli anticorpi antinucleari (ANA)
8. Immunosoppresso o immunocompromesso per motivi non direttamente correlati alla neoplasia del paziente (ad es. HIV o trapianto di rene)
9. Storia di malattie autoimmuni gravi o pericolose per la vita [Eccezioni: malattie autoimmuni lievi determinate a discrezione dello sperimentatore(i), ad es. psoriasi.]